Кангрелор после нагрузки тикагрелором по сравнению с нагрузкой только тикагрелором при ИМпST

Быстрое и последовательное ингибирование тромбоцитов представляет собой краеугольный камень фармакологического лечения в первые часы инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) с ожидаемым улучшением исхода. Текущие практические руководства рекомендуют введение нагрузочной дозы (LD) перорального антагониста рецептора P2Y12 как можно раньше или во время чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или при первом медицинском контакте.

Фармакодинамические данные ясно показали задержку начала действия при назначении прасугрела или тикагрелора пациентам с ИМпST по сравнению с тем, что наблюдается у пациентов со стабильным или острым коронарным синдромом (ОКС), что, скорее всего, вызвано нарушением всасывания. Таким образом, периинтервенционное ингибирование тромбоцитов является субоптимальным в большинстве случаев своевременного первичного ЧКВ, даже когда используются новые пероральные антиагреганты с более быстрым, чем у клопидогрела, действием. Модификации нагрузочной дозы или догоспитальное введение антитромбоцитов могут лишь частично восполнить пробел в ингибировании тромбоцитов.

С другой стороны, кангрелор является парентеральным антагонистом P2Y12 с быстрым началом действия в течение нескольких минут, способным обеспечить очень сильное и последовательное ингибирование тромбоцитов и с быстрым прекращением действия в течение 60 минут после прекращения инфузии. В исследовании CHAMPION PHOENIX (кангрелор в сравнении со стандартной терапией для достижения оптимального управления ингибированием тромбоцитов) кангрелор снижал частоту ишемических событий, не увеличивая частоту тяжелых кровотечений. Тикагрелор является пероральным антитромбоцитарным средством, о котором сообщалось, что его можно назначать до или во время инфузии кангрелора без ослабления фармакодинамических эффектов кангрелора, в то время как фармакодинамические эффекты тикагрелора сохраняются, когда тикагрелор вводится во время инфузии кангрелора. Таким образом, представляется, что тикагрелор обладает благоприятными характеристиками для пациентов, которым назначено лечение кангрелором.

В настоящем исследовании у пациентов с ИМпST, перенесших первичное ЧКВ, исследователи стремятся сравнить ингибирование тромбоцитов, достигнутое у пациентов, нагруженных тикагрелором с последующим введением кангрелора (болюс плюс инфузия), с пациентами, нагруженными только тикагрелором.

Это будет проспективное, рандомизированное, 3-центровое, простое слепое исследование, инициированное исследователем, с параллельным дизайном для сравнения ингибирования тромбоцитов, обеспечиваемого тикагрелором LD в сочетании с кангрелором (болюс и инфузия) с монотерапией тикагрелором LD. Участниками будут последовательные пациенты с ИМпST, ранее не получавшие ингибитора P2Y12, с началом боли <12 часов, госпитализированные для первичного ЧКВ.

Участники обеих групп получат тикагрелор в дозе 180 мг LD как можно раньше (например, в отделении неотложной помощи в случае перевода или в отделении неотложной помощи в случае поступления в центральную больницу), в соответствии с местной практикой. Будет зарегистрировано точное время введения тикагрелора. Рандомизация с последующим немедленным началом введения кангрелора будет проводиться после ангиографии и непосредственно перед ЧКВ. Пациенты будут рандомизированы (час 0) в соотношении 1:1 независимым исследователем для получения кангрелора 30 мкг/кг болюсно + 4 мкг/кг/мин в течение 2 часов или без внутривенного введения антитромбоцитов.

Другое лечение будет соответствовать местным стандартам ухода для всех участников. Исследователи, которые будут проводить тестирование функции тромбоцитов, будут слепы к фактическому назначению лечения, в то время как независимый исследователь будет отслеживать данные о кровотечениях и нежелательных явлениях.

Реактивность тромбоцитов будет измеряться при рандомизации (час 0) и через 15 минут, 1, 2 и 4 часа после рандомизации. Тестирование функции тромбоцитов будет проводиться с помощью функционального анализа P2Y12 VerifyNow (Accumetrics Inc, Сан-Диего, Калифорния) в месте оказания медицинской помощи в течение 30 минут после сбора образца крови. Результаты реактивности тромбоцитов будут представлены в единицах реакции P2Y12 (PRU) и % ингибирования. % ингибирования рассчитывают как: ([BASE-PRU]/BASE)×100. Высокая реактивность тромбоцитов (HPR) определяется как ≥208 PRU.