Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A II. fázis, a platina refrakter extenzív stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésének új kombinációinak előzetes hatékonyságának meghatározására

2023. december 7. frissítette: AstraZeneca

Fázisú, nyílt, többkarú vizsgálat a platina refrakter extenzív stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek új kezelési kombinációinak előzetes hatékonyságának meghatározására

A vizsgálat felépítése Ez egy II. fázisú, nyílt, több gyógyszeres, többközpontú, többkaros, jelkereső vizsgálat kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő betegeken, akik korábban refrakter vagy rezisztens betegségben szenvednek. platina alapú kemoterápia.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez a vizsgálat moduláris felépítésű, lehetővé téve az immunterápiák és/vagy a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodást javító gátlók új kombinációinak előzetes hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelését platinarefrakter vagy rezisztens kiterjedt stádiumú SCLC-ben szenvedő betegeknél. Azokat a betegeket, akik progresszív betegségben (PD) szenvednek az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia (platinarezisztens) vagy PD-ben az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia (platinarezisztens) befejezését követő 90 napon belül, be kell vonni a vizsgálatba. A vizsgálat elsődleges célja az egyes kezelési karok előzetes hatékonyságának felmérése az objektív válaszarány (ORR) alapján.

Ez a vizsgálat több ágból (alvizsgálatból) áll, amelyek mindegyike egy adott szer vagy kombináció hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli. Ez a vizsgálat kezdetben két karral (A és B kar) nyitott, és további karok nyílhatnak, feltéve, hogy a kombinációnak meggyőző indoka van, és a folyamatban lévő I. fázisú vizsgálatok alapján meghatározták a biztonságos és tolerálható dózisokat és ütemterveket. 2 előre meghatározott kar létezik:

A. Durvalumab + tremelimumab, majd durvalumab monoterápia B. AZD1775 + karboplatin (CBDP)

A 3. módosítás további ággal egészült ki:

C. AZD6738 + olaparib A 4. módosítást frissítettük azzal a lehetőséggel, hogy lehetővé tegye bármely ág kiterjesztését, összesen 40 alkalmas alanyra, az első 20 alany (az 1. és 2. szakaszból) származó adatok felülvizsgálati bizottságának értékelése alapján. Jelenleg az A kar további 20 beteget von be a bővítésbe.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Poznań, Lengyelország, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Lengyelország, 02-781
        • Research Site
      • Kecskemét, Magyarország, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Magyarország, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Magyarország, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Magyarország, 2045
        • Research Site
      • Gauting, Németország, 82131
        • Research Site
      • Sevilla, Spanyolország, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spanyolország, 46009
        • Research Site
      • Dnipro, Ukrajna, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76018
        • Research Site
      • Sumy, Ukrajna, 40022
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Felvételi feltételek (minden karra vonatkozik)

  • Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált ED SCLC-ben szenvedő felnőttek, akik progresszív betegséget mutattak az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia során (platinarezisztens), vagy a platinaalapú kemoterápia befejezését követő 90 napon belül (platinarezisztens), és nem részesültek további kezelésben.
  • Az agyi metasztázisoknak tünetmentesnek vagy kezeltnek kell lenniük, és stabilnak kell lenniük szteroidokkal és görcsoldókkal a vizsgálati kezelés előtt legalább 1 hónapig.
  • Legalább 1, korábban nem besugárzott lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető (a RECIST v 1.1 irányelvei szerint)
  • A várható élettartam legalább 8 hét.
  • WHO/ECOG PS 0-1 beiratkozáskor.

Felvételi feltételek (A ág specifikus)

  • Testtömeg >30 kg.
  • Nincs előzetes immunmediált terápia, kivéve a terápiás rákellenes vakcinákat.

Bevételi kritériumok (B karra specifikus) • Képes és hajlandó lenyelni a szájon át szedett gyógyszert.

Felvételi feltételek (C-karra specifikus)

• Képes és hajlandó lenyelni az orális gyógyszert.

Kizárási kritériumok (minden karra vonatkozik):

  • Részvétel újabb klinikai vizsgálatban, nagy műtéten, sugárkezelésen 28 napon belül.
  • Minden olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná az IP értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az intersticiális tüdőbetegséget.
  • Egyéb primer rosszindulatú daganat, leptomeningealis carcinomatosis vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében.

Kizárási feltételek (A ág specifikus)

  • Aktív autoimmun betegség, beleértve a paraneoplasztikus szindrómát.
  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek.
  • Bármilyen megoldatlan toxicitás (CTCAE fokozat >2) a korábbi rákellenes kezelésből.
  • Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a HIV-t, a hepatitis B-t vagy C-t.

Kizárási kritériumok (B ágra jellemző)

  • Bármilyen WEE1-gátlóval való korábbi expozíció.
  • Olyan termékek, amelyekről ismert, hogy érzékenyek a CYP3A4 szubsztrátokra vagy a szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokra, vagy a CYP3A4 mérsékelt vagy erős inhibitorai/induktorai. Rosuvasztatin, atorvasztatin, szimvasztatin és lovasztatin, aprepitant vagy foszaprepitant vagy bármely gyógynövénykészítmény egyidejű alkalmazása. Az AZD1775 szedése során kerülni kell a grapefruitot és a sevillai narancsot.
  • Bármilyen ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat az IP-re vagy a CBDP-re.
  • QTcF > 470 msec vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
  • Bármely jelenlegi vagy 6 hónapon belüli szívbetegség NYHA ≥ 2. osztály: instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, akut MI, pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált ingervezetési rendellenesség, jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák.
  • A Torsades de pointes közelmúltbeli története.

Kizárási feltételek (C ágra jellemző)

  • A citotoxikus kemoterápia az 1. ciklust követő 21 napon belül Az 1. nap nem megengedett
  • Korábbi kezelés PARP-gátlóval (beleértve az olaparibot is) vagy ATR-gátlóval
  • Ismert erős CYP3A-gátlók és mérsékelt CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása
  • Ismert erős és közepesen erős CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása
  • Tartós (> 4 hét) súlyos pancytopenia a korábbi kezelés miatt
  • Szívműködési zavar
  • Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor- és bélrendszeri betegségek vagy korábbi jelentős bélreszekció
  • Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek
  • Intenstin obstrukció vagy CTCAE 3. vagy 4. fokozatú GI vérzés az adagolás előtti 4 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KAR A
Durvalumab + tremelimumab intravénás (IV) infúzióban 4 hetente (4 hetente), a 0. héttől kezdve, összesen 4 hónapig (4 ciklus), majd durvalumab monoterápia IV infúzióval 4 hetente, a 16. héttől kezdődően a PD-ig, vagy egyéb leállítási kritériumok tekintetében.
Kísérleti: KAR B
AZD1775 naponta kétszer (orális) 2,5 napon keresztül az 1. naptól + CBDP terület az 5. görbe alatt (1. nap) (IV); 3 hetente.
Kísérleti: ARM C
AZD6738 naponta egyszer (szájon át) 7 napon át az 1. naptól + olaparib naponta kétszer (szájon át) 28 napon keresztül az 1. naptól, 4 hetente

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes választ adó résztvevők száma
Időkeret: A betegség progressziójáig [PD] (akár 3,5 évig)
Összesített válaszarány (ORR) a vizsgálói értékelések segítségével a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1. Az ORR-t a megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező résztvevők számaként (százalékaként) határozták meg, és minden egyes kezelési karra a megfelelő kétoldalú, 95%-os pontos konfidencia intervallumokkal (CI-k) becsülték meg. A CR/PR megerősített válasza azt jelentette, hogy a CR/PR választ egy vizit alkalmával rögzítették, és ismételt képalkotó vizsgálattal megerősítették, lehetőleg a következő rendszeresen tervezett képalkotó vizit alkalmával, és legalább 4 héttel a vizit után, amikor a választ először észlelték. , a kezdeti és a CR/PR megerősítő látogatás között nincs bizonyíték a progresszióra.
A betegség progressziójáig [PD] (akár 3,5 évig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
A DoR-t úgy határozták meg, mint az első dokumentált válasz (amit később megerősítettek) CR/PR dátumától a dokumentált progresszió időpontjáig, vagy a betegség progressziója hiányában bekövetkezett halálig. A megerősített objektív választ adó résztvevők DoR-értékét jelentik.
A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
A 12 hetes betegségben szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 hetesen
A betegség-ellenőrzési arányt (DCR) a 12. héten úgy határozták meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akiknél az első 13 hétben a legjobb objektív válaszreakció volt a CR-re vagy PR-re, vagy akiknél stabil betegséget (SD) mutattak ki legalább 11 hétig a kezelést követően. tanulmányi kezelés kezdete. A DCR-t programozottan határozták meg a RECIST 1.1 alapján, a site Investigator adatait és az összes adatot felhasználva az első progressziós eseményig.
12 hetesen
Válaszidő (TTR)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
A TTR-t (a vizsgáló által értékelt RECIST 1.1 szerint) az első adagtól a dokumentált válasz első dátumáig eltelt időként határozták meg.
A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
A PFS-t (a vizsgáló értékelése szerint RECIST 1.1 szerint) a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) eltelt időként határozták meg, függetlenül attól, hogy a résztvevő visszalépett a kijelölt terápiától, vagy újabb rákellenes kezelésben részesült a progresszió előtt.
A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
A betegség progressziójáig vagy az adatok megszűnéséig vagy a halálig (legfeljebb 3,5 év)
A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 1. nap (adagolás után)
A ceralasertib és az olaparib maximális koncentrációjának eléréséig eltelt időt jelentették.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 1. nap (adagolás után)
Maximális koncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 1. nap (adagolás után)
A ceralasertib és az olaparib maximális koncentrációját közölték.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 1. nap (adagolás után)
A koncentráció-idő görbe alatti részterület (AUC0-6)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt), 1. nap (adagolás után) és 1. ciklus 7. nap (adagolás előtt és után)
A ceralasertib és az olaparib koncentráció-idő görbe alatti részterületét közölték.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt), 1. nap (adagolás után) és 1. ciklus 7. nap (adagolás előtt és után)
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt), 1. nap (adagolás után) és 1. ciklus 7. nap (adagolás előtt és után)
A Ceralasertib és az Olaparib koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt), 1. nap (adagolás után) és 1. ciklus 7. nap (adagolás előtt és után)
A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő egyensúlyi állapotban (Tmax,ss)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
A Ceralasertib és az Olaparib egyensúlyi állapotban a maximális koncentráció eléréséig eltelt időt jelentették.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
Maximális koncentráció egyensúlyi állapotban (Cmax,ss)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
A Ceralasertib és az Olaparib maximális koncentrációját egyensúlyi állapotban adták meg.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
Minimális koncentráció egyensúlyi állapotban (Cmin,ss)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
A Ceralasertib és az Olaparib minimális koncentrációját egyensúlyi állapotban közölték.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
A koncentráció-idő görbe alatti terület állandósult állapotban (AUCss)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
A Ceralasertib és az Olaparib koncentráció-idő görbe alatti területe egyensúlyi állapotban egyensúlyi állapotban.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
A gyógyszer látszólagos kiürülése egyensúlyi állapotban állandó állapotban (CLss/F)
Időkeret: 1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
A Ceralasertib és az Olaparib koncentráció-idő görbe alatti területe egyensúlyi állapotban egyensúlyi állapotban.
1. ciklus (minden ciklus 28 napos volt) 7. nap (adagolás előtt és után)
A durvalumab és a tremelimumab szérumkoncentrációi
Időkeret: Durvalumab: 1. ciklus (minden ciklus 4 hetes volt) 1. nap (adagolás után); 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt); 5. ciklus 1. nap (adagolás előtt); Tremelimumab: 1. ciklus (minden ciklus 4 hetes volt) 1. nap (adagolás után); 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt); 5. ciklus 1. nap (nincs adag); 7. ciklus 1. nap (nincs adag)
A durvalumab és a tremelimumab szérumkoncentrációit jelentették.
Durvalumab: 1. ciklus (minden ciklus 4 hetes volt) 1. nap (adagolás után); 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt); 5. ciklus 1. nap (adagolás előtt); Tremelimumab: 1. ciklus (minden ciklus 4 hetes volt) 1. nap (adagolás után); 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt); 5. ciklus 1. nap (nincs adag); 7. ciklus 1. nap (nincs adag)
Az adavosertib és a karboplatin plazmakoncentrációi
Időkeret: Adavoszertib: 1. ciklus (minden ciklus 21 napos volt) 3. nap (adagolás előtt és után); 3. ciklus 3. nap (adagolás előtt és után); Karboplatin: 1. ciklus (minden ciklus 21 nap volt) 1. nap (adagolás után)
Beszámoltak az Adavosertib és a Carboplatin plazmakoncentrációjáról.
Adavoszertib: 1. ciklus (minden ciklus 21 napos volt) 3. nap (adagolás előtt és után); 3. ciklus 3. nap (adagolás előtt és után); Karboplatin: 1. ciklus (minden ciklus 21 nap volt) 1. nap (adagolás után)
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. nap a betegség progressziójáig, és utánkövetési látogatás (3,5 évig)
Az AE egy nemkívánatos egészségügyi állapot kialakulása vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása gyógyszerészeti termékkel való érintkezést követően vagy annak során, függetlenül attól, hogy a termékkel ok-okozati összefüggésben van-e vagy sem. A SAE olyan nemkívánatos egészségügyi esemény, amely halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot eredményez, vagy jelentős egészségügyi esemény.
1. nap a betegség progressziójáig, és utánkövetési látogatás (3,5 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. november 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. június 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. november 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. október 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 17.

Első közzététel (Becsült)

2016. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokban részt vevő, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adathozzáféréssel rendelkezők számára). Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Durvalumab és Tremelimumab

3
Iratkozz fel