Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie för att bestämma den preliminära effekten av nya kombinationer av behandling hos patienter med platinarefraktär, omfattande småcellig lungcancer

7 december 2023 uppdaterad av: AstraZeneca

En öppen fas II-studie med flera armar för att fastställa den preliminära effekten av nya behandlingskombinationer hos patienter med platinarefraktär, omfattande småcellig lungcancer

Studiedesign Detta är en fas II, öppen, multi-läkemedels-, multicenter-, multi-arm, signalsökningsstudie på patienter med omfattande småcellig lungcancer (SCLC) som har refraktär eller resistent sjukdom från tidigare platinabaserad kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är modulär i design, vilket möjliggör utvärdering av den preliminära effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos nya kombinationer av immunterapier och/eller deoxiribonukleinsyra (DNA) skadereparationshämmare hos patienter med platinarefraktär eller resistent SCLC i omfattande stadium av sjukdom. Patienter som har progressiv sjukdom (PD) under första linjens platinabaserad kemoterapi (platinarefraktär) eller PD inom 90 dagar efter avslutad första linjens platinabaserad kemoterapi (platinaresistent) kommer att inkluderas i studien. Det primära syftet med studien är att bedöma den preliminära effekten av varje behandlingsarm baserat på objektiv svarsfrekvens (ORR).

Denna studie består av ett antal armar (delstudier), som var och en utvärderar effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten för ett specifikt medel eller kombination. Denna studie var initialt öppen med 2 armar (armarna A och B), och ytterligare armar kan öppnas, förutsatt att det finns övertygande skäl för kombinationen och säkra och tolererbara doser och scheman har fastställts från pågående fas I-studier. Det finns 2 fördefinierade armar:

A. Durvalumab + tremelimumab följt av durvalumab monoterapi B. AZD1775 + karboplatin (CBDP)

Ytterligare arm lades till i ändringsförslag 3:

C. AZD6738 + olaparib Tillägg #4 uppdaterades med möjlighet att tillåta utvidgning av vilken arm som helst, till totalt 40 berättigade försökspersoner, baserat på granskningskommitténs bedömning av data från de första 20 försökspersonerna (från steg 1 och steg 2). För närvarande kommer Arm A att rekrytera ytterligare 20 patienter till expansion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Spanien
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Research Site
  • Tyskland
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Research Site
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Research Site
  • Ungern
      • Kecskemét, Ungern, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Ungern, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungern, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Ungern, 2045
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (gäller alla armar)

  • Vuxna med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad ED SCLC som har visat progressiv sjukdom antingen under första linjens platinabaserad kemoterapi (platinarefraktär) eller inom 90 dagar efter avslutad platinabaserad kemoterapi (platinaresistent) och som inte har fått ytterligare behandling.
  • Hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska eller behandlade och stabila från steroider och antikonvulsiva medel i minst 1 månad före studiebehandling.
  • Minst 1 lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen (enligt RECIST v 1.1 riktlinjer)
  • Förväntad livslängd på minst 8 veckor.
  • WHO/ECOG PS på 0-1 vid inskrivning.

Inklusionskriterier (specifikt för arm A)

  • Kroppsvikt >30 kg.
  • Ingen tidigare exponering för immunmedierad terapi, exklusive terapeutiska anticancervacciner.

Inklusionskriterier (arm B-specifika) • Kan och vill svälja oral medicin.

Inklusionskriterier (arm C-specifika)

• Kan och vill svälja oral medicin.

Uteslutningskriterier (gäller alla armar):

  • Deltagande i ytterligare en klinisk studie, större operation, strålbehandling inom 28 dagar.
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av IP eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till interstitiell lungsjukdom.
  • Historik av annan primär malignitet, leptomeningeal karcinomatosis eller ryggmärgskompression.

Uteslutningskriterier (specifikt för arm A)

  • Aktiv autoimmun sjukdom, inklusive ett paraneoplastiskt syndrom.
  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar.
  • Eventuell olöst toxicitet (CTCAE grad >2) från tidigare anticancerbehandling.
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulos, HIV, Hepatit B eller C.

Uteslutningskriterier (specifikt för arm B)

  • Tidigare exponering för eventuella WEE1-hämmare.
  • Produkter som är kända för att vara känsliga för CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index, eller för att vara måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP3A4. Samtidig administrering av rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin och lovastatin, aprepitant eller fosaprepitant eller andra växtbaserade preparat. Grapefrukt och Sevilla apelsiner bör undvikas när du tar AZD1775.
  • All känd överkänslighet eller kontraindikation mot IP eller CBDP.
  • QTcF > 470 msek eller medfött långt QT-syndrom.
  • Alla pågående eller inom 6 månader hjärtsjukdomar NYHA ≥ Klass 2: instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, överledningsstörningar som inte kontrolleras med pacemaker eller medicinering, signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier.
  • En ny historia av Torsades de pointes.

Uteslutningskriterier (specifikt för arm C)

  • Cytotoxisk kemoterapi inom 21 dagar efter cykel 1 Dag 1 är inte tillåten
  • Tidigare behandling med PARP-hämmare (inklusive olaparib) eller ATR-hämmare
  • Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare och måttliga CYP3A-hämmare
  • Samtidig användning av kända starka och måttliga CYP3A-inducerare
  • Ihållande (> 4 veckor) svår pancytopeni på grund av tidigare behandling
  • Hjärtdysfunktion
  • Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tidigare betydande tarmresektion
  • Patienter med okontrollerade anfall
  • Intestinal obstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 GI-blödning inom 4 veckor före dosering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARM A
Läkemedel: Durvalumab och Tremelimumab
Durvalumab + tremelimumab via intravenös (IV) infusion var 4:e vecka (q4w), med start vecka 0, i upp till totalt 4 månader (4 cykler) följt av durvalumab monoterapi via IV infusion q4w, med start vecka 16 till PD, eller för andra avbrottskriterier.
Experimentell: ARM B
Läkemedel: AZD1775 och karboplatin (CBPT)
AZD1775 två gånger dagligen (oralt) i 2,5 dagar från dag 1 + CBDP-området under kurvan 5 (dag 1) (IV); var 3:e vecka.
Experimentell: ARM C
Läkemedel: AZD6738 och olaparib
AZD6738 en gång om dagen (oralt) i 7 dagar från dag 1 + olaparib två gånger om dagen (oralt) i 28 dagar från dag 1, var fjärde vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med övergripande svar
Tidsram: Tills sjukdomsprogression [PD] (upp till 3,5 år)
Övergripande svarsfrekvens (ORR) med hjälp av utredares bedömningar enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. ORR definierades som antalet (procentandel) deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) och uppskattades för varje behandlingsarm med motsvarande 2-sidiga 95 % exakta konfidensintervall (CI). Ett bekräftat svar på CR/PR innebar att ett svar på CR/PR registrerades vid ett besök och bekräftades genom upprepad bildtagning, helst vid nästa regelbundna schemalagda bildbehandlingsbesök, och inte mindre än 4 veckor efter besöket då svaret först observerades , utan bevis på progress mellan det första besöket och CR/PR-bekräftelsebesöket.
Tills sjukdomsprogression [PD] (upp till 3,5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression eller dataavbrott eller dödsfall (upp till 3,5 år)
DoR definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (som därefter bekräftades) CR/PR till datumet för dokumenterad progression, eller död i frånvaro av sjukdomsprogression. DoR hos deltagare med bekräftad objektiv respons rapporteras.
Tills sjukdomsprogression eller dataavbrott eller dödsfall (upp till 3,5 år)
Andel deltagare med sjukdomskontroll vid 12 veckor
Tidsram: Vid 12 veckor
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) efter 12 veckor definierades som andelen deltagare som hade ett bästa objektiva svar av CR eller PR under de första 13 veckorna eller som hade visat stabil sjukdom (SD) under ett minsta intervall på 11 veckor efter studiestartsbehandling. DCR bestämdes programmatiskt baserat på RECIST 1.1 med hjälp av platsundersökardata och all data fram till den första progressionshändelsen.
Vid 12 veckor
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression eller dataavbrott eller dödsfall (upp till 3,5 år)
TTR (per RECIST 1.1 bedömd av utredaren) definierades som tiden från datumet för den första dosen till det första datumet för dokumenterat svar.
Tills sjukdomsprogression eller dataavbrott eller dödsfall (upp till 3,5 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression eller dataavbrott eller dödsfall (upp till 3,5 år)
PFS (per RECIST 1.1 enligt utredarens bedömning) definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om deltagare avbröt från tilldelad behandling eller fick en annan anti-cancerterapi före progression.
Tills sjukdomsprogression eller dataavbrott eller dödsfall (upp till 3,5 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression eller dataavbrott eller dödsfall (upp till 3,5 år)
OS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen tills döden på grund av någon orsak.
Tills sjukdomsprogression eller dataavbrott eller dödsfall (upp till 3,5 år)
Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 1 (efter dosering)
Tid till maximal koncentration för ceralasertib och olaparib har rapporterats.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 1 (efter dosering)
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 1 (efter dosering)
Maximal koncentration för ceralasertib och olaparib har rapporterats.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 1 (efter dosering)
Delområde under koncentrationstidskurvan (AUC0-6)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 1 (efter dosering) och cykel 1 Dag 7 (före och efter dosering)
Partiell yta under koncentration-tid-kurvan för ceralasertib och olaparib rapporteras.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 1 (efter dosering) och cykel 1 Dag 7 (före och efter dosering)
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-t)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 1 (efter dosering) och cykel 1 Dag 7 (före och efter dosering)
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationen för Ceralasertib och Olaparib rapporteras.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 1 (efter dosering) och cykel 1 Dag 7 (före och efter dosering)
Tid till maximal koncentration vid stabilt tillstånd (Tmax,ss)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Tid till maximal koncentration vid steady state för Ceralasertib och Olaparib har rapporterats.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Maximal koncentration vid stabilt tillstånd (Cmax,ss)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Maximal koncentration vid steady state för Ceralasertib och Olaparib har rapporterats.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Minsta koncentration vid stabilt tillstånd (Cmin,ss)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Minsta koncentration vid steady state för Ceralasertib och Olaparib har rapporterats.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Area under koncentrationstidskurvan vid stabilt tillstånd (AUCss)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Area under koncentration-tidkurvan vid steady state vid steady state för Ceralasertib och Olaparib rapporteras.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Uppenbar rensning av droger vid steady state vid steady state (CLss/F)
Tidsram: Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Area under koncentration-tidkurvan vid steady state vid steady state för Ceralasertib och Olaparib rapporteras.
Cykel 1 (varje cykel var 28 dagar lång) Dag 7 (före och efter dosering)
Serumkoncentrationer av Durvalumab och Tremelimumab
Tidsram: Durvalumab: Cykel 1 (varje cykel var 4 veckor) Dag 1 (efter dos); Cykel 2 Dag 1 (fördos); Cykel 5 Dag 1 (fördos); Tremelimumab: Cykel 1 (varje cykel var 4 veckor) Dag 1 (efter dos); Cykel 2 Dag 1 (fördos); Cykel 5 Dag 1 (Ingen dos); Cykel 7 Dag 1 (ingen dos)
Serumkoncentrationer av Durvalumab och Tremelimumab har rapporterats.
Durvalumab: Cykel 1 (varje cykel var 4 veckor) Dag 1 (efter dos); Cykel 2 Dag 1 (fördos); Cykel 5 Dag 1 (fördos); Tremelimumab: Cykel 1 (varje cykel var 4 veckor) Dag 1 (efter dos); Cykel 2 Dag 1 (fördos); Cykel 5 Dag 1 (Ingen dos); Cykel 7 Dag 1 (ingen dos)
Plasmakoncentrationer av Adavosertib och Carboplatin
Tidsram: Adavosertib: Cykel 1 (varje cykel var 21 dagar) Dag 3 (före och efter dos); Cykel 3 Dag 3 (före och efter dos); Karboplatin: Cykel 1 (varje cykel var 21 dagar) Dag 1 (efter dosering)
Plasmakoncentrationer av Adavosertib och Carboplatin har rapporterats.
Adavosertib: Cykel 1 (varje cykel var 21 dagar) Dag 3 (före och efter dos); Cykel 3 Dag 3 (före och efter dos); Karboplatin: Cykel 1 (varje cykel var 21 dagar) Dag 1 (efter dosering)
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 fram till sjukdomsprogression och uppföljningsbesök (upp till 3,5 år)
En AE är utvecklingen av ett oönskat medicinskt tillstånd eller försämringen av ett redan existerande medicinskt tillstånd efter eller under exponering för en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses vara orsaksrelaterade till produkten eller inte. SAE är en biverkningssjukdom som resulterar i någon ogynnsam medicinsk händelse som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder eller är en betydande medicinsk händelse.
Dag 1 fram till sjukdomsprogression och uppföljningsbesök (upp till 3,5 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Studierektor: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2016

Första postat (Beräknad)

19 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D419QC00002
  • 2016-001202-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Durvalumab och Tremelimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera