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Une étude de phase II visant à déterminer l'efficacité préliminaire de nouvelles combinaisons de traitement chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu réfractaire au platine

7 décembre 2023 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude ouverte de phase II à plusieurs bras pour déterminer l'efficacité préliminaire de nouvelles combinaisons de traitement chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu réfractaire au platine

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, multi-médicamenteuse, multicentrique, multi-bras, de recherche de signaux chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) au stade étendu qui ont une maladie réfractaire ou résistante d'antécédents chimiothérapie à base de platine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est de conception modulaire, permettant l'évaluation de l'efficacité, de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'immunogénicité préliminaires de nouvelles combinaisons d'immunothérapies et/ou d'inhibiteurs de réparation des dommages de l'acide désoxyribonucléique (ADN) chez les patients atteints de CPPC réfractaire au platine ou résistant au stade étendu de la maladie. Les patients qui ont une maladie évolutive (MP) au cours d'une chimiothérapie à base de platine de première intention (réfractaire au platine) ou une MP dans les 90 jours suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine de première intention (résistant au platine) seront inscrits à l'étude. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité préliminaire de chaque bras de traitement sur la base du taux de réponse objective (ORR).

Cette étude se compose d'un certain nombre de bras (sous-études), chacun évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'un agent ou d'une combinaison spécifique. Cette étude était initialement ouverte avec 2 bras (bras A et B), et des bras supplémentaires peuvent s'ouvrir, à condition qu'il y ait une justification convaincante pour la combinaison et que des doses et des calendriers sûrs et tolérables aient été déterminés à partir des études de phase I en cours. Il existe 2 bras prédéfinis :

A. Durvalumab + tremelimumab suivi d'une monothérapie par durvalumab B. AZD1775 + carboplatine (CBDP)

Un autre bras a été ajouté dans l'amendement 3 :

C. L'amendement AZD6738 + olaparib n° 4 a été mis à jour avec la possibilité d'autoriser l'extension de n'importe quel bras, à un total de 40 sujets éligibles, sur la base de l'évaluation par le comité de révision des données des 20 premiers sujets (du stade 1 et du stade 2). Actuellement, le bras A recrutera 20 patients supplémentaires dans l'expansion.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Gauting, Allemagne, 82131
        • Research Site
  • Espagne
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Research Site
  • Hongrie
      • Kecskemét, Hongrie, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Hongrie, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Hongrie, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Hongrie, 2045
        • Research Site
  • Pologne
      • Poznań, Pologne, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Research Site
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (applicables à tous les bras)

  • Adultes atteints d'un SCLC ED histologiquement ou cytologiquement documenté qui ont démontré une maladie évolutive soit pendant la chimiothérapie à base de platine de première intention (réfractaire au platine) soit dans les 90 jours suivant la fin de la chimiothérapie à base de platine (résistant au platine) et n'ont pas reçu de traitement supplémentaire.
  • Les métastases cérébrales doivent être asymptomatiques ou traitées et stables sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le traitement de l'étude.
  • Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ (selon les directives RECIST v 1.1)
  • Espérance de vie d'au moins 8 semaines.
  • OMS/ECOG PS de 0-1 à l'inscription.

Critères d'inclusion (spécifiques au bras A)

  • Poids corporel > 30 kg.
  • Aucune exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux.

Critères d'inclusion (spécifiques au bras B) • Capable et désireux d'avaler des médicaments par voie orale.

Critères d'inclusion (spécifiques au bras C)

• Capable et désireux d'avaler des médicaments par voie orale.

Critères d'exclusion (applicables à tous les bras):

  • Participation à une autre étude clinique, chirurgie majeure, radiothérapie dans les 28 jours.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'IP ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire interstitielle.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, carcinose leptoméningée ou compression de la moelle épinière.

Critères d'exclusion (spécifiques au bras A)

  • Maladie auto-immune active, y compris un syndrome paranéoplasique.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés.
  • Toute toxicité non résolue (grade CTCAE> 2) d'un traitement anticancéreux antérieur.
  • Infection active, y compris tuberculose, VIH, hépatite B ou C.

Critères d'exclusion (spécifiques au bras B)

  • Exposition antérieure à tout inhibiteur de WEE1.
  • Produits connus pour être sensibles aux substrats du CYP3A4 ou aux substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, ou pour être des inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4. Co-administration de rosuvastatine, atorvastatine, simvastatine et lovastatine, aprépitant ou fosaprépitant ou toute préparation à base de plantes. Les pamplemousses et les oranges de Séville doivent être évités lors de la prise d'AZD1775.
  • Toute hypersensibilité ou contre-indication connue à l'IP ou au CBDP.
  • QTcF > 470 msec ou syndrome du QT long congénital.
  • Toute maladie cardiaque actuelle ou dans les 6 mois NYHA ≥ Classe 2 : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, IDM aigu, anomalie de la conduction non contrôlée par stimulateur cardiaque ou médicament, arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes.
  • Une histoire récente des Torsades de pointes.

Critères d'exclusion (spécifiques au bras C)

  • La chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours suivant le cycle 1 Le jour 1 n'est pas autorisée
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de la PARP (dont l'olaparib) ou un inhibiteur de l'ATR
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A et d'inhibiteurs modérés du CYP3A
  • Utilisation concomitante d'inducteurs puissants et modérés connus du CYP3A
  • Pancytopénie sévère persistante (> 4 semaines) due à un traitement antérieur
  • Dysfonctionnement cardiaque
  • Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques ou antécédent de résection intestinale importante
  • Patients souffrant de crises incontrôlées
  • Obstruction intestinale ou saignement gastro-intestinal de grade 3 ou 4 selon CTCAE dans les 4 semaines précédant l'administration

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BRAS A
Médicament: Durvalumab et Tremelimumab
Durvalumab + tremelimumab via une perfusion intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines (q4w), à partir de la semaine 0, jusqu'à un total de 4 mois (4 cycles) suivi d'une monothérapie par durvalumab via une perfusion IV q4w, à partir de la semaine 16 jusqu'à la MP, ou pour les autres critères d'arrêt.
Expérimental: BRAS B
Médicament: AZD1775 et carboplatine (CBPT)
AZD1775 deux fois par jour (oral) pendant 2,5 jours à partir du jour 1 + zone CBDP sous la courbe 5 (jour 1) (IV) ; toutes les 3 semaines.
Expérimental: BRAS C
Médicament: AZD6738 et olaparib
AZD6738 une fois par jour (oral) pendant 7 jours à partir du Jour 1 + olaparib deux fois par jour (oral) pendant 28 jours à partir du Jour 1, toutes les 4 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse globale
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie [PD] (jusqu'à 3,5 ans)
Taux de réponse global (TRO) à l'aide des évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. L'ORR a été défini comme le nombre (pourcentage) de participants avec une réponse complète (RC) confirmée ou une réponse partielle (RP) confirmée et a été estimé pour chaque bras de traitement avec des intervalles de confiance exacts (IC) à 95 % correspondants. Une réponse confirmée de RC/RP signifie qu'une réponse de RC/RP a été enregistrée lors d'une visite et confirmée par une imagerie répétée, de préférence lors de la prochaine visite d'imagerie régulièrement programmée, et pas moins de 4 semaines après la visite lorsque la réponse a été observée pour la première fois , sans signe de progression entre la visite initiale et la visite de confirmation CR/RP.
Jusqu'à la progression de la maladie [PD] (jusqu'à 3,5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt des données ou le décès (jusqu'à 3,5 ans)
La DoR a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (qui a ensuite été confirmée) CR/PR et la date de progression documentée, ou le décès en l'absence de progression de la maladie. La DoR chez les participants avec une réponse objective confirmée est rapportée.
Jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt des données ou le décès (jusqu'à 3,5 ans)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie à 12 semaines
Délai: À 12 semaines
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 semaines a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une meilleure réponse objective de CR ou de RP au cours des 13 premières semaines ou qui ont démontré une maladie stable (SD) pendant un intervalle minimum de 11 semaines après la début du traitement de l'étude. Le DCR a été déterminé par programme sur la base de RECIST 1.1 à l'aide des données de l'investigateur du site et de toutes les données jusqu'au premier événement de progression.
À 12 semaines
Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt des données ou le décès (jusqu'à 3,5 ans)
Le TTR (selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur) a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première date de réponse documentée.
Jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt des données ou le décès (jusqu'à 3,5 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt des données ou le décès (jusqu'à 3,5 ans)
La SSP (selon RECIST 1.1 selon l'évaluation de l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que la le participant s'est retiré du traitement qui lui avait été attribué ou a reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression.
Jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt des données ou le décès (jusqu'à 3,5 ans)
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt des données ou le décès (jusqu'à 3,5 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt des données ou le décès (jusqu'à 3,5 ans)
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 1 (post-dose)
Le temps jusqu'à la concentration maximale pour le céralasertib et l'olaparib est rapporté.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 1 (post-dose)
Concentration maximale (Cmax)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 1 (post-dose)
Les concentrations maximales pour le céralasertib et l'olaparib sont indiquées.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 1 (post-dose)
Aire partielle sous la courbe concentration-temps (AUC0-6)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 1 (post-dose) et Cycle 1 Jour 7 (pré-dose et post-dose)
L'aire partielle sous la courbe concentration-temps pour le céralasertib et l'olaparib est rapportée.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 1 (post-dose) et Cycle 1 Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration mesurable (AUC0-t)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 1 (post-dose) et Cycle 1 Jour 7 (pré-dose et post-dose)
L'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration mesurable pour Ceralasertib et Olaparib est rapportée.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 1 (post-dose) et Cycle 1 Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Temps jusqu'à la concentration maximale à l'état stable (Tmax,ss)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Le temps jusqu'à la concentration maximale à l'état d'équilibre pour Ceralasertib et Olaparib est rapporté.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Concentration maximale à l'état d'équilibre (Cmax,ss)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Les concentrations maximales à l'état d'équilibre pour Ceralasertib et Olaparib sont rapportées.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Concentration minimale à l'état stable (Cmin,ss)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Les concentrations minimales à l'état d'équilibre pour Ceralasertib et Olaparib sont rapportées.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre (AUCss)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
L'aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre à l'état d'équilibre pour Ceralasertib et Olaparib est rapportée.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Autorisation apparente du médicament à l'état d'équilibre à l'état d'équilibre (CLss/F)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
L'aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre à l'état d'équilibre pour Ceralasertib et Olaparib est rapportée.
Cycle 1 (chaque cycle durait 28 jours) Jour 7 (pré-dose et post-dose)
Concentrations sériques de Durvalumab et Tremelimumab
Délai: Durvalumab : Cycle 1 (chaque cycle était de 4 semaines) Jour 1 (post-dose) ; Cycle 2 Jour 1 (pré-dose); Cycle 5 Jour 1 (pré-dose); Tremelimumab : Cycle 1 (chaque cycle était de 4 semaines) Jour 1 (post-dose) ; Cycle 2 Jour 1 (pré-dose); Cycle 5 Jour 1 (Aucune dose); Cycle 7 Jour 1 (Aucune dose)
Les concentrations sériques de Durvalumab et de Tremelimumab sont rapportées.
Durvalumab : Cycle 1 (chaque cycle était de 4 semaines) Jour 1 (post-dose) ; Cycle 2 Jour 1 (pré-dose); Cycle 5 Jour 1 (pré-dose); Tremelimumab : Cycle 1 (chaque cycle était de 4 semaines) Jour 1 (post-dose) ; Cycle 2 Jour 1 (pré-dose); Cycle 5 Jour 1 (Aucune dose); Cycle 7 Jour 1 (Aucune dose)
Concentrations plasmatiques d'adavosertib et de carboplatine
Délai: Adavosertib : Cycle 1 (chaque cycle était de 21 jours) Jour 3 (pré-dose et post-dose) ; Cycle 3 Jour 3 (pré-dose et post-dose); Carboplatine : Cycle 1 (chaque cycle était de 21 jours) Jour 1 (post-dose)
Les concentrations plasmatiques d'Adavosertib et de Carboplatine sont rapportées.
Adavosertib : Cycle 1 (chaque cycle était de 21 jours) Jour 3 (pré-dose et post-dose) ; Cycle 3 Jour 3 (pré-dose et post-dose); Carboplatine : Cycle 1 (chaque cycle était de 21 jours) Jour 1 (post-dose)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 jusqu'à la progression de la maladie et visite de suivi (jusqu'à 3,5 ans)
Un EI est le développement d'une condition médicale indésirable ou la détérioration d'une condition médicale préexistante suite ou pendant l'exposition à un produit pharmaceutique, qu'elle soit ou non considérée comme ayant un lien de causalité avec le produit. Un EIG est un EI qui entraîne tout événement médical indésirable entraînant la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou constitue un événement médical important.
Jour 1 jusqu'à la progression de la maladie et visite de suivi (jusqu'à 3,5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

22 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

27 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2016

Première publication (Estimé)

19 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D419QC00002
  • 2016-001202-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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