Cangrelor følger Ticagrelor Loading vs Ticagrelor Loading Alone i STEMI

En rask og konsistent blodplatehemming representerer hjørnesteinen i farmakologisk behandling i de tidlige timene av hjerteinfarkt med ST-segment elevation (STEMI) med forventet forbedring av resultatet. Gjeldende retningslinjer for praksis anbefaler administrering av en ladningsdose (LD) av en oral P2Y12-reseptorantagonist så tidlig som mulig eller på tidspunktet for perkutan koronar intervensjon (PCI) eller ved første medisinsk kontakt.

Farmakodynamiske data har tydelig vist en forsinkelse i innsettende virkning når prasugrel eller ticagrelor administreres til pasienter med STEMI - sammenlignet med det som oppnås hos pasienter med stabilt eller akutt koronarsyndrom (ACS), som mest sannsynlig er forårsaket av nedsatt absorpsjon. Peri-intervensjonell blodplatehemming er derfor suboptimal i de fleste tilfeller av rettidig utført primær PCI, selv når nye orale antiblodplatemidler med raskere virkning enn klopidogrel brukes. Modifikasjoner av startdosen eller blodplatehemmende prehospital administrering kan bare delvis "bro over gapet" i blodplatehemming.

På den annen side er cangrelor en parenteral P2Y12-antagonist, med en rask - i løpet av minutter - innsettende virkning, i stand til å gi meget sterk og konsistent blodplatehemming og med rask forskyvning av virkning - innen 60 minutter etter seponering av infusjon. I CHAMPION PHOENIX (Cangrelor Versus Standard Therapy to Achieve Optimal Management of Platelet Inhibition)-studien reduserte cangrelor forekomsten av iskemiske hendelser, uten å øke forekomsten av alvorlig blødning. Ticagrelor er et oralt antiplatemiddel som er rapportert som kan gis før eller under infusjon av cangrelor uten å dempe cangrelors farmakodynamiske effekter, mens de farmakodynamiske effektene av ticagrelor bevares når ticagrelor gis under infusjon av cangrelor. Det ser derfor ut til at ticagrelor har gunstige egenskaper for pasienter som ønsker å motta cangrelor.

I denne studien, hos STEMI-pasienter som gjennomgår primær PCI, tar etterforskerne sikte på å sammenligne blodplatehemming oppnådd hos pasienter lastet med ticagrelor etterfulgt av cangrelor (bolus pluss infusjon) vs ticagrelor alene belastede pasienter.

Dette vil være en prospektiv, randomisert, 3-senter, enkeltblind, etterforsker-initiert studie av parallell design for å sammenligne blodplatehemming gitt av ticagrelor LD pluss cangrelor (bolus og infusjon) vs ticagrelor LD alene. Deltakerne vil være påfølgende P2Y12-hemmer-naive STEMI-pasienter med smertedebut <12 timer innlagt for primær PCI vil bli vurdert.

Deltakere i begge armer vil motta ticagrelor 180 mg LD så tidlig som mulig (f.eks. på eikersykehuset ved overføring eller på akuttmottaket i tilfeller med presentasjon av hub-sykehus), i henhold til lokal praksis. Nøyaktig tidspunkt for administrering av ticagrelor vil bli registrert. Randomisering etterfulgt av umiddelbar oppstart av administrering av cangrelor vil bli utført etter angiografi og rett før PCI. Pasienter vil bli randomisert (time 0) i forholdet 1:1 av en uavhengig etterforsker til cangrelor 30 mcg/kg bolus + 4 mcg/kg/min i 2 timer, eller ingen IV antiplateplate.

Annen behandling vil være i henhold til lokal standard for omsorg hos alle deltakere. Etterforskere som skal utføre blodplatefunksjonstesting vil være blinde for selve behandlingsoppdraget, mens en uavhengig etterforsker vil overvåke blødnings- og bivirkningsdata.

Blodplatereaktivitet vil bli målt ved randomisering (time 0) og 15 minutter, 1, 2 og 4 timer etter randomisering. Blodplatefunksjonstesting vil bli utført med VerifyNow (Accumetrics Inc, San Diego, CA) punkt-of-care P2Y12 funksjonsanalyse innen 30 minutter fra blodprøvetaking. Blodplatereaktivitetsresultater vil bli rapportert i P2Y12-reaksjonsenheter (PRU) og % hemming. % inhibering beregnes som: ([BASE-PRU]/BASE)×100. Høy blodplatereaktivitet (HPR) vil bli definert som ≥208 PRU.