Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II, undersøgelse for at bestemme den foreløbige effektivitet af nye kombinationer af behandling hos patienter med platin refraktær, omfattende småcellet lungekræft

23. maj 2024 opdateret af: AstraZeneca

En fase II, open-label, multi-arm undersøgelse for at bestemme den foreløbige effektivitet af nye kombinationer af behandling hos patienter med platin refraktær, omfattende småcellet lungekræft

Undersøgelsesdesign Dette er et fase II, åbent, multilægemiddel, multicenter, multi-arm, signalsøgningsstudie i patienter med omfattende småcellet lungecancer (SCLC), som har refraktær eller resistent sygdom fra tidligere platinbaseret kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er modulopbygget, hvilket muliggør evaluering af den foreløbige effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af nye kombinationer af immunterapier og/eller deoxyribonukleinsyre (DNA) skadereparationshæmmere hos patienter med platin refraktær eller resistent SCLC i omfattende stadier af sygdom. Patienter, som har progressiv sygdom (PD) under førstelinjes platinbaseret kemoterapi (platin refraktær) eller PD inden for 90 dage efter at have afsluttet førstelinjes platinbaseret kemoterapi (platinresistent) vil blive inkluderet i undersøgelsen. Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere den foreløbige effektivitet af hver behandlingsarm baseret på objektiv responsrate (ORR).

Denne undersøgelse består af en række arme (underundersøgelser), der hver evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et specifikt middel eller kombination. Dette studie var oprindeligt åbent med 2 arme (arm A og B), og yderligere arme kan åbne, forudsat at der er overbevisende begrundelse for kombinationen, og sikre og tolerable doser og skemaer er blevet fastlagt ud fra igangværende fase I-studier. Der er 2 foruddefinerede arme:

A. Durvalumab + tremelimumab efterfulgt af durvalumab monoterapi B. AZD1775 + carboplatin (CBDP)

Yderligere arm blev tilføjet i ændringsforslag 3:

C. AZD6738 + olaparib Ændring #4 blev opdateret med mulighed for at tillade udvidelse af enhver arm til i alt 40 kvalificerede forsøgspersoner, baseret på vurderingsudvalgets vurdering af data fra de første 20 forsøgspersoner (fra trin 1 og trin 2). I øjeblikket vil Arm A tilmelde 20 yderligere patienter til udvidelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Polen
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Spanien
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Research Site
  • Tyskland
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Research Site
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Research Site
  • Ungarn
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site
      • Törökbálint, Ungarn, 2045
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (gælder for alle arme)

  • Voksne med histologisk eller cytologisk dokumenteret ED SCLC, som har påvist progressiv sygdom enten under førstelinjes platinbaseret kemoterapi (platin refraktær) eller inden for 90 dage efter afslutning af platinbaseret kemoterapi (platinresistent) og ikke har modtaget yderligere behandling.
  • Hjernemetastaser skal være asymptomatiske eller behandlede og stabile fra steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før studiebehandling.
  • Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøjagtigt ved baseline (i henhold til RECIST v 1.1 retningslinjer)
  • Forventet levetid på mindst 8 uger.
  • WHO/ ECOG PS på 0-1 ved tilmelding.

Inklusionskriterier (specifikke arm A)

  • Kropsvægt >30 kg.
  • Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, undtagen terapeutiske anticancervacciner.

Inklusionskriterier (arm B-specifikke) • Kan og er villig til at sluge oral medicin.

Inklusionskriterier (arm C-specifikke)

• Kan og er villig til at sluge oral medicin.

Eksklusionskriterier (gælder for alle arme):

  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, større operation, strålebehandling inden for 28 dage.
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​IP eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til interstitiel lungesygdom.
  • Anamnese med en anden primær malignitet, leptomeningeal carcinomatose eller rygmarvskompression.

Eksklusionskriterier (specifikke arm A)

  • Aktiv autoimmun sygdom, herunder et paraneoplastisk syndrom.
  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser.
  • Enhver uafklaret toksicitet (CTCAE Grade >2) fra tidligere anticancerbehandling.
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulose, HIV, Hepatitis B eller C.

Eksklusionskriterier (arm B-specifikke)

  • Forudgående eksponering for eventuelle WEE1-hæmmere.
  • Produkter, der vides at være følsomme over for CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks, eller for at være moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4. Samtidig administration af rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin og lovastatin, aprepitant eller fosaprepitant eller andre urtepræparater. Grapefrugt og Sevilla-appelsiner bør undgås, mens du tager AZD1775.
  • Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for IP eller CBDP.
  • QTcF > 470 msek eller medfødt langt QT-syndrom.
  • Alle aktuelle eller inden for 6 måneder hjertesygdomme NYHA ≥ Klasse 2: ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, akut MI, ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin, signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier.
  • En nyere historie om Torsades de pointes.

Eksklusionskriterier (arm C-specifik)

  • Cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage efter cyklus 1 dag 1 er ikke tilladt
  • Tidligere behandling med en PARP-hæmmer (inklusive olaparib) eller ATR-hæmmer
  • Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere og moderate CYP3A-hæmmere
  • Samtidig brug af kendte stærke og moderate CYP3A-inducere
  • Vedvarende (> 4 uger) alvorlig pancytopeni på grund af tidligere behandling
  • Hjertedysfunktion
  • Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme eller tidligere betydelig tarmresektion
  • Patienter med ukontrollerede anfald
  • Intestinal obstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 GI-blødning inden for 4 uger før dosering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM A
Medicin: Durvalumab og Tremelimumab
Durvalumab + tremelimumab via intravenøs (IV) infusion hver 4. uge (q4g), startende i uge 0, i op til i alt 4 måneder (4 cyklusser) efterfulgt af durvalumab monoterapi via IV infusion q4w, startende i uge 16 indtil PD, eller for andre ophørskriterier.
Eksperimentel: ARM B
Medicin: AZD1775 og carboplatin (CBPT)
AZD1775 to gange dagligt (oral) i 2,5 dage fra dag 1 + CBDP-området under kurven 5 (dag 1) (IV); hver 3. uge.
Eksperimentel: ARM C
Medicin: AZD6738 og olaparib
AZD6738 én gang om dagen (oral) i 7 dage fra dag 1 + olaparib to gange om dagen (oral) i 28 dage fra dag 1, hver 4. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression [PD] (op til 3,5 år)
Samlet responsrate (ORR) ved hjælp af investigator-vurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. ORR blev defineret som antallet (procent) af deltagere med et bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partielt respons (PR) og blev estimeret for hver behandlingsarm med tilsvarende 2-sidede 95 % nøjagtige konfidensintervaller (CI'er). En bekræftet respons på CR/PR betød, at en respons på CR/PR blev registreret ved ét besøg og bekræftet ved gentagen billeddannelse, helst ved det næste regelmæssige planlagte billeddiagnostikbesøg og ikke mindre end 4 uger efter besøget, hvor responsen blev observeret første gang , uden tegn på progression mellem det indledende og CR/PR bekræftelsesbesøg.
Indtil sygdomsprogression [PD] (op til 3,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller data cut-off eller død (op til 3,5 år)
DoR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (som efterfølgende blev bekræftet) CR/PR indtil datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression. DoR i deltagere med bekræftet objektiv respons rapporteres.
Indtil sygdomsprogression eller data cut-off eller død (op til 3,5 år)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol efter 12 uger
Tidsramme: Ved 12 uger
Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) efter 12 uger blev defineret som den procentdel af deltagere, der havde det bedste objektive respons af CR eller PR i de første 13 uger, eller som havde påvist stabil sygdom (SD) i et minimumsinterval på 11 uger efter start af studiebehandling. DCR blev bestemt programmatisk baseret på RECIST 1.1 ved hjælp af site Investigator-data og alle data indtil den første progressionshændelse.
Ved 12 uger
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller data cut-off eller død (op til 3,5 år)
TTR (pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator) blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til den første dato for dokumenteret respons.
Indtil sygdomsprogression eller data cut-off eller død (op til 3,5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller data cut-off eller død (op til 3,5 år)
PFS (pr. RECIST 1.1 ifølge investigators vurdering) blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression) uanset om deltager trak sig fra den tildelte behandling eller modtog en anden anti-cancer-terapi før progression.
Indtil sygdomsprogression eller data cut-off eller død (op til 3,5 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller data cut-off eller død (op til 3,5 år)
OS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til døden på grund af en hvilken som helst årsag.
Indtil sygdomsprogression eller data cut-off eller død (op til 3,5 år)
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 1 (efter dosis)
Tid til maksimal koncentration for ceralasertib og olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 1 (efter dosis)
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 1 (efter dosis)
Maksimal koncentration for ceralasertib og olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 1 (efter dosis)
Delvis areal under koncentrationstidskurven (AUC0-6)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 1 (efter dosis) og cyklus 1 Dag 7 (før-dosis og post-dosis)
Delvis areal under koncentration-tid-kurven for ceralasertib og olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 1 (efter dosis) og cyklus 1 Dag 7 (før-dosis og post-dosis)
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration (AUC0-t)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 1 (efter dosis) og cyklus 1 Dag 7 (før-dosis og post-dosis)
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration for Ceralasertib og Olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 1 (efter dosis) og cyklus 1 Dag 7 (før-dosis og post-dosis)
Tid til maksimal koncentration ved stabil tilstand (Tmax,ss)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Tid til maksimal koncentration ved steady state for Ceralasertib og Olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Maksimal koncentration ved stabil tilstand (Cmax,ss)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Maksimal koncentration ved steady state for Ceralasertib og Olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Minimum koncentration ved stabil tilstand (Cmin,ss)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Minimumskoncentration ved steady state for Ceralasertib og Olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Område under koncentrationstidskurven ved stabil tilstand (AUCss)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Areal under koncentration-tidskurven ved steady state ved steady state for Ceralasertib og Olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Tilsyneladende clearance af lægemiddel ved Steady State ved Steady State (CLss/F)
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Areal under koncentration-tidskurven ved steady state ved steady state for Ceralasertib og Olaparib er rapporteret.
Cyklus 1 (hver cyklus var 28 dage lang) Dag 7 (før-dosis og efter-dosis)
Serumkoncentrationer af Durvalumab og Tremelimumab
Tidsramme: Durvalumab: Cyklus 1 (hver cyklus var 4 uger) Dag 1 (efter dosis); Cyklus 2 Dag 1 (præ-dosis); Cyklus 5 Dag 1 (præ-dosis); Tremelimumab: Cyklus 1 (hver cyklus var 4 uger) Dag 1 (efter dosis); Cyklus 2 Dag 1 (præ-dosis); Cyklus 5 Dag 1 (Ingen dosis); Cyklus 7 Dag 1 (ingen dosis)
Serumkoncentrationer af Durvalumab og Tremelimumab er rapporteret.
Durvalumab: Cyklus 1 (hver cyklus var 4 uger) Dag 1 (efter dosis); Cyklus 2 Dag 1 (præ-dosis); Cyklus 5 Dag 1 (præ-dosis); Tremelimumab: Cyklus 1 (hver cyklus var 4 uger) Dag 1 (efter dosis); Cyklus 2 Dag 1 (præ-dosis); Cyklus 5 Dag 1 (Ingen dosis); Cyklus 7 Dag 1 (ingen dosis)
Plasmakoncentrationer af Adavosertib og Carboplatin
Tidsramme: Adavosertib: Cyklus 1 (hver cyklus var 21 dage) Dag 3 (før-dosis og efter-dosis); Cyklus 3 Dag 3 (før-dosis og post-dosis); Carboplatin: Cyklus 1 (hver cyklus var 21 dage) Dag 1 (efter dosis)
Plasmakoncentrationer af Adavosertib og Carboplatin er rapporteret.
Adavosertib: Cyklus 1 (hver cyklus var 21 dage) Dag 3 (før-dosis og efter-dosis); Cyklus 3 Dag 3 (før-dosis og post-dosis); Carboplatin: Cyklus 1 (hver cyklus var 21 dage) Dag 1 (efter dosis)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 indtil sygdomsprogression og opfølgningsbesøg (Op til 3,5 år)
En AE er udviklingen af ​​en uønsket medicinsk tilstand eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand efter eller under eksponering for et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være årsagsrelaterede til produktet eller ej. SAE er en AE, der resulterer i enhver uheldig medicinsk hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet eller er en væsentlig medicinsk begivenhed.
Dag 1 indtil sygdomsprogression og opfølgningsbesøg (Op til 3,5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Haiyi Jiang, M.D., AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

19. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D419QC00002
  • 2016-001202-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner