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Un estudio de fase II para determinar la eficacia preliminar de combinaciones novedosas de tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso refractario al platino

23 de mayo de 2024 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase II, abierto, de varios brazos para determinar la eficacia preliminar de nuevas combinaciones de tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso refractario al platino

Diseño del estudio Este es un estudio de búsqueda de señales de Fase II, abierto, multimedicamento, multicentro, multibrazo en pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPCP) en estadio extenso que tienen enfermedad refractaria o resistente de antecedentes Quimioterapia basada en platino.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio tiene un diseño modular, lo que permite la evaluación preliminar de la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de nuevas combinaciones de inmunoterapias y/o inhibidores de la reparación del daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas refractario al platino o resistente en estadio extenso. Los pacientes que tengan enfermedad progresiva (EP) durante la quimioterapia de primera línea basada en platino (resistente al platino) o PD dentro de los 90 días posteriores a completar la quimioterapia de primera línea basada en platino (resistente al platino) se inscribirán en el estudio. El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia preliminar de cada brazo de tratamiento en función de la tasa de respuesta objetiva (ORR).

Este estudio consta de varios brazos (subestudios), cada uno de los cuales evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de un agente o combinación específicos. Este estudio se abrió inicialmente con 2 brazos (brazos A y B), y se pueden abrir brazos adicionales, siempre que exista una justificación convincente para la combinación y se hayan determinado las dosis y los programas seguros y tolerables a partir de los estudios de fase I en curso. Hay 2 brazos predefinidos:

A. Durvalumab + tremelimumab seguido de monoterapia con durvalumab B. AZD1775 + carboplatino (CBDP)

Se agregó otro brazo en la enmienda 3:

C. AZD6738 + olaparib Enmienda #4 se actualizó con la posibilidad de permitir la expansión de cualquier brazo, a un total de 40 sujetos elegibles, según la evaluación del Comité de Revisión de los datos de los primeros 20 sujetos (de la Etapa 1 y la Etapa 2). Actualmente, el Grupo A inscribirá a 20 pacientes adicionales en la expansión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Gauting, Alemania, 82131
        • Research Site
  • España
      • Sevilla, España, 41009
        • Research Site
      • Valencia, España, 46009
        • Research Site
  • Hungría
      • Kecskemét, Hungría, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Hungría, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Hungría, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Hungría, 2045
        • Research Site
  • Polonia
      • Poznań, Polonia, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Ucrania
      • Dnipro, Ucrania, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76018
        • Research Site
      • Sumy, Ucrania, 40022
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión (aplicables a todos los brazos)

  • Adultos con SCLC documentado histológica o citológicamente que han demostrado enfermedad progresiva ya sea durante la quimioterapia basada en platino de primera línea (resistente al platino) o dentro de los 90 días de completar la quimioterapia basada en platino (resistente al platino) y no han recibido tratamiento adicional.
  • Las metástasis cerebrales deben ser asintomáticas o tratadas y estables sin esteroides ni anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento del estudio.
  • Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que se pueda medir con precisión al inicio (según las pautas RECIST v 1.1)
  • Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
  • OMS/ECOG PS de 0-1 en el momento de la inscripción.

Criterios de inclusión (específicos del brazo A)

  • Peso corporal >30 kg.
  • Sin exposición previa a terapia inmunomediada, excluyendo vacunas terapéuticas contra el cáncer.

Criterios de inclusión (específicos del brazo B) • Capaz y dispuesto a tragar medicamentos orales.

Criterios de inclusión (específicos del brazo C)

• Capaz y dispuesto a tragar medicamentos orales.

Criterios de exclusión (aplicables a todas las armas):

  • Participación en otro estudio clínico, cirugía mayor, radioterapia dentro de los 28 días.
  • Cualquier condición que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación de la PI o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye pero no se limita a la enfermedad pulmonar intersticial.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal.

Criterios de exclusión (específicos del brazo A)

  • Enfermedad autoinmune activa, incluido un síndrome paraneoplásico.
  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados.
  • Cualquier toxicidad no resuelta (CTCAE Grado >2) de la terapia anticancerígena previa.
  • Infección activa que incluye tuberculosis, VIH, hepatitis B o C.

Criterios de exclusión (específicos del brazo B)

  • Exposición previa a cualquier inhibidor de WEE1.
  • Productos que se sabe que son sensibles a los sustratos de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho, o que son inhibidores/inductores de moderados a fuertes de CYP3A4. Administración conjunta de rosuvastatina, atorvastatina, simvastatina y lovastatina, aprepitant o fosaprepitant o cualquier preparación a base de hierbas. Se deben evitar los pomelos y las naranjas de Sevilla mientras se toma AZD1775.
  • Cualquier hipersensibilidad conocida o contraindicación a IP o CBDP.
  • QTcF > 470 mseg o síndrome de QT largo congénito.
  • Cualquier enfermedad cardíaca actual o en los últimos 6 meses NYHA ≥ Clase 2: angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio agudo, anomalía de conducción no controlada con marcapasos o medicación, arritmias ventriculares o supraventriculares significativas.
  • Una historia reciente de Torsades de pointes.

Criterios de exclusión (específicos del brazo C)

  • No se permite la quimioterapia citotóxica dentro de los 21 días del Ciclo 1 Día 1
  • Tratamiento previo con un inhibidor de PARP (incluido olaparib) o un inhibidor de ATR
  • Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A conocidos e inhibidores moderados de CYP3A
  • Uso concomitante de inductores potentes y moderados conocidos de CYP3A
  • Pancitopenia severa persistente (> 4 semanas) debido a la terapia previa
  • Disfunción cardíaca
  • Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal significativa previa
  • Pacientes con convulsiones no controladas.
  • Obstrucción intestinal o sangrado GI de grado 3 o 4 de CTCAE en las 4 semanas anteriores a la dosificación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BRAZO A
Droga: Durvalumab y Tremelimumab
Durvalumab + tremelimumab mediante infusión intravenosa (IV) cada 4 semanas (q4w), comenzando en la semana 0, hasta un total de 4 meses (4 ciclos) seguido de monoterapia con durvalumab mediante infusión IV cada 4 semanas, comenzando en la semana 16 hasta la DP, o para otros criterios de interrupción.
Experimental: BRAZO B
Droga: AZD1775 y carboplatino (CBPT)
AZD1775 dos veces al día (oral) durante 2,5 días desde el Día 1 + área CBDP bajo la curva 5 (Día 1) (IV); cada 3 semanas.
Experimental: BRAZO C
Droga: AZD6738 y olaparib
AZD6738 una vez al día (oral) durante 7 días desde el Día 1 + olaparib dos veces al día (oral) durante 28 días desde el Día 1, cada 4 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad [EP] (hasta 3,5 años)
Tasa de respuesta general (ORR) utilizando evaluaciones del investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. La ORR se definió como el número (porcentaje) de participantes con una respuesta completa (RC) confirmada o una respuesta parcial (RP) confirmada y se estimó para cada brazo de tratamiento con los correspondientes intervalos de confianza (IC) exactos del 95 % bilaterales. Una respuesta confirmada de CR/PR significó que se registró una respuesta de CR/PR en una visita y se confirmó mediante imágenes repetidas, preferiblemente en la próxima visita de imágenes programada regularmente, y no menos de 4 semanas después de la visita cuando se observó la respuesta por primera vez. , sin evidencia de progresión entre la visita inicial y la de confirmación CR/PR.
Hasta la progresión de la enfermedad [EP] (hasta 3,5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta progresión de la enfermedad o corte de datos o muerte (hasta 3,5 años)
La DoR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (que se confirmó posteriormente) RC/PR hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad. Se informan los DoR en participantes con respuesta objetiva confirmada.
Hasta progresión de la enfermedad o corte de datos o muerte (hasta 3,5 años)
Porcentaje de participantes con control de la enfermedad a las 12 semanas
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
La tasa de control de la enfermedad (DCR) a las 12 semanas se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron la mejor respuesta objetiva de RC o PR en las primeras 13 semanas o que demostraron enfermedad estable (SD) durante un intervalo mínimo de 11 semanas después de la inicio del tratamiento del estudio. La DCR se determinó programáticamente en función de RECIST 1.1 utilizando los datos de Site Investigator y todos los datos hasta el primer evento de progresión.
A las 12 semanas
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta progresión de la enfermedad o corte de datos o muerte (hasta 3,5 años)
El TTR (según RECIST 1.1 evaluado por el investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la primera fecha de respuesta documentada.
Hasta progresión de la enfermedad o corte de datos o muerte (hasta 3,5 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta progresión de la enfermedad o corte de datos o muerte (hasta 3,5 años)
La SLP (según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si la el participante se retiró de la terapia asignada o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión.
Hasta progresión de la enfermedad o corte de datos o muerte (hasta 3,5 años)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta progresión de la enfermedad o corte de datos o muerte (hasta 3,5 años)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta progresión de la enfermedad o corte de datos o muerte (hasta 3,5 años)
Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 1 (después de la dosis)
Se informa el tiempo hasta la concentración máxima de ceralasertib y olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 1 (después de la dosis)
Concentración Máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 1 (después de la dosis)
Se informan las concentraciones máximas de ceralasertib y olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 1 (después de la dosis)
Área parcial bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-6)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 1 (después de la dosis) y Día 7 del Ciclo 1 (antes de la dosis y después de la dosis)
Se informa el área parcial bajo la curva de concentración-tiempo para ceralasertib y olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 1 (después de la dosis) y Día 7 del Ciclo 1 (antes de la dosis y después de la dosis)
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 1 (después de la dosis) y Día 7 del Ciclo 1 (antes de la dosis y después de la dosis)
Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible para Ceralasertib y Olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 1 (después de la dosis) y Día 7 del Ciclo 1 (antes de la dosis y después de la dosis)
Tiempo hasta la concentración máxima en estado estacionario (Tmax,ss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Se informa el tiempo hasta la concentración máxima en estado estacionario para Ceralasertib y Olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Concentración máxima en estado estacionario (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Se notifican las concentraciones máximas en estado estacionario de Ceralasertib y Olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Concentración mínima en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Se notifican las concentraciones mínimas en estado estacionario de Ceralasertib y Olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario (AUCss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario en estado estacionario para Ceralasertib y Olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Aclaramiento aparente de fármaco en estado estacionario en estado estacionario (CLss/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Se informa el área bajo la curva de concentración-tiempo en estado estacionario en estado estacionario para Ceralasertib y Olaparib.
Ciclo 1 (cada ciclo tuvo una duración de 28 días) Día 7 (antes de la dosis y después de la dosis)
Concentraciones séricas de Durvalumab y Tremelimumab
Periodo de tiempo: Durvalumab: Ciclo 1 (cada ciclo fue de 4 semanas) Día 1 (posdosis); Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis); Ciclo 5 Día 1 (antes de la dosis); Tremelimumab: Ciclo 1 (cada ciclo fue de 4 semanas) Día 1 (posdosis); Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis); Ciclo 5 Día 1 (Sin dosis); Ciclo 7 Día 1 (Sin dosis)
Se informan las concentraciones séricas de Durvalumab y Tremelimumab.
Durvalumab: Ciclo 1 (cada ciclo fue de 4 semanas) Día 1 (posdosis); Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis); Ciclo 5 Día 1 (antes de la dosis); Tremelimumab: Ciclo 1 (cada ciclo fue de 4 semanas) Día 1 (posdosis); Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis); Ciclo 5 Día 1 (Sin dosis); Ciclo 7 Día 1 (Sin dosis)
Concentraciones plasmáticas de adavosertib y carboplatino
Periodo de tiempo: Adavosertib: Ciclo 1 (cada ciclo fue de 21 días) Día 3 (antes de la dosis y después de la dosis); Ciclo 3 Día 3 (antes de la dosis y después de la dosis); Carboplatino: Ciclo 1 (cada ciclo fue de 21 días) Día 1 (posdosis)
Se informan las concentraciones plasmáticas de Adavosertib y Carboplatino.
Adavosertib: Ciclo 1 (cada ciclo fue de 21 días) Día 3 (antes de la dosis y después de la dosis); Ciclo 3 Día 3 (antes de la dosis y después de la dosis); Carboplatino: Ciclo 1 (cada ciclo fue de 21 días) Día 1 (posdosis)
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la progresión de la enfermedad y visita de seguimiento (hasta 3,5 años)
Un AA es el desarrollo de una condición médica indeseable o el deterioro de una condición médica preexistente después o durante la exposición a un producto farmacéutico, ya sea que se considere o no causalmente relacionado con el producto. SAE es un AE que resulta en cualquier evento médico adverso que resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad o es un evento médico importante.
Día 1 hasta la progresión de la enfermedad y visita de seguimiento (hasta 3,5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Director de estudio: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

22 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

27 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D419QC00002
  • 2016-001202-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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