백금 불응성 광범위 소세포 폐암 환자에서 새로운 치료 조합의 예비 효능을 결정하기 위한 2상 연구
2024년 5월 23일 업데이트: AstraZeneca
백금 불응성 광범위 소세포 폐암 환자에서 새로운 치료 조합의 예비 효능을 결정하기 위한 2상, 공개 라벨, 다군 연구
연구 설계 이것은 이전부터 불응성 또는 내성 질환을 앓는 확장기 소세포폐암(SCLC) 환자를 대상으로 한 제2상, 공개, 다약, 다기관, 다중군, 신호 검색 연구입니다. 백금 기반 화학 요법.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이 연구는 디자인이 모듈식이어서 백금 불응성 또는 내성이 있는 광범위한 단계의 질환 SCLC 환자에서 면역 요법 및/또는 데옥시리보핵산(DNA) 손상 복구 억제제의 새로운 조합의 예비 효능, 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가할 수 있습니다. 1차 백금 기반 화학요법(백금 불응성) 동안 진행성 질환(PD)이 있는 환자 또는 1차 백금 기반 화학요법(백금 내성)을 완료한 후 90일 이내에 PD가 있는 환자가 연구에 등록됩니다. 이 연구의 주요 목적은 객관적 반응률(ORR)을 기반으로 각 치료군의 예비 효능을 평가하는 것입니다.
이 연구는 각각 특정 제제 또는 조합의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 다수의 부문(하위 연구)으로 구성됩니다. 이 연구는 처음에 2개의 부문(A 및 B)으로 시작되었으며, 조합에 대한 설득력 있는 근거가 있고 진행 중인 1상 연구에서 안전하고 허용 가능한 용량 및 일정이 결정된 경우 추가 부문을 열 수 있습니다. 2개의 미리 정의된 암이 있습니다.
A. Durvalumab + tremelimumab 이후 durvalumab 단일 요법 B. AZD1775 + 카보플라틴(CBDP)
수정안 3에 추가 팔이 추가되었습니다.
C. AZD6738 + olaparib 수정안 #4는 처음 20명의 피험자(1단계 및 2단계)의 데이터에 대한 검토 위원회 평가를 기반으로 총 40명의 적격 피험자로 임의의 치료군을 확장할 수 있는 가능성으로 업데이트되었습니다. 현재 Arm A는 확장에 20명의 추가 환자를 등록할 예정입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
72
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Gauting, 독일, 82131
- Research Site
-
-
-
-
-
Sevilla, 스페인, 41009
- Research Site
-
Valencia, 스페인, 46009
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, 우크라이나, 49102
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, 우크라이나, 76018
- Research Site
-
Sumy, 우크라이나, 40022
- Research Site
-
-
-
-
-
Poznań, 폴란드, 60-569
- Research Site
-
Warszawa, 폴란드, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Kecskemét, 헝가리, 6000
- Research Site
-
Miskolc, 헝가리, 3529
- Research Site
-
Székesfehérvár, 헝가리, 8000
- Research Site
-
Törökbálint, 헝가리, 2045
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준(모든 부문에 적용 가능)
- 1차 백금 기반 화학 요법(백금 불응성) 동안 또는 백금 기반 화학 요법(백금 내성) 완료 후 90일 이내에 진행성 질환을 입증하고 추가 치료를 받지 않은 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 ED SCLC가 있는 성인.
- 뇌 전이는 무증상이거나 연구 치료 전 최소 1개월 동안 스테로이드 및 항경련제를 중단하고 안정적이어야 합니다.
- 기준선에서 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변(RECIST v 1.1 지침에 따름)
- 기대 수명은 최소 8주입니다.
- 등록 시 0-1의 WHO/ ECOG PS.
포함 기준(Arm A 특정)
- 체중 >30kg.
- 치료용 항암 백신을 제외한 면역 매개 요법에 대한 사전 노출 없음.
포함 기준(B군 특정) • 경구 약물을 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.
포함 기준(Arm C 특정)
• 경구용 약물을 삼킬 수 있고 삼킬 의향이 있습니다.
제외 기준(모든 부문에 적용 가능):
- 28일 이내에 또 다른 임상 연구, 대수술, 방사선 요법에 참여.
- 조사자의 의견에 따라 IP의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 조건.
- 간질성 폐 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
- 또 다른 원발성 악성 종양, 연수막 암종증 또는 척수 압박의 병력.
제외 기준(A군 특정)
- 부종양 증후군을 포함한 활동성 자가면역 질환.
- 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증 장애.
- 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(CTCAE 등급 >2).
- 결핵, HIV, B형 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염.
제외 기준(B군 특정)
- WEE1 억제제에 대한 사전 노출.
- CYP3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질에 민감한 것으로 알려진 제품 또는 CYP3A4의 중등도 내지 강력한 억제제/유도제인 것으로 알려진 제품. 로수바스타틴, 아토르바스타틴, 심바스타틴 및 로바스타틴, 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트 또는 모든 약초 제제의 병용. AZD1775를 복용하는 동안 자몽과 세비야 오렌지는 피해야 합니다.
- IP 또는 CBDP에 대한 모든 알려진 과민성 또는 금기 사항.
- QTcF > 470msec 또는 선천성 긴 QT 증후군.
- 현재 또는 6개월 이내의 모든 심장 질환 NYHA ≥ 클래스 2: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 급성 MI, 심박조율기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상, 심각한 심실성 또는 심실성 부정맥.
- Torsades de pointes의 최근 역사.
제외 기준(Arm C 특정)
- Cycle 1 Day 1의 21일 이내 세포 독성 화학 요법은 허용되지 않습니다.
- PARP 억제제(올라파립 포함) 또는 ATR 억제제를 사용한 이전 치료
- 알려진 강력한 CYP3A 억제제와 중등도 CYP3A 억제제의 병용
- 알려진 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제 병용
- 이전 치료로 인해 지속(> 4주) 중증 범혈구감소증
- 심장 기능 장애
- 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관 질환 또는 이전의 중요한 장 절제술
- 조절되지 않는 발작 환자
- 투약 전 4주 이내에 장 폐쇄 또는 CTCAE 3등급 또는 4등급 GI 출혈
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 A
|
0주부터 시작하여 최대 총 4개월(4주기) 동안 4주마다(q4w) 정맥(IV) 주입을 통한 Durvalumab + 트레멜리무맙 이후 16주부터 PD까지 IV 주입을 통한 durvalumab 단일 요법 q4w, 또는 기타 중단 기준.
|
|
실험적: 팔 B
|
AZD1775 1일 2.5일 동안 1일 2회(경구) + 곡선 5 아래 CBDP 면적(1일)(IV); 3주마다.
|
|
실험적: ARM C
|
AZD6738 1일차부터 7일 동안 1일 1회(경구) + 1일차부터 28일 동안 올라파립 1일 2회(경구), 4주마다
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답이 있는 참가자 수
기간: 질병 진행까지[PD](최대 3.5년)
|
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따른 조사자 평가를 사용한 전체 반응률(ORR).
ORR은 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 수(백분율)로 정의되었으며 각 치료군에 대해 대응하는 양측 95% 정확한 신뢰 구간(CI)으로 추정되었습니다.
확인된 CR/PR 반응은 CR/PR 반응이 1회 방문 시 기록되었고 반복 영상으로 확인되었으며, 바람직하게는 다음 정기적으로 예정된 영상 방문 시, 그리고 반응이 처음 관찰된 방문 후 4주 이상 지난 시점에 확인되었음을 의미합니다. , 초기 및 CR/PR 확인 방문 사이에 진행의 증거가 없습니다.
|
질병 진행까지[PD](최대 3.5년)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
대응 기간(DoR)
기간: 질병 진행 또는 데이터 차단 또는 사망까지(최대 3.5년)
|
DoR은 처음으로 기록된 반응(이후 확인됨) CR/PR 날짜부터 기록된 진행 날짜 또는 질병 진행 없이 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다.
객관적 반응이 확인된 참가자의 DoR이 보고됩니다.
|
질병 진행 또는 데이터 차단 또는 사망까지(최대 3.5년)
|
|
12주차에 질병 통제를 받은 참가자의 비율
기간: 12주차
|
12주에서의 질병 통제율(DCR)은 처음 13주 동안 CR 또는 PR의 최상의 객관적 반응을 보인 참가자의 비율 또는 치료 후 최소 11주 동안 안정적인 질병(SD)을 입증한 참가자의 비율로 정의되었습니다. 연구 치료 시작.
DCR은 첫 번째 진행 이벤트까지 사이트 조사자 데이터 및 모든 데이터를 사용하여 RECIST 1.1을 기반으로 프로그래밍 방식으로 결정되었습니다.
|
12주차
|
|
응답 시간(TTR)
기간: 질병 진행 또는 데이터 차단 또는 사망까지(최대 3.5년)
|
TTR(연구자가 평가한 RECIST 1.1에 따름)은 첫 번째 투여 날짜부터 문서화된 첫 번째 반응 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
|
질병 진행 또는 데이터 차단 또는 사망까지(최대 3.5년)
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 질병 진행 또는 데이터 차단 또는 사망까지(최대 3.5년)
|
PFS(연구자의 평가에 따른 RECIST 1.1에 따름)는 연구 치료제의 첫 번째 투약 날짜부터 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜(진행이 없는 모든 원인에 의해)까지의 시간으로 정의되었습니다. 참가자는 할당된 요법을 철회했거나 진행 전에 다른 항암 요법을 받았습니다.
|
질병 진행 또는 데이터 차단 또는 사망까지(최대 3.5년)
|
|
전체 생존(OS)
기간: 질병 진행 또는 데이터 차단 또는 사망까지(최대 3.5년)
|
OS는 연구 치료제의 첫 투여일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었다.
|
질병 진행 또는 데이터 차단 또는 사망까지(최대 3.5년)
|
|
최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 제1일(투여 후)
|
세라라서팁 및 올라파립의 최대 농도 도달 시간이 보고됩니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 제1일(투여 후)
|
|
최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 제1일(투여 후)
|
Ceralasertib 및 olaparib의 최대 농도가 보고되었습니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 제1일(투여 후)
|
|
농도-시간 곡선 아래 부분 면적(AUC0-6)
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 1일(투약 후) 및 주기 1 7일(투약 전 및 투약 후)
|
Ceralasertib 및 olaparib에 대한 농도-시간 곡선 아래의 부분 면적이 보고됩니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 1일(투약 후) 및 주기 1 7일(투약 전 및 투약 후)
|
|
시간 0에서 마지막 측정 가능 농도(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 1일(투약 후) 및 주기 1 7일(투약 전 및 투약 후)
|
세랄라서팁 및 올라파립에 대한 0시부터 마지막으로 측정 가능한 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적이 보고됩니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 1일(투약 후) 및 주기 1 7일(투약 전 및 투약 후)
|
|
정상 상태에서 최대 농도까지의 시간(Tmax,ss)
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
Ceralasertib 및 Olaparib에 대한 정상 상태에서 최대 농도까지의 시간이 보고됩니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
|
정상 상태에서의 최대 농도(Cmax,ss)
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
Ceralasertib 및 Olaparib에 대한 정상 상태에서의 최대 농도가 보고됩니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
|
정상 상태에서의 최소 농도(Cmin,ss)
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
Ceralasertib 및 Olaparib에 대한 정상 상태에서의 최소 농도가 보고됩니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
|
정상 상태에서 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCss)
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
Ceralasertib 및 Olaparib에 대한 정상 상태에서 정상 상태의 농도-시간 곡선 아래 면적이 보고됩니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
|
정상 상태에서 정상 상태에서 약물의 명백한 제거(CLss/F)
기간: 주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
Ceralasertib 및 Olaparib에 대한 정상 상태에서 정상 상태의 농도-시간 곡선 아래 면적이 보고됩니다.
|
주기 1(각 주기는 길이가 28일임) 7일(투약 전 및 투약 후)
|
|
Durvalumab 및 Tremelimumab의 혈청 농도
기간: Durvalumab: 주기 1(각 주기는 4주임) 1일(투여 후); 사이클 2 1일(투약 전); 주기 5 제1일(투약 전); 트레멜리무맙: 주기 1(각 주기는 4주임) 제1일(투여 후); 주기 2 제1일(투약 전); 사이클 5 제1일(투여량 없음); 7주기 1일차(투여량 없음)
|
Durvalumab 및 Tremelimumab의 혈청 농도가 보고됩니다.
|
Durvalumab: 주기 1(각 주기는 4주임) 1일(투여 후); 사이클 2 1일(투약 전); 주기 5 제1일(투약 전); 트레멜리무맙: 주기 1(각 주기는 4주임) 제1일(투여 후); 주기 2 제1일(투약 전); 사이클 5 제1일(투여량 없음); 7주기 1일차(투여량 없음)
|
|
Adavosertib 및 Carboplatin의 혈장 농도
기간: 아다보서팁: 주기 1(각 주기는 21일) 3일(투약 전 및 투약 후); 사이클 3 3일(투약 전 및 투약 후); 카보플라틴: 주기 1(각 주기는 21일) 제1일(투여 후)
|
Adavosertib 및 Carboplatin의 혈장 농도가 보고되었습니다.
|
아다보서팁: 주기 1(각 주기는 21일) 3일(투약 전 및 투약 후); 사이클 3 3일(투약 전 및 투약 후); 카보플라틴: 주기 1(각 주기는 21일) 제1일(투여 후)
|
|
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 질병 진행까지 1일차 및 후속 방문(최대 3.5년)
|
AE는 제품과 인과 관계가 있는지 여부에 관계없이 의약품에 대한 노출 후 또는 노출 중에 바람직하지 않은 의학적 상태의 발생 또는 기존 의학적 상태의 악화입니다.
SAE는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장을 필요로 하거나, 장애를 초래하거나, 중대한 의료 사건인 임의의 비정상적인 의료 사건을 초래하는 AE입니다.
|
질병 진행까지 1일차 및 후속 방문(최대 3.5년)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 28일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 22일
연구 완료 (실제)
2023년 11월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 17일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 10월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 23일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D419QC00002
- 2016-001202-42 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .