Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II, Studie ke stanovení předběžné účinnosti nových kombinací léčby u pacientů s platinovou refrakterní extenzivní malobuněčnou rakovinou plic

23. května 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, víceramenná studie fáze II ke stanovení předběžné účinnosti nových kombinací léčby u pacientů s platinovým refrakterním extenzivním malobuněčným karcinomem plic

Návrh studie Jedná se o otevřenou, vícelékovou, multicentrickou, víceramennou studii fáze II u pacientů s rozsáhlým stádiem malobuněčného karcinomu plic (SCLC), kteří mají refrakterní nebo rezistentní onemocnění z předchozích chemoterapie na bázi platiny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je modulárního designu, což umožňuje hodnocení předběžné účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity nových kombinací imunoterapie a/nebo inhibitorů opravy poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) u pacientů s SCLC rezistentním na platinu nebo rezistentním extenzivním stádiem onemocnění. Do studie budou zařazeni pacienti, kteří mají progresivní onemocnění (PD) během první linie chemoterapie na bázi platiny (refrakterní na platinu) nebo PD do 90 dnů po dokončení chemoterapie první linie na bázi platiny (rezistentní na platinu). Primárním cílem studie je posoudit předběžnou účinnost každého léčebného ramene na základě míry objektivní odpovědi (ORR).

Tato studie se skládá z řady ramen (podstudií), z nichž každá hodnotí účinnost, bezpečnost a snášenlivost konkrétní látky nebo kombinace. Tato studie byla původně otevřena se 2 rameny (rameno A a B) a další ramena se mohou otevřít za předpokladu, že existuje přesvědčivý důvod pro kombinaci a bezpečné a tolerovatelné dávky a schémata byly stanoveny z probíhajících studií fáze I. K dispozici jsou 2 předdefinovaná ramena:

A. Durvalumab + tremelimumab s následnou monoterapií durvalumabem B. AZD1775 + karboplatina (CBDP)

V pozměňovacím návrhu 3 byla přidána další věta:

C. AZD6738 + olaparib Pozměňovací návrh č. 4 byl aktualizován s možností umožnit rozšíření libovolného ramene na celkem 40 způsobilých subjektů na základě hodnocení údajů od prvních 20 subjektů (z fáze 1 a fáze 2) kontrolní komisí. V současné době skupina A zařadí do expanze dalších 20 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Maďarsko
      • Kecskemét, Maďarsko, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Maďarsko, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Maďarsko, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Maďarsko, 2045
        • Research Site
  • Německo
      • Gauting, Německo, 82131
        • Research Site
  • Polsko
      • Poznań, Polsko, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Research Site
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • Research Site
      • Sumy, Ukrajina, 40022
        • Research Site
  • Španělsko
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení (platí pro všechny zbraně)

  • Dospělí s histologicky nebo cytologicky dokumentovanou ED SCLC, kteří prokázali progresivní onemocnění buď během první linie chemoterapie na bázi platiny (refrakterní na platinu) nebo do 90 dnů po dokončení chemoterapie na bázi platiny (rezistentní na platinu) a nedostali další léčbu.
  • Mozkové metastázy musí být asymptomatické nebo léčené a stabilní bez podávání steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 1 měsíce před studijní léčbou.
  • Alespoň 1 léze, dříve neozářená, kterou lze přesně změřit na začátku (podle pokynů RECIST v 1.1)
  • Předpokládaná délka života minimálně 8 týdnů.
  • WHO/ECOG PS 0-1 při zápisu.

Kritéria zařazení (specifická pro skupinu A)

  • Tělesná hmotnost >30 kg.
  • Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii, s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín.

Kritéria pro zařazení (specifická pro rameno B) • Schopný a ochotný polykat perorální léky.

Kritéria zařazení (specifická pro skupinu C)

• Schopný a ochotný polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení (platí pro všechny zbraně):

  • Účast v další klinické studii, velká operace, radiační terapie do 28 dnů.
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení IP nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na intersticiální plicní onemocnění.
  • Anamnéza jiné primární malignity, leptomeningeální karcinomatózy nebo komprese míchy.

Kritéria vyloučení (specifická skupina A)

  • Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně paraneoplastického syndromu.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy.
  • Jakákoli nevyřešená toxicita (CTCAE stupeň >2) z předchozí protinádorové léčby.
  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy, HIV, hepatitidy B nebo C.

Kritéria vyloučení (specifická skupina B)

  • Před vystavením jakýmkoli inhibitorům WEE1.
  • Produkty, o kterých je známo, že jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jako středně silné až silné inhibitory/induktory CYP3A4. Současné podávání rosuvastatinu, atorvastatinu, simvastatinu a lovastatinu, aprepitantu nebo fosaprepitantu nebo jakýchkoli rostlinných přípravků. Při užívání AZD1775 je třeba se vyhnout grapefruitu a sevillským pomerančům.
  • Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace k IP nebo CBDP.
  • QTcF > 470 ms nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  • Jakékoli současné srdeční onemocnění nebo onemocnění srdce do 6 měsíců NYHA ≥ 2. třída: nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, akutní IM, převodní abnormalita nekontrolovaná kardiostimulátorem nebo léky, významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie.
  • Nedávná historie Torsades de pointes.

Kritéria vyloučení (specifická skupina C)

  • Cytotoxická chemoterapie během 21 dnů od cyklu 1 den 1 není povolena
  • Předchozí léčba inhibitorem PARP (včetně olaparibu) nebo inhibitorem ATR
  • Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A a středně silných inhibitorů CYP3A
  • Současné užívání známých silných a středně silných induktorů CYP3A
  • Přetrvávající (> 4 týdny) těžká pancytopenie v důsledku předchozí léčby
  • Srdeční dysfunkce
  • Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění nebo předchozí významná resekce střeva
  • Pacienti s nekontrolovanými záchvaty
  • Intenstinální obstrukce nebo krvácení GI stupně 3 nebo 4 podle CTCAE během 4 týdnů před podáním dávky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM A
Lék: Durvalumab a Tremelimumab
Durvalumab + tremelimumab prostřednictvím intravenózní (IV) infuze každé 4 týdny (q4w), počínaje 0. týdnem, po dobu až 4 měsíců (4 cykly) s následnou monoterapií durvalumabem prostřednictvím IV infuze q4w, počínaje 16. týdnem až do PD, nebo pro další kritéria přerušení.
Experimentální: ARM B
Lék: AZD1775 a karboplatina (CBPT)
AZD1775 dvakrát denně (orálně) po dobu 2,5 dne ode dne 1 + CBDP plocha pod křivkou 5 (den 1) (IV); každé 3 týdny.
Experimentální: ARM C
Lék: AZD6738 a olaparib
AZD6738 jednou denně (orálně) po dobu 7 dnů ode dne 1 + olaparib dvakrát denně (orálně) po dobu 28 dnů ode dne 1, každé 4 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou odezvou
Časové okno: Do progrese onemocnění [PD] (až 3,5 roku)
Celková míra odpovědi (ORR) za použití hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. ORR byla definována jako počet (procento) účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) a byla odhadnuta pro každé léčebné rameno s odpovídajícími 2-strannými 95% přesnými intervaly spolehlivosti (CI). Potvrzená odpověď CR/PR znamenala, že odpověď CR/PR byla zaznamenána při jedné návštěvě a potvrzena opakovaným snímkováním, nejlépe při další pravidelné plánované návštěvě, a ne dříve než 4 týdny po návštěvě, kdy byla odpověď poprvé pozorována. bez známek progrese mezi počáteční a CR/PR konfirmační návštěvou.
Do progrese onemocnění [PD] (až 3,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo přerušení dat nebo smrti (až 3,5 roku)
DoR byla definována jako čas od data první dokumentované odpovědi (která byla následně potvrzena) CR/PR do data zdokumentované progrese nebo úmrtí při absenci progrese onemocnění. Jsou hlášeny DoR u účastníků s potvrzenou objektivní odpovědí.
Do progrese onemocnění nebo přerušení dat nebo smrti (až 3,5 roku)
Procento účastníků s kontrolou nemoci po 12 týdnech
Časové okno: Ve 12 týdnech
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 12 týdnech byla definována jako procento účastníků, kteří měli nejlepší objektivní odpověď na CR nebo PR v prvních 13 týdnech nebo kteří vykazovali stabilní onemocnění (SD) po minimální interval 11 týdnů po zahájení studijní léčby. DCR byla stanovena programově na základě RECIST 1.1 s použitím dat site Investigator a všech dat až do první progrese.
Ve 12 týdnech
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo přerušení dat nebo smrti (až 3,5 roku)
TTR (podle RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) byl definován jako čas od data první dávky do prvního data zdokumentované odpovědi.
Do progrese onemocnění nebo přerušení dat nebo smrti (až 3,5 roku)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo přerušení dat nebo smrti (až 3,5 roku)
PFS (podle RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) byla definována jako doba od data první dávky studijní léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) bez ohledu na to, zda účastník odstoupil z přidělené terapie nebo dostal jinou protinádorovou terapii před progresí.
Do progrese onemocnění nebo přerušení dat nebo smrti (až 3,5 roku)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo přerušení dat nebo smrti (až 3,5 roku)
OS byl definován jako doba od data první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Do progrese onemocnění nebo přerušení dat nebo smrti (až 3,5 roku)
Čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 1 (po dávce)
Udává se doba do dosažení maximální koncentrace ceralasertibu a olaparibu.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 1 (po dávce)
Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 1 (po dávce)
Uvádí se maximální koncentrace ceralasertibu a olaparibu.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 1 (po dávce)
Částečná plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-6)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 1 (po dávce) a Cyklus 1 Den 7 (před dávkou a po dávce)
Uvádí se částečná plocha pod křivkou koncentrace-čas pro ceralasertib a olaparib.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 1 (po dávce) a Cyklus 1 Den 7 (před dávkou a po dávce)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 1 (po dávce) a Cyklus 1 Den 7 (před dávkou a po dávce)
Uvádí se plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace pro ceralasertib a olaparib.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 1 (po dávce) a Cyklus 1 Den 7 (před dávkou a po dávce)
Čas do maximální koncentrace v ustáleném stavu (Tmax,ss)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Uvádí se doba do dosažení maximální koncentrace v ustáleném stavu pro ceralasertib a olaparib.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Uvádí se maximální koncentrace ceralasertibu a olaparibu v ustáleném stavu.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Uvádí se minimální koncentrace ceralasertibu a olaparibu v ustáleném stavu.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu (AUCss)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Uvádí se plocha pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu v ustáleném stavu pro ceralasertib a olaparib.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Zjevná clearance drogy v ustáleném stavu v ustáleném stavu (CLss/F)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Uvádí se plocha pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu v ustáleném stavu pro ceralasertib a olaparib.
Cyklus 1 (každý cyklus trval 28 dní) Den 7 (před dávkou a po dávce)
Sérové ​​koncentrace durvalumabu a tremelimumabu
Časové okno: Durvalumab: Cyklus 1 (každý cyklus byl 4 týdny) Den 1 (po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před dávkou); Cyklus 5 Den 1 (před dávkou); Tremelimumab: Cyklus 1 (každý cyklus byl 4 týdny) Den 1 (po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před dávkou); Cyklus 5 Den 1 (bez dávky); Cyklus 7 Den 1 (bez dávky)
Jsou hlášeny sérové ​​koncentrace durvalumabu a tremelimumabu.
Durvalumab: Cyklus 1 (každý cyklus byl 4 týdny) Den 1 (po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před dávkou); Cyklus 5 Den 1 (před dávkou); Tremelimumab: Cyklus 1 (každý cyklus byl 4 týdny) Den 1 (po dávce); Cyklus 2 Den 1 (před dávkou); Cyklus 5 Den 1 (bez dávky); Cyklus 7 Den 1 (bez dávky)
Plazmatické koncentrace adavosertibu a karboplatiny
Časové okno: Adavosertib: Cyklus 1 (každý cyklus byl 21 dní) Den 3 (před dávkou a po dávce); Cyklus 3 Den 3 (před dávkou a po dávce); Karboplatina: Cyklus 1 (každý cyklus byl 21 dní) Den 1 (po dávce)
Jsou hlášeny plazmatické koncentrace adavosertibu a karboplatiny.
Adavosertib: Cyklus 1 (každý cyklus byl 21 dní) Den 3 (před dávkou a po dávce); Cyklus 3 Den 3 (před dávkou a po dávce); Karboplatina: Cyklus 1 (každý cyklus byl 21 dní) Den 1 (po dávce)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: 1. den do progrese onemocnění a následná návštěva (až 3,5 roku)
AE je vývoj nežádoucího zdravotního stavu nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu po expozici nebo během expozice farmaceutickému produktu, ať už se považuje za příčinnou souvislost s produktem či nikoli. SAE je AE, která má za následek jakoukoli neobvyklou zdravotní událost, která má za následek smrt, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu nebo je významnou zdravotní událostí.
1. den do progrese onemocnění a následná návštěva (až 3,5 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

22. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D419QC00002
  • 2016-001202-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit