Um estudo de fase II para determinar a eficácia preliminar de novas combinações de tratamento em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células refratário à platina

Critérios de inclusão (aplicáveis ​​a todos os braços)

• Adultos com ED SCLC documentado histológica ou citologicamente que demonstraram doença progressiva durante a quimioterapia de primeira linha à base de platina (refratária à platina) ou dentro de 90 dias após a conclusão da quimioterapia à base de platina (resistente à platina) e não receberam tratamento adicional.
• Metástases cerebrais devem ser assintomáticas ou tratadas e estáveis ​​fora de esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes do tratamento do estudo.
• Pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base (de acordo com as diretrizes RECIST v 1.1)
• Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
• WHO/ECOG PS de 0-1 na inscrição.

Critérios de inclusão (específico do Grupo A)

• Peso corporal > 30 kg.
• Nenhuma exposição prévia à terapia imunomediada, excluindo vacinas terapêuticas anticancerígenas.

Critérios de inclusão (específico do Grupo B) • Capaz e disposto a engolir medicação oral.

Critérios de inclusão (específico do Grupo C)

• Capaz e disposto a engolir medicação oral.

Critérios de exclusão (aplicáveis ​​a todos os braços):

• Participação em outro estudo clínico, cirurgia de grande porte, radioterapia em 28 dias.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do IP ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, doença pulmonar intersticial.
• História de outra malignidade primária, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal.

Critérios de exclusão (específico do Grupo A)

• Doença autoimune ativa, incluindo uma síndrome paraneoplásica.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados.
• Qualquer toxicidade não resolvida (CTCAE Grau >2) de terapia anticancerígena anterior.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose, HIV, hepatite B ou C.

Critérios de exclusão (específico do Grupo B)

• Exposição prévia a quaisquer inibidores WEE1.
• Produtos conhecidos por serem sensíveis aos substratos do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou serem inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4. Coadministração de rosuvastatina, atorvastatina, sinvastatina e lovastatina, aprepitanto ou fosaprepitanto ou quaisquer preparações à base de plantas. Toranja e laranjas de Sevilha devem ser evitadas enquanto estiver tomando AZD1775.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao IP ou CBDP.
• QTcF > 470 ms ou síndrome do QT longo congênito.
• Qualquer doença cardíaca atual ou dentro de 6 meses NYHA ≥ Classe 2: angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação, arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas.
• Uma história recente de Torsades de pointes.

Critérios de exclusão (específico do Grupo C)

• Quimioterapia citotóxica dentro de 21 dias do Ciclo 1 Dia 1 não é permitida
• Tratamento anterior com um inibidor de PARP (incluindo olaparibe) ou inibidor de ATR
• Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos e inibidores moderados do CYP3A
• Uso concomitante de indutores fortes e moderados do CYP3A conhecidos
• Pancitopenia grave persistente (> 4 semanas) devido a terapia anterior
• disfunção cardíaca
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal significativa prévia
• Pacientes com convulsões não controladas
• Obstrução intestinal ou sangramento GI grau 3 ou grau 4 CTCAE dentro de 4 semanas antes da administração