Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II, исследование для определения предварительной эффективности новых комбинаций лечения у пациентов с рефрактерным к платине распространенным мелкоклеточным раком легкого

7 декабря 2023 г. обновлено: AstraZeneca

Открытое многогрупповое исследование фазы II для определения предварительной эффективности новых комбинаций лечения у пациентов с рефрактерным к препаратам платины распространенным мелкоклеточным раком легкого

Дизайн исследования Это открытое, многолекарственное, многоцентровое, многогрупповое исследование фазы II по поиску сигналов у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого (МРЛ), у которых имеется рефрактерное или резистентное заболевание в анамнезе. химиотерапия на основе препаратов платины.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование имеет модульный дизайн, что позволяет оценить предварительную эффективность, безопасность, переносимость и иммуногенность новых комбинаций иммунотерапии и/или ингибиторов репарации повреждений дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) у пациентов с платинорезистентным или резистентным МРЛ на обширной стадии. Пациенты с прогрессирующим заболеванием (БП) во время химиотерапии первой линии на основе платины (резистентность к платине) или БП в течение 90 дней после завершения химиотерапии на основе платины первой линии (резистентность к платине) будут включены в исследование. Основная цель исследования — оценить предварительную эффективность каждой группы лечения на основе показателя объективного ответа (ЧОО).

Это исследование состоит из нескольких групп (подисследований), в каждой из которых оценивается эффективность, безопасность и переносимость конкретного агента или комбинации. Первоначально это исследование было открытым с 2 группами (группы A и B), и могут быть открыты дополнительные группы при условии, что существует убедительное обоснование для комбинации, а безопасные и переносимые дозы и схемы были определены на основе продолжающихся исследований фазы I. Есть 2 предопределенных руки:

A. Дурвалумаб + тремелимумаб с последующей монотерапией дурвалумабом B. AZD1775 + карбоплатин (CBDP)

В поправке 3 было добавлено дополнительное плечо:

C. AZD6738 + олапариб. Поправка № 4 была обновлена ​​с возможностью разрешить расширение любой группы до 40 подходящих субъектов на основе оценки комитетом по обзору данных первых 20 субъектов (этап 1 и этап 2). В настоящее время группа A будет включать в расширение еще 20 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Kecskemét, Венгрия, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Венгрия, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Венгрия, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Венгрия, 2045
        • Research Site
  • Германия
      • Gauting, Германия, 82131
        • Research Site
  • Испания
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46009
        • Research Site
  • Польша
      • Poznań, Польша, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Research Site
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Research Site
      • Sumy, Украина, 40022
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (применимо ко всем группам)

  • Взрослые с гистологически или цитологически подтвержденным ED SCLC, которые продемонстрировали прогрессирующее заболевание либо во время первой линии химиотерапии на основе платины (резистентность к платине), либо в течение 90 дней после завершения химиотерапии на основе платины (резистентность к платине) и не получали дальнейшего лечения.
  • Метастазы в головной мозг должны быть бессимптомными или лечиться и быть стабильными при отсутствии стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до начала исследуемого лечения.
  • По крайней мере, 1 ранее не облученное поражение, которое можно точно измерить на исходном уровне (в соответствии с рекомендациями RECIST v 1.1)
  • Продолжительность жизни не менее 8 недель.
  • ВОЗ/ECOG PS 0-1 при зачислении.

Критерии включения (конкретно для группы A)

  • Масса тела >30 кг.
  • Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.

Критерии включения (специфические для группы B) • Способность и желание глотать лекарство перорально.

Критерии включения (специфические для группы C)

• Способен и готов глотать пероральные лекарства.

Критерии исключения (применимо ко всем группам):

  • Участие в другом клиническом исследовании, обширная операция, лучевая терапия в течение 28 дней.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке IP или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая интерстициальное заболевание легких, но не ограничиваясь им.
  • В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, лептоменингеальный карциноматоз или компрессия спинного мозга.

Критерии исключения (конкретно для группы А)

  • Активное аутоиммунное заболевание, включая паранеопластический синдром.
  • Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания.
  • Любая нерешенная токсичность (CTCAE Grade>2) от предшествующей противоопухолевой терапии.
  • Активная инфекция, включая туберкулез, ВИЧ, гепатит B или C.

Критерии исключения (специфические для группы B)

  • Предварительное воздействие любых ингибиторов WEE1.
  • Продукты, о которых известно, что они чувствительны к субстратам CYP3A4 или субстратам CYP3A4 с узким терапевтическим индексом, или являются умеренными или сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4. Одновременный прием розувастатина, аторвастатина, симвастатина и ловастатина, апрепитанта или фосапрепитанта или любых растительных препаратов. При приеме AZD1775 следует избегать грейпфрутов и севильских апельсинов.
  • Любая известная гиперчувствительность или противопоказания к IP или CBDP.
  • QTcF > 470 мс или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  • Любые текущие или в течение 6 месяцев сердечные заболевания NYHA ≥ 2 класса: нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, острый ИМ, нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами, значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии.
  • Недавняя история Torsades de pointes.

Критерии исключения (специфические для группы C)

  • Цитотоксическая химиотерапия в течение 21 дня цикла 1 День 1 не разрешена.
  • Предшествующее лечение ингибитором PARP (включая олапариб) или ингибитором ATR
  • Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A и умеренных ингибиторов CYP3A
  • Одновременное применение известных сильных и умеренных индукторов CYP3A
  • Сохраняющаяся (> 4 недель) тяжелая панцитопения из-за предшествующей терапии
  • Сердечная дисфункция
  • Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта или предшествующая обширная резекция кишечника
  • Пациенты с неконтролируемыми судорогами
  • Желудочно-кишечная непроходимость или желудочно-кишечное кровотечение 3 или 4 степени по CTCAE в течение 4 недель до введения дозы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РУКА А
Лекарство: Дурвалумаб и Тремелимумаб
Дурвалумаб + тремелимумаб путем внутривенной (в/в) инфузии каждые 4 недели (каждые 4 недели), начиная с недели 0, в общей сложности до 4 месяцев (4 цикла), с последующей монотерапией дурвалумабом путем внутривенной инфузии каждые 4 недели, начиная с 16-й недели до ПД, или для других критериев прекращения.
Экспериментальный: РУКА Б
Лекарство: AZD1775 и карбоплатин (CBPT)
AZD1775 два раза в день (перорально) в течение 2,5 дней с 1-го дня + область CBDP под кривой 5 (1-й день) (IV); каждые 3 недели.
Экспериментальный: АРМ С
Лекарство: AZD6738 и олапариб
AZD6738 один раз в день (перорально) в течение 7 дней, начиная с 1-го дня + олапариб дважды в день (перорально) в течение 28 дней, начиная с 1-го дня, каждые 4 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с общим ответом
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания [PD] (до 3,5 лет)
Общий показатель ответа (ЧОО) с использованием оценок исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. ORR определяли как количество (процент) участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) и оценивали для каждой группы лечения с соответствующими двусторонними 95% точными доверительными интервалами (CI). Подтвержденный ответ CR/PR означал, что ответ CR/PR был зарегистрирован при одном посещении и подтвержден повторной визуализацией, предпочтительно при следующем регулярно запланированном посещении с визуализацией и не менее чем через 4 недели после визита, когда впервые наблюдался ответ. , без признаков прогрессирования между первоначальным визитом и визитом для подтверждения CR/PR.
До прогрессирования заболевания [PD] (до 3,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, прекращения сбора данных или смерти (до 3,5 лет)
DoR определяли как время от даты первого задокументированного ответа (который впоследствии был подтвержден) CR/PR до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания. Сообщается DoR у участников с подтвержденным объективным ответом.
До прогрессирования заболевания, прекращения сбора данных или смерти (до 3,5 лет)
Процент участников с контролем заболевания через 12 недель
Временное ограничение: В 12 недель
Уровень контроля заболевания (DCR) через 12 недель определялся как процент участников, у которых был лучший объективный ответ CR или PR в первые 13 недель или у которых было продемонстрировано стабильное заболевание (SD) в течение минимального интервала 11 недель после лечения. начало исследуемого лечения. DCR был определен программно на основе RECIST 1.1 с использованием данных сайта Investigator и всех данных вплоть до первого события прогрессирования.
В 12 недель
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, прекращения сбора данных или смерти (до 3,5 лет)
TTR (в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя) определяли как время от даты введения первой дозы до первой даты документально подтвержденного ответа.
До прогрессирования заболевания, прекращения сбора данных или смерти (до 3,5 лет)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, прекращения сбора данных или смерти (до 3,5 лет)
ВБП (в соответствии с RECIST 1.1 согласно оценке исследователя) определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, участник отказался от назначенной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования.
До прогрессирования заболевания, прекращения сбора данных или смерти (до 3,5 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, прекращения сбора данных или смерти (до 3,5 лет)
ОВ определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
До прогрессирования заболевания, прекращения сбора данных или смерти (до 3,5 лет)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 1 (после введения дозы)
Сообщается время достижения максимальной концентрации для цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 1 (после введения дозы)
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 1 (после введения дозы)
Сообщается о максимальной концентрации цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 1 (после введения дозы)
Частичная площадь под кривой концентрация-время (AUC0-6)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 1 (после введения дозы) и Цикл 1, день 7 (до введения дозы и после введения дозы)
Сообщается о частичной площади под кривой зависимости концентрации от времени для цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 1 (после введения дозы) и Цикл 1, день 7 (до введения дозы и после введения дозы)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней измеримой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 1 (после введения дозы) и Цикл 1, день 7 (до введения дозы и после введения дозы)
Указывается площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней измеримой концентрации для цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 1 (после введения дозы) и Цикл 1, день 7 (до введения дозы и после введения дозы)
Время достижения максимальной концентрации в стабильном состоянии (Tmax,ss)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Сообщается время достижения максимальной концентрации в равновесном состоянии для цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Максимальная концентрация в стабильном состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Сообщается о максимальной концентрации в равновесном состоянии для цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Минимальная концентрация в устойчивом состоянии (Cmin,ss)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Сообщается о минимальной концентрации в равновесном состоянии для цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в стационарном состоянии (AUCss)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Сообщается о площади под кривой зависимости концентрации от времени в равновесном состоянии в равновесном состоянии для цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Кажущийся клиренс препарата в устойчивом состоянии в устойчивом состоянии (CLss/F)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Сообщается о площади под кривой зависимости концентрации от времени в равновесном состоянии в равновесном состоянии для цераласертиба и олапариба.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней) День 7 (до и после введения дозы)
Сывороточные концентрации дурвалумаба и тремелимумаба
Временное ограничение: Дурвалумаб: цикл 1 (каждый цикл составлял 4 недели), день 1 (после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы); Цикл 5 День 1 (до введения дозы); Тремелимумаб: цикл 1 (каждый цикл составлял 4 недели), день 1 (после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы); Цикл 5 День 1 (без дозы); Цикл 7 День 1 (без дозы)
Сообщается о концентрации дурвалумаба и тремелимумаба в сыворотке.
Дурвалумаб: цикл 1 (каждый цикл составлял 4 недели), день 1 (после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы); Цикл 5 День 1 (до введения дозы); Тремелимумаб: цикл 1 (каждый цикл составлял 4 недели), день 1 (после введения дозы); Цикл 2 День 1 (до введения дозы); Цикл 5 День 1 (без дозы); Цикл 7 День 1 (без дозы)
Плазменные концентрации адавосертиба и карбоплатина
Временное ограничение: Адавосертиб: цикл 1 (каждый цикл составлял 21 день), день 3 (до введения дозы и после нее); Цикл 3 День 3 (до и после введения дозы); Карбоплатин: Цикл 1 (каждый цикл составлял 21 день) День 1 (после введения дозы)
Сообщается о концентрации адавосертиба и карбоплатина в плазме.
Адавосертиб: цикл 1 (каждый цикл составлял 21 день), день 3 (до введения дозы и после нее); Цикл 3 День 3 (до и после введения дозы); Карбоплатин: Цикл 1 (каждый цикл составлял 21 день) День 1 (после введения дозы)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до прогрессирования заболевания и контрольный визит (до 3,5 лет)
НЯ представляет собой развитие нежелательного медицинского состояния или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния после или во время воздействия фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно причинно связанным с продуктом. SAE — это НЯ, которое приводит к любому неблагоприятному медицинскому событию, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности или представляет собой серьезное медицинское событие.
День 1 до прогрессирования заболевания и контрольный визит (до 3,5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Директор по исследованиям: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D419QC00002
  • 2016-001202-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дурвалумаб и Тремелимумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться