Ticagrelor の読み込みに続く Cangrelor と STEMI での Ticagrelor の読み込みのみ

迅速かつ一貫した血小板阻害は、ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) の初期の時間における薬理学的治療の基礎であり、転帰の改善が期待されます。 現在の診療ガイドラインでは、経口 P2Y12 受容体拮抗薬の負荷量 (LD) の投与を、できるだけ早い時期、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 時、または最初の医療接触時に推奨しています。

薬力学的データは、プラスグレルまたはチカグレロールが STEMI 患者に投与された場合の作用発現の遅延を明確に示しています。 したがって、インターベンション前後の血小板阻害は、クロピドグレルの作用よりも速い新規の経口抗血小板薬が使用されている場合でも、タイムリーに実行されたプライマリ PCI のほとんどの場合で最適ではありません。 負荷用量または抗血小板剤の入院前投与の変更は、血小板阻害の「ギャップを部分的に埋める」だけである可能性があります。

一方、カングレロルは非経口 P2Y12 アンタゴニストであり、数分以内に迅速に作用を開始し、非常に強力で一貫した血小板阻害を提供でき、注入中止から 60 分以内に作用が急速に相殺されます。 CHAMPION PHOENIX (Cangrelor vs Standard Therapy to Achieve Optimal Management of Platelet Inhibition) 試験では、cangrelor は重度の出血の発生率を増加させることなく、虚血性イベントの発生率を低下させました。 チカグレロルは経口抗血小板薬であり、カングレロルの薬力学的効果を減弱させることなくカングレロルの注入前または注入中に投与できることが報告されているが、チカグレロルがカングレロルの注入中に投与された場合、チカグレロルの薬力学的効果は保持される。 したがって、チカグレロルは、カングレロルの投与を予定している患者にとって好ましい特性を持っていると思われます。

本研究では、一次 PCI を受けている STEMI 患者において、治験責任医師は、チカグレロールを負荷した後にカングレロールを負荷した患者 (ボーラスと注入) ​​と、チカグレロールのみを負荷した患者で達成された血小板阻害を比較することを目的としています。

これは、チカグレロル LD とカングレロール（ボーラスおよび注入）とチカグレロル LD 単独で提供される血小板阻害を比較するための並行デザインの前向き、無作為化、3 施設、単盲検、治験責任医師主導の研究です。 参加者は、連続した P2Y12 阻害剤未使用の STEMI 患者で、疼痛発症が 12 時間未満であり、一次 PCI で入院した患者が考慮されます。

両方のアームの参加者は、地域の慣行に従って、できるだけ早くチカグレロール180 mg LDを受け取ります（たとえば、転送の場合はスポーク病院で、ハブ病院のプレゼンテーションの場合は救急部門で）。 チカグレロール投与の正確な時間を記録する。 無作為化とそれに続くカングレロール投与の即時開始は、血管造影後、PCIの直前に行われます。 患者は、独立した研究者によって 1:1 の比率でカングレロール 30 mcg/kg ボーラス + 4 mcg/kg/min を 2 時間、または IV 抗血小板なしに無作為に割り付けられます (時間 0)。

その他の治療は、すべての参加者の地域の標準的なケアに従って行われます。 血小板機能検査を行う治験責任医師は、実際の治療の割り当てを知らされませんが、独立した治験責任医師は出血と有害事象のデータを監視します。

血小板反応性は、無作為化時 (0 時間) および無作為化後 15 分、1、2、および 4 時間で測定されます。 血小板機能検査は、VerifyNow (Accumetrics Inc、カリフォルニア州サンディエゴ) のポイントオブケア P2Y12 機能アッセイを使用して、血液サンプル収集から 30 分以内に実行されます。 血小板反応性の結果は、P2Y12 反応単位 (PRU) および % 阻害で報告されます。 %阻害は、([BASE-PRU]/BASE)×100として計算されます。 高血小板反応性 (HPR) は ≥208 PRU と定義されます。