Uno studio di fase II per determinare l'efficacia preliminare di nuove combinazioni di trattamento in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso refrattario al platino

Criteri di inclusione (applicabili a tutte le armi)

• Adulti con ED SCLC documentata istologicamente o citologicamente che hanno dimostrato malattia progressiva durante la chemioterapia di prima linea a base di platino (refrattaria al platino) o entro 90 giorni dal completamento della chemioterapia a base di platino (resistente al platino) e non hanno ricevuto ulteriore trattamento.
• Le metastasi cerebrali devono essere asintomatiche o trattate e stabili senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima del trattamento in studio.
• Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale (secondo le linee guida RECIST v 1.1)
• Aspettativa di vita di almeno 8 settimane.
• OMS/ ECOG PS di 0-1 al momento dell'arruolamento.

Criteri di inclusione (braccio A specifico)

• Peso corporeo >30 kg.
• Nessuna precedente esposizione a terapia immuno-mediata, esclusi i vaccini terapeutici antitumorali.

Criteri di inclusione (specifici del braccio B) • In grado e disposti a deglutire farmaci per via orale.

Criteri di inclusione (specifici del braccio C)

• In grado e disposto a ingoiare farmaci per via orale.

Criteri di esclusione (applicabili a tutte le armi):

• Partecipazione a un altro studio clinico, chirurgia maggiore, radioterapia entro 28 giorni.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dell'IP o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata, inclusa ma non limitata alla malattia polmonare interstiziale.
• Storia di un altro tumore maligno primario, carcinomatosi leptomeningea o compressione del midollo spinale.

Criteri di esclusione (braccio A specifico)

• Malattia autoimmune attiva, inclusa una sindrome paraneoplastica.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati.
• Qualsiasi tossicità irrisolta (grado CTCAE> 2) da precedente terapia antitumorale.
• Infezione attiva inclusa tubercolosi, HIV, epatite B o C.

Criteri di esclusione (braccio B specifico)

• Precedente esposizione a qualsiasi inibitore WEE1.
• Prodotti noti per essere sensibili ai substrati del CYP3A4 o ai substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o per essere inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4. Somministrazione concomitante di rosuvastatina, atorvastatina, simvastatina e lovastatina, aprepitant o fosaprepitant o altri preparati erboristici. Il pompelmo e le arance di Siviglia dovrebbero essere evitati durante l'assunzione di AZD1775.
• Qualsiasi ipersensibilità nota o controindicazione a IP o CBDP.
• QTcF > 470 msec o sindrome congenita del QT lungo.
• Qualsiasi malattia cardiaca in atto o entro 6 mesi NYHA ≥ Classe 2: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, IM acuto, anormalità della conduzione non controllata da pacemaker o farmaci, aritmie ventricolari o sopraventricolari significative.
• Una storia recente di torsioni di punta.

Criteri di esclusione (specifici del braccio C)

• La chemioterapia citotossica entro 21 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1 non è consentita
• Precedente trattamento con un inibitore PARP (incluso olaparib) o un inibitore ATR
• Uso concomitante di noti forti inibitori del CYP3A e moderati inibitori del CYP3A
• Uso concomitante di noti induttori forti e moderati del CYP3A
• Pancitopenia grave persistente (> 4 settimane) dovuta a precedente terapia
• Disfunzione cardiaca
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche o precedente significativa resezione intestinale
• Pazienti con crisi epilettiche incontrollate
• Ostruzione intestinale o sanguinamento gastrointestinale di grado 3 CTCAE o grado 4 entro 4 settimane prima della somministrazione