En fase II, studie for å bestemme den foreløpige effekten av nye kombinasjoner av behandling hos pasienter med platina-refraktær, omfattende småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier (gjelder alle armer)

• Voksne med histologisk eller cytologisk dokumentert ED SCLC som har vist progressiv sykdom enten under førstelinje platinabasert kjemoterapi (platina refraktær) eller innen 90 dager etter fullført platinabasert kjemoterapi (platinaresistent) og ikke har fått ytterligere behandling.
• Hjernemetastaser må være asymptomatiske eller behandlet og stabile av steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studiebehandling.
• Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline (i henhold til RECIST v 1.1 retningslinjer)
• Forventet levealder på minst 8 uker.
• WHO/ ECOG PS på 0-1 ved påmelding.

Inkluderingskriterier (arm A-spesifikke)

• Kroppsvekt >30 kg.
• Ingen tidligere eksponering for immunmediert behandling, unntatt terapeutiske vaksiner mot kreft.

Inklusjonskriterier (arm B-spesifikke) • Kunne og villige til å svelge orale medisiner.

Inkluderingskriterier (arm C-spesifikke)

• Kan og er villig til å svelge orale medisiner.

Ekskluderingskriterier (gjelder for alle armer):

• Deltakelse i annen klinisk studie, større operasjon, strålebehandling innen 28 dager.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av IP eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungesykdom.
• Anamnese med en annen primær malignitet, leptomeningeal karsinomatose eller ryggmargskompresjon.

Ekskluderingskriterier (spesifikke arm A)

• Aktiv autoimmun sykdom, inkludert et paraneoplastisk syndrom.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
• Eventuell uløst toksisitet (CTCAE grad >2) fra tidligere kreftbehandling.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, HIV, hepatitt B eller C.

Ekskluderingskriterier (arm B-spesifikke)

• Tidligere eksponering for noen WEE1-hemmere.
• Produkter kjent for å være følsomme overfor CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller for å være moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4. Samtidig administrering av rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin og lovastatin, aprepitant eller fosaprepitant eller andre urtepreparater. Grapefrukt og Sevilla-appelsiner bør unngås mens du tar AZD1775.
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for IP eller CBDP.
• QTcF > 470 msek eller medfødt lang QT-syndrom.
• Enhver pågående eller innen 6 måneder hjertesykdommer NYHA ≥ Klasse 2: ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, akutt MI, ledningsavvik som ikke kontrolleres med pacemaker eller medisiner, signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier.
• En nyere historie om Torsades de pointes.

Ekskluderingskriterier (arm C-spesifikke)

• Cytotoksisk kjemoterapi innen 21 dager etter syklus 1 dag 1 er ikke tillatt
• Tidligere behandling med en PARP-hemmer (inkludert olaparib) eller ATR-hemmer
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere og moderate CYP3A-hemmere
• Samtidig bruk av kjente sterke og moderate CYP3A-induktorer
• Vedvarende (> 4 uker) alvorlig pancytopeni på grunn av tidligere behandling
• Kardial dysfunksjon
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer eller tidligere betydelig tarmreseksjon
• Pasienter med ukontrollerte anfall
• Intestinal obstruksjon eller CTCAE grad 3 eller grad 4 GI-blødning innen 4 uker før dosering