- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02937818
A II. fázis, a platina refrakter extenzív stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésének új kombinációinak előzetes hatékonyságának meghatározására
Fázisú, nyílt, többkarú vizsgálat a platina refrakter extenzív stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek új kezelési kombinációinak előzetes hatékonyságának meghatározására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat moduláris felépítésű, lehetővé téve az immunterápiák és/vagy a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodást javító gátlók új kombinációinak előzetes hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelését platinarefrakter vagy rezisztens kiterjedt stádiumú SCLC-ben szenvedő betegeknél. Azokat a betegeket, akik progresszív betegségben (PD) szenvednek az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia (platinarezisztens) vagy PD-ben az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia (platinarezisztens) befejezését követő 90 napon belül, be kell vonni a vizsgálatba. A vizsgálat elsődleges célja az egyes kezelési karok előzetes hatékonyságának felmérése az objektív válaszarány (ORR) alapján.
Ez a vizsgálat több ágból (alvizsgálatból) áll, amelyek mindegyike egy adott szer vagy kombináció hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli. Ez a vizsgálat kezdetben két karral (A és B kar) nyitott, és további karok nyílhatnak, feltéve, hogy a kombinációnak meggyőző indoka van, és a folyamatban lévő I. fázisú vizsgálatok alapján meghatározták a biztonságos és tolerálható dózisokat és ütemterveket. 2 előre meghatározott kar létezik:
A. Durvalumab + tremelimumab, majd durvalumab monoterápia B. AZD1775 + karboplatin (CBDP)
A 3. módosítás további ággal egészült ki:
C. AZD6738 + olaparib A 4. módosítást frissítettük azzal a lehetőséggel, hogy lehetővé tegye bármely ág kiterjesztését, összesen 40 alkalmas alanyra, az első 20 alany (az 1. és 2. szakaszból) származó adatok felülvizsgálati bizottságának értékelése alapján. Jelenleg az A kar további 20 beteget von be a bővítésbe.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Poznań, Lengyelország, 60-569
- Research Site
-
Warszawa, Lengyelország, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Kecskemét, Magyarország, 6000
- Research Site
-
Miskolc, Magyarország, 3529
- Research Site
-
Székesfehérvár, Magyarország, 8000
- Research Site
-
Törökbálint, Magyarország, 2045
- Research Site
-
-
-
-
-
Gauting, Németország, 82131
- Research Site
-
-
-
-
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Research Site
-
Valencia, Spanyolország, 46009
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukrajna, 49102
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76018
- Research Site
-
Sumy, Ukrajna, 40022
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Felvételi feltételek (minden karra vonatkozik)
- Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált ED SCLC-ben szenvedő felnőttek, akik progresszív betegséget mutattak az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia során (platinarezisztens), vagy a platinaalapú kemoterápia befejezését követő 90 napon belül (platinarezisztens), és nem részesültek további kezelésben.
- Az agyi metasztázisoknak tünetmentesnek vagy kezeltnek kell lenniük, és stabilnak kell lenniük szteroidokkal és görcsoldókkal a vizsgálati kezelés előtt legalább 1 hónapig.
- Legalább 1, korábban nem besugárzott lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető (a RECIST v 1.1 irányelvei szerint)
- A várható élettartam legalább 8 hét.
- WHO/ECOG PS 0-1 beiratkozáskor.
Felvételi feltételek (A ág specifikus)
- Testtömeg >30 kg.
- Nincs előzetes immunmediált terápia, kivéve a terápiás rákellenes vakcinákat.
Bevételi kritériumok (B karra specifikus) • Képes és hajlandó lenyelni a szájon át szedett gyógyszert.
Felvételi feltételek (C-karra specifikus)
• Képes és hajlandó lenyelni az orális gyógyszert.
Kizárási kritériumok (minden karra vonatkozik):
- Részvétel újabb klinikai vizsgálatban, nagy műtéten, sugárkezelésen 28 napon belül.
- Minden olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná az IP értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az intersticiális tüdőbetegséget.
- Egyéb primer rosszindulatú daganat, leptomeningealis carcinomatosis vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében.
Kizárási feltételek (A ág specifikus)
- Aktív autoimmun betegség, beleértve a paraneoplasztikus szindrómát.
- Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek.
- Bármilyen megoldatlan toxicitás (CTCAE fokozat >2) a korábbi rákellenes kezelésből.
- Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a HIV-t, a hepatitis B-t vagy C-t.
Kizárási kritériumok (B ágra jellemző)
- Bármilyen WEE1-gátlóval való korábbi expozíció.
- Olyan termékek, amelyekről ismert, hogy érzékenyek a CYP3A4 szubsztrátokra vagy a szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokra, vagy a CYP3A4 mérsékelt vagy erős inhibitorai/induktorai. Rosuvasztatin, atorvasztatin, szimvasztatin és lovasztatin, aprepitant vagy foszaprepitant vagy bármely gyógynövénykészítmény egyidejű alkalmazása. Az AZD1775 szedése során kerülni kell a grapefruitot és a sevillai narancsot.
- Bármilyen ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat az IP-re vagy a CBDP-re.
- QTcF > 470 msec vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
- Bármely jelenlegi vagy 6 hónapon belüli szívbetegség NYHA ≥ 2. osztály: instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, akut MI, pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált ingervezetési rendellenesség, jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák.
- A Torsades de pointes közelmúltbeli története.
Kizárási feltételek (C ágra jellemző)
- A citotoxikus kemoterápia az 1. ciklust követő 21 napon belül Az 1. nap nem megengedett
- Korábbi kezelés PARP-gátlóval (beleértve az olaparibot is) vagy ATR-gátlóval
- Ismert erős CYP3A-gátlók és mérsékelt CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása
- Ismert erős és közepesen erős CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása
- Tartós (> 4 hét) súlyos pancytopenia a korábbi kezelés miatt
- Szívműködési zavar
- Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor- és bélrendszeri betegségek vagy korábbi jelentős bélreszekció
- Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek
- Intenstin obstrukció vagy CTCAE 3. vagy 4. fokozatú GI vérzés az adagolás előtti 4 héten belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: KAR A
|
Durvalumab + tremelimumab intravénás (IV) infúzióban 4 hetente (4 hetente), a 0. héttől kezdve, összesen 4 hónapig (4 ciklus), majd durvalumab monoterápia IV infúzióval 4 hetente, a 16. héttől kezdődően a PD-ig, vagy egyéb leállítási kritériumok tekintetében.
|
Kísérleti: KAR B
|
AZD1775 naponta kétszer (orális) 2,5 napon keresztül az 1. naptól + CBDP terület az 5. görbe alatt (1. nap) (IV); 3 hetente.
|
Kísérleti: ARM C
|
AZD6738 naponta egyszer (szájon át) 7 napon át az 1. naptól + olaparib naponta kétszer (szájon át) 28 napon keresztül az 1. naptól, 4 hetente
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A teljes választ adó résztvevők száma
Időkeret: A betegség progressziójáig [PD] (akár 3,5 évig)
|
Összesített válaszarány (ORR) a vizsgálói értékelések segítségével a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1.
Az ORR-t a megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező résztvevők számaként (százalékaként) határozták meg, és minden egyes kezelési karra a megfelelő kétoldalú, 95%-os pontos konfidencia intervallumokkal (CI-k) becsülték meg.
A CR/PR megerősített válasza azt jelentette, hogy a CR/PR választ egy vizit alkalmával rögzítették, és ismételt képalkotó vizsgálattal megerősítették, lehetőleg a következő rendszeresen tervezett képalkotó vizit alkalmával, és legalább 4 héttel a vizit után, amikor a választ először észlelték. , a kezdeti és a CR/PR megerősítő látogatás között nincs bizonyíték a progresszióra.
|
A betegség progressziójáig [PD] (akár 3,5 évig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
|
A DoR-t úgy határozták meg, mint az első dokumentált válasz (amit később megerősítettek) CR/PR dátumától a dokumentált progresszió időpontjáig, vagy a betegség progressziója hiányában bekövetkezett halálig.
A megerősített objektív választ adó résztvevők DoR-értékét jelentik.
|
A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
|
A 12 hetes betegségben szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 hetesen
|
A betegség-ellenőrzési arányt (DCR) a 12. héten úgy határozták meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akiknél az első 13 hétben a legjobb objektív válaszreakció volt a CR-re vagy PR-re, vagy akiknél stabil betegséget (SD) mutattak ki legalább 11 hétig a kezelést követően. tanulmányi kezelés kezdete.
A DCR-t programozottan határozták meg a RECIST 1.1 alapján, a site Investigator adatait és az összes adatot felhasználva az első progressziós eseményig.
|
12 hetesen
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
|
A TTR-t (a vizsgáló által értékelt RECIST 1.1 szerint) az első adagtól a dokumentált válasz első dátumáig eltelt időként határozták meg.
|
A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
|
A PFS-t (a vizsgáló értékelése szerint RECIST 1.1 szerint) a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) eltelt időként határozták meg, függetlenül attól, hogy a résztvevő visszalépett a kijelölt terápiától, vagy újabb rákellenes kezelésben részesült a progresszió előtt.
|
A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
|
A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
|
A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 1. nap (adagolás után)
|
A ceralasertib és az olaparib maximális koncentrációjának eléréséig eltelt időt jelentették.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 1. nap (adagolás után)
|
Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 1. nap (adagolás után)
|
A ceralasertib és az olaparib maximális koncentrációját közölték.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 1. nap (adagolás után)
|
A koncentráció-idő görbe alatti részterület (AUC0-6)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt), 1. nap (adagolás után) és 1. ciklus 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A ceralasertib és az olaparib koncentráció-idő görbe alatti részterületét közölték.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt), 1. nap (adagolás után) és 1. ciklus 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt), 1. nap (adagolás után) és 1. ciklus 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A Ceralasertib és az Olaparib koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt), 1. nap (adagolás után) és 1. ciklus 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő egyensúlyi állapotban (Tmax,ss)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A Ceralasertib és az Olaparib egyensúlyi állapotban a maximális koncentráció eléréséig eltelt időt jelentették.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
Maximális koncentráció egyensúlyi állapotban (Cmax,ss)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A Ceralasertib és az Olaparib maximális koncentrációját egyensúlyi állapotban adták meg.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
Minimális koncentráció egyensúlyi állapotban (Cmin,ss)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A Ceralasertib és az Olaparib minimális koncentrációját egyensúlyi állapotban közölték.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület állandósult állapotban (AUCss)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A Ceralasertib és az Olaparib koncentráció-idő görbe alatti területe egyensúlyi állapotban egyensúlyi állapotban.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A gyógyszer látszólagos kiürülése egyensúlyi állapotban állandó állapotban (CLss/F)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A Ceralasertib és az Olaparib koncentráció-idő görbe alatti területe egyensúlyi állapotban egyensúlyi állapotban.
|
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
|
A durvalumab és a tremelimumab szérumkoncentrációi
Időkeret: Durvalumab: 1. ciklus (minden ciklus 4 hetes volt) 1. nap (adagolás után); 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt); 5. ciklus 1. nap (adagolás előtt); Tremelimumab: 1. ciklus (minden ciklus 4 hetes volt) 1. nap (adagolás után); 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt); 5. ciklus 1. nap (nincs adag); 7. ciklus 1. nap (nincs adag)
|
A durvalumab és a tremelimumab szérumkoncentrációit jelentették.
|
Durvalumab: 1. ciklus (minden ciklus 4 hetes volt) 1. nap (adagolás után); 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt); 5. ciklus 1. nap (adagolás előtt); Tremelimumab: 1. ciklus (minden ciklus 4 hetes volt) 1. nap (adagolás után); 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt); 5. ciklus 1. nap (nincs adag); 7. ciklus 1. nap (nincs adag)
|
Az adavosertib és a karboplatin plazmakoncentrációi
Időkeret: Adavoszertib: 1. ciklus (minden ciklus 21 napos volt) 3. nap (adagolás előtt és után); 3. ciklus 3. nap (adagolás előtt és után); Karboplatin: 1. ciklus (minden ciklus 21 nap volt) 1. nap (adagolás után)
|
Beszámoltak az Adavosertib és a Carboplatin plazmakoncentrációjáról.
|
Adavoszertib: 1. ciklus (minden ciklus 21 napos volt) 3. nap (adagolás előtt és után); 3. ciklus 3. nap (adagolás előtt és után); Karboplatin: 1. ciklus (minden ciklus 21 nap volt) 1. nap (adagolás után)
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. nap a betegség progressziójáig, és utánkövetési látogatás (3,5 évig)
|
Az AE egy nemkívánatos egészségügyi állapot kialakulása vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása gyógyszerészeti termékkel való érintkezést követően vagy annak során, függetlenül attól, hogy a termékkel ok-okozati összefüggésben van-e vagy sem.
A SAE olyan nemkívánatos egészségügyi esemény, amely halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot eredményez, vagy jelentős egészségügyi esemény.
|
1. nap a betegség progressziójáig, és utánkövetési látogatás (3,5 évig)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Carboplatin
- Olaparib
- Durvalumab
- Tremelimumab
- Adavosertib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D419QC00002
- 2016-001202-42 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Durvalumab és Tremelimumab
-
Canadian Cancer Trials GroupAstraZenecaAktív, nem toborzó
-
John L. Villano, MD, PhDAktív, nem toborzóDaganat, szilárdEgyesült Államok
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstraZenecaBefejezveA hólyag adenokarcinóma | A húgyhólyag laphámsejtes karcinóma | Áttétes hólyagrák | Az urotheliális traktus nem átmeneti sejtes karcinóma | A hólyag kis sejtjeEgyesült Államok
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolBefejezveHelyileg előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómaNémetország
-
Centre Georges Francois LeclercAstraZenecaBefejezveMetasztatikus vastag- és végbélrákFranciaország
-
Seoul National University HospitalIsmeretlenDurvalumab + Tremelimumab kombinációs kezelés, tüdő szarkomatoid karcinóma, NSCLCKoreai Köztársaság
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAstraZenecaToborzásBCLC A hepatocelluláris karcinóma nem reszekálható és nem alkalmazható RFA-raFranciaország
-
AstraZenecaAktív, nem toborzóGyermekkori rák | Hematológiai rosszindulatú daganatok | Szilárd daganat gyermekgyógyászatiSpanyolország, Olaszország, Egyesült Államok, Egyesült Királyság, Franciaország, Hollandia, Németország
-
AstraZenecaBefejezveElőrehaladott rosszindulatú daganatKína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstraZenecaBefejezveÁttétes anaplasztikus pajzsmirigyrákEgyesült Államok