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一项 II 期研究，旨在确定新型联合治疗对铂类难治性广泛期小细胞肺癌患者的初步疗效

2023年12月7日 更新者：AstraZeneca

一项 II 期、开放标签、多组研究，以确定新型联合治疗对铂类难治性广泛期小细胞肺癌患者的初步疗效

研究设计 这是一项 II 期、开放标签、多药物、多中心、多臂、信号搜索研究，研究对象为广泛期小细胞肺癌 (SCLC) 患者，这些患者既往患有难治性或耐药性疾病以铂为基础的化疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究采用模块化设计，可以评估免疫疗法和/或脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤修复抑制剂的新型组合在铂类难治性或耐药性广泛期 SCLC 患者中的初步疗效、安全性、耐受性和免疫原性。 在一线铂类化疗（铂难治性）期间出现疾病进展（PD）或在完成一线铂类化疗（铂类耐药）后 90 天内出现疾病进展（PD）的患者将被纳入研究。 该研究的主要目的是根据客观反应率 (ORR) 评估每个治疗组的初步疗效。

本研究由多个分支（子研究）组成，每个分支都评估特定药物或组合的疗效、安全性和耐受性。 这项研究最初有 2 个臂（A 臂和 B 臂），如果有令人信服的组合理由，并且安全和耐受的剂量和时间表已经从正在进行的 I 期研究中确定，则可能会打开更多的臂。 有 2 个预定义的武器：

A. Durvalumab + tremelimumab 随后是 durvalumab 单一疗法 B. AZD1775 + 卡铂 (CBDP)

在修正案 3 中增加了进一步的武器：

C. AZD6738 + olaparib 修正案 #4 已更新，允许将任何组扩展到总共 40 名符合条件的受试者，这是基于审查委员会对前 20 名受试者（来自第 1 阶段和第 2 阶段）的数据的评估。 目前，A 组将再招募 20 名患者进行扩展。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipro、乌克兰、49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
        • Research Site
      • Sumy、乌克兰、40022
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Kecskemét、匈牙利、6000
        • Research Site
      • Miskolc、匈牙利、3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár、匈牙利、8000
        • Research Site
      • Törökbálint、匈牙利、2045
        • Research Site
  • 德国
      • Gauting、德国、82131
        • Research Site
  • 波兰
      • Poznań、波兰、60-569
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Research Site
  • 西班牙
      • Sevilla、西班牙、41009
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46009
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（适用于所有武器）

  • 具有组织学或细胞学记录的 ED SCLC 的成人，他们在一线铂类化疗（铂难治性）期间或完成铂类化疗（铂类耐药）后 90 天内表现出疾病进展并且未接受进一步治疗。
  • 脑转移必须是无症状的，或者在研究治疗前至少 1 个月内接受过类固醇和抗惊厥药治疗并且病情稳定。
  • 至少有 1 个病变，之前没有照射过，可以在基线时准确测量（根据 RECIST v 1.1 指南）
  • 预期寿命至少为 8 周。
  • WHO/ECOG 入学时 PS 为 0-1。

纳入标准（A 组特定）

  • 体重>30公斤。
  • 之前没有接触过免疫介导的治疗，不包括治疗性抗癌疫苗。

纳入标准（特定于 B 组） • 能够并愿意吞咽口服药物。

纳入标准（C 组特定）

• 能够并愿意吞服口服药物。

排除标准（适用于所有武器）：

  • 28天内参加另一项临床研究、大手术、放疗。
  • 研究者认为会干扰 IP 评估或患者安全或研究结果解释的任何情况。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于间质性肺病。
  • 另一种原发性恶性肿瘤、软脑膜癌病或脊髓压迫病史。

排除标准（A 组特定）

  • 活动性自身免疫性疾病，包括副肿瘤综合征。
  • 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。
  • 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（CTCAE 等级> 2）。
  • 活动性感染，包括肺结核、HIV、乙型或丙型肝炎。

排除标准（B 组特定）

  • 之前接触过任何 WEE1 抑制剂。
  • 已知对 CYP3A4 底物或具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物敏感的产品，或中度至强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂。 瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀、阿瑞匹坦或福沙匹坦或任何草药制剂的共同给药。 服用 AZD1775 时应避免使用葡萄柚和塞维利亚橙子。
  • 任何已知的对 IP 或 CBDP 的超敏反应或禁忌症。
  • QTcF > 470 毫秒或先天性长 QT 综合征。
  • 当前或 6 个月内的任何心脏病 NYHA ≥ 2 级：不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、急性心肌梗死、起搏器或药物无法控制的传导异常、明显的室性或室上性心律失常。
  • 尖端扭转型室性心动过速的近期病史。

排除标准（特定于臂 C）

  • 不允许在第 1 周期第 1 天的 21 天内进行细胞毒性化疗
  • 既往接受过 PARP 抑制剂（包括奥拉帕尼）或 ATR 抑制剂的治疗
  • 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂和中度 CYP3A 抑制剂
  • 同时使用已知的强效和中效 CYP3A 诱导剂
  • 由于之前的治疗持续存在（> 4 周）重度全血细胞减少症
  • 心脏功能障碍
  • 难治性恶心呕吐、慢性胃肠疾病或既往大肠切除术
  • 癫痫发作不受控制的患者
  • 给药前 4 周内发生肠梗阻或 CTCAE 3 级或 4 级胃肠道出血

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂
药品：Durvalumab 和 Tremelimumab
从第 0 周开始，每 4 周 (q4w) 通过静脉内 (IV) 输注 Durvalumab + tremelimumab，总共 4 个月（4 个周期），然后通过 IV 输注进行 durvalumab 单药治疗，每 4 周一次，从第 16 周开始直至 PD，或对于其他停药标准。
实验性的：手臂B
药品：AZD1775 和卡铂 (CBPT)
AZD1775 从第 1 天开始每天两次（口服）2.5 天 + CBDP 曲线下面积 5（第 1 天）(IV)；每 3 周一次。
实验性的：ARM C
药品：AZD6738 和奥拉帕尼
AZD6738 从第 1 天开始每天一次（口服）共 7 天 + olaparib 从第 1 天开始每天两次（口服）共 28 天，每 4 周一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应的参与者人数
大体时间：直到疾病进展 [PD]（最多 3.5 年）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 使用研究者评估的总体反应率 (ORR)。 ORR 定义为确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者人数（百分比），并根据相应的双侧 95% 精确置信区间 (CI) 对每个治疗组进行估算。 确认的 CR/PR 反应意味着 CR/PR 的反应在一次就诊时被记录下来并通过重复成像确认，最好是在下一次定期成像就诊时，并且在首次观察到反应时至少在就诊后 4 周，在初始和 CR/PR 确认访问之间没有进展的证据。
直到疾病进展 [PD]（最多 3.5 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间 (DoR)
大体时间：直到疾病进展或数据截止或死亡（最多 3.5 年）
DoR 被定义为从首次记录到缓解（随后得到证实）CR/PR 到记录到进展或在没有疾病进展的情况下死亡之日的时间。 报告了具有确认的客观反应的参与者的 DoR。
直到疾病进展或数据截止或死亡（最多 3.5 年）
12 周时疾病控制的参与者百分比
大体时间：在 12 周
12 周时的疾病控制率 (DCR) 定义为在前 13 周内获得 CR 或 PR 的最佳客观反应或在治疗后至少 11 周内表现出稳定疾病 (SD) 的参与者百分比开始研究治疗。 DCR 是根据 RECIST 1.1 使用现场调查员数据和直到第一次进展事件的所有数据以编程方式确定的。
在 12 周
响应时间 (TTR)
大体时间：直到疾病进展或数据截止或死亡（最多 3.5 年）
TTR（根据研究者评估的 RECIST 1.1）被定义为从第一次给药日期到记录的反应的第一个日期的时间。
直到疾病进展或数据截止或死亡（最多 3.5 年）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到疾病进展或数据截止或死亡（最多 3.5 年）
PFS（根据研究者的评估，根据 RECIST 1.1）被定义为从研究治疗的第一次给药日期到客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下由任何原因引起）的日期的时间，无论是否参与者退出分配的治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。
直到疾病进展或数据截止或死亡（最多 3.5 年）
总生存期（OS）
大体时间：直到疾病进展或数据截止或死亡（最多 3.5 年）
OS 被定义为从研究治疗的第一次给药日期到因任何原因死亡的时间。
直到疾病进展或数据截止或死亡（最多 3.5 年）
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 1 天（给药后）
报告了 ceralasertib 和 olaparib 达到最大浓度的时间。
第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 1 天（给药后）
最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 1 天（给药后）
报告了 ceralasertib 和 olaparib 的最大浓度。
第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 1 天（给药后）
浓度-时间曲线下的部分面积 (AUC0-6)
大体时间：第 1 周期（每个周期长 28 天）第 1 天（给药后）和第 1 周期第 7 天（给药前和给药后）
报告了 ceralasertib 和 olaparib 的浓度-时间曲线下的部分面积。
第 1 周期（每个周期长 28 天）第 1 天（给药后）和第 1 周期第 7 天（给药前和给药后）
从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期（每个周期长 28 天）第 1 天（给药后）和第 1 周期第 7 天（给药前和给药后）
报告了 Ceralasertib 和 Olaparib 从时间零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下面积。
第 1 周期（每个周期长 28 天）第 1 天（给药后）和第 1 周期第 7 天（给药前和给药后）
达到稳态最大浓度的时间 (Tmax,ss)
大体时间：第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
报道了 Ceralasertib 和 Olaparib 达到稳态最大浓度的时间。
第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
稳态最大浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
报道了 Ceralasertib 和 Olaparib 在稳态时的最大浓度。
第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
稳态最低浓度 (Cmin,ss)
大体时间：第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
报道了 Ceralasertib 和 Olaparib 在稳态下的最低浓度。
第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
稳态浓度-时间曲线下面积 (AUCss)
大体时间：第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
报道了 Ceralasertib 和 Olaparib 在稳态时在稳态时浓度-时间曲线下的面积。
第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
药物在稳态时的表观清除率 (CLss/F)
大体时间：第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
报道了 Ceralasertib 和 Olaparib 在稳态时在稳态时浓度-时间曲线下的面积。
第 1 周期（每个周期的长度为 28 天） 第 7 天（给药前和给药后）
Durvalumab 和 Tremelimumab 的血清浓度
大体时间：Durvalumab：第 1 周期（每个周期为 4 周）第 1 天（给药后）；第 2 周期第 1 天（给药前）；第 5 周期第 1 天（给药前）； Tremelimumab：第 1 周期（每个周期为 4 周）第 1 天（给药后）；第 2 周期第 1 天（给药前）；第 5 周期第 1 天（无剂量）；第 7 周期第 1 天（无剂量）
报道了 Durvalumab 和 Tremelimumab 的血清浓度。
Durvalumab：第 1 周期（每个周期为 4 周）第 1 天（给药后）；第 2 周期第 1 天（给药前）；第 5 周期第 1 天（给药前）； Tremelimumab：第 1 周期（每个周期为 4 周）第 1 天（给药后）；第 2 周期第 1 天（给药前）；第 5 周期第 1 天（无剂量）；第 7 周期第 1 天（无剂量）
Adavosertib 和卡铂的血浆浓度
大体时间：Adavosertib：第 1 周期（每个周期为 21 天）第 3 天（给药前和给药后）；第 3 周期第 3 天（给药前和给药后）；卡铂：第 1 周期（每个周期为 21 天）第 1 天（给药后）
报道了 Adavosertib 和 Carboplatin 的血浆浓度。
Adavosertib：第 1 周期（每个周期为 21 天）第 3 天（给药前和给药后）；第 3 周期第 3 天（给药前和给药后）；卡铂：第 1 周期（每个周期为 21 天）第 1 天（给药后）
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天直至疾病进展，以及随访（最多 3.5 岁）
AE 是指在接触药品后或接触药品期间出现不良医疗状况或原有医疗状况恶化，无论是否被认为与该产品有因果关系。 SAE 是一种 AE，它会导致导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾或重大医疗事件的任何不良医疗事件。
第 1 天直至疾病进展，以及随访（最多 3.5 岁）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 研究主任：Haiyi Jiang, M.D.、AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月28日

初级完成 (实际的)

2020年6月22日

研究完成 (实际的)

2023年11月27日

研究注册日期

首次提交

2016年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月17日

首次发布 (估计的)

2016年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月7日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D419QC00002
  • 2016-001202-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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