Cangrelor følger Ticagrelor Loading vs Ticagrelor Loading Alene i STEMI

En hurtig og konsekvent blodpladehæmning repræsenterer hjørnestenen i farmakologisk behandling i de tidlige timer af ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) med forventet forbedring af resultatet. Gældende retningslinjer for praksis anbefaler administration af en opladningsdosis (LD) af en oral P2Y12-receptorantagonist så tidligt som muligt eller på tidspunktet for perkutan koronar intervention (PCI) eller ved første lægekontakt.

Farmakodynamiske data har tydeligt vist en forsinkelse i indtræden af ​​virkningen, når prasugrel eller ticagrelor administreres til patienter med STEMI - sammenlignet med hvad der opnås hos patienter med stabilt eller akut koronarsyndrom (ACS), hvilket højst sandsynligt er forårsaget af en nedsat absorption. Peri-interventionel trombocythæmning er derfor suboptimal i de fleste tilfælde af rettidig udført primær PCI, selv når der anvendes nye orale antitrombocythæmmende midler med hurtigere end clopidogrel virkning. Ændringer af belastningsdosis eller trombocythæmmende præ-hospital administration kan kun delvist "bro over gapet" i trombocythæmning.

På den anden side er cangrelor en parenteral P2Y12-antagonist, med en hurtig -inden for få minutter- indsættende virkning, i stand til at give meget stærk og konsekvent blodpladehæmning og med hurtig forskydning af virkning - inden for 60 minutter efter infusionsophør. I CHAMPION PHOENIX (Cangrelor Versus Standard Therapy to Achieve Optimal Management of Platelet Inhibition) forsøget reducerede cangrelor forekomsten af ​​iskæmiske hændelser uden at øge forekomsten af ​​alvorlig blødning. Ticagrelor er et oralt trombocythæmmende middel, som er blevet rapporteret, som kan gives før eller under infusion af cangrelor uden at dæmpe cangrelors farmakodynamiske virkninger, mens de farmakodynamiske virkninger af ticagrelor bevares, når ticagrelor gives under infusion af cangrelor. Det ser derfor ud til, at ticagrelor har gunstige egenskaber for patienter, der er beregnet til at modtage cangrelor.

I den nuværende undersøgelse sigter efterforskerne i STEMI-patienter, der gennemgår primær PCI, at sammenligne trombocythæmning opnået hos patienter fyldt med ticagrelor efterfulgt af cangrelor (bolus plus infusion) vs ticagrelor alene belastede patienter.

Dette vil være et prospektivt, randomiseret, 3-center, enkeltblindt, investigator-initieret studie af parallelt design for at sammenligne trombocythæmning leveret af ticagrelor LD plus cangrelor (bolus og infusion) vs ticagrelor LD alene. Deltagerne vil være konsekutive P2Y12-hæmmer-naive STEMI-patienter med smertedebut <12 timer indlagt for primær PCI vil blive overvejet.

Deltagere i begge arme vil modtage ticagrelor 180 mg LD så tidligt som muligt (f.eks. på egerhospitalet i tilfælde af forflytning eller på akutmodtagelsen i tilfælde af præsentation af hub-hospital), i henhold til lokal praksis. Det nøjagtige tidspunkt for administration af ticagrelor vil blive registreret. Randomisering efterfulgt af øjeblikkelig påbegyndelse af cangrelor-administration vil blive udført efter angiografi og umiddelbart før PCI. Patienterne vil blive randomiseret (time 0) i et 1:1-forhold af en uafhængig investigator til cangrelor 30 mcg/kg bolus + 4 mcg/kg/min i 2 timer, eller ingen IV trombocythæmmende.

Anden behandling vil være i henhold til lokal standard for pleje hos alle deltagere. Efterforskere, der vil udføre blodpladefunktionstestning, vil være blinde over for den faktiske behandlingsopgave, hvorimod en uafhængig efterforsker vil overvåge data om blødning og bivirkninger.

Blodpladereaktivitet vil blive målt ved randomisering (time 0) og 15 minutter, 1, 2 og 4 timer efter randomisering. Blodpladefunktionstestning vil blive udført med VerifyNow (Accumetrics Inc, San Diego, CA) point-of-care P2Y12 funktionsanalyse inden for 30 minutter fra blodprøvetagning. Blodpladereaktivitetsresultater vil blive rapporteret i P2Y12-reaktionsenheder (PRU) og % hæmning. Den procentvise hæmning beregnes som: ([BASE-PRU]/BASE)×100. Høj trombocytreaktivitet (HPR) vil blive defineret som ≥208 PRU.