Cangrelor na het laden van Ticagrelor versus het alleen laden van Ticagrelor in STEMI

Een snelle en consistente bloedplaatjesremming vormt de hoeksteen van de farmacologische behandeling in de vroege uren van myocardinfarct met ST-segmentelevatie (STEMI) met verwachte verbetering van het resultaat. De huidige praktijkrichtlijnen bevelen de toediening aan van een oplaaddosis (LD) van een orale P2Y12-receptorantagonist zo vroeg mogelijk of op het moment van percutane coronaire interventie (PCI) of bij het eerste medische contact.

Farmacodynamische gegevens hebben duidelijk een vertraging aangetoond in het begin van de werking wanneer prasugrel of ticagrelor wordt toegediend aan patiënten met STEMI - vergeleken met wat wordt verkregen bij patiënten met stabiel of acuut coronair syndroom (ACS) -, wat hoogstwaarschijnlijk wordt veroorzaakt door een verminderde absorptie. Peri-interventionele remming van bloedplaatjes is daarom suboptimaal in de meeste gevallen van tijdig uitgevoerde primaire PCI, zelfs wanneer nieuwe orale plaatjesaggregatieremmers met een snellere werking dan clopidogrel worden gebruikt. Aanpassingen van de oplaaddosis of pre-ziekenhuistoediening tegen bloedplaatjes kunnen de kloof in de bloedplaatjesremming slechts gedeeltelijk overbruggen.

Aan de andere kant is cangrelor een parenterale P2Y12-antagonist, met een snelle werking - binnen enkele minuten - die in staat is om een ​​zeer sterke en consistente bloedplaatjesremming te geven en met een snelle onderdrukking van de werking - binnen 60 minuten na stopzetting van de infusie. In de CHAMPION PHOENIX-studie (Cangrelor Versus Standard Therapy to Achieve Optim Management of Platelet Inhibition) verminderde cangrelor de incidentie van ischemische gebeurtenissen, zonder de incidentie van ernstige bloedingen te verhogen. Ticagrelor is een oraal plaatjesaggregatieremmer waarvan is gemeld dat het vóór of tijdens infusie van cangrelor kan worden gegeven zonder verzwakking van de farmacodynamische effecten van cangrelor, terwijl de farmacodynamische effecten van ticagrelor behouden blijven wanneer ticagrelor wordt gegeven tijdens infusie van cangrelor. Het lijkt er daarom op dat ticagrelor gunstige eigenschappen heeft voor patiënten die cangrelor willen krijgen.

In de huidige studie trachten de onderzoekers bij STEMI-patiënten die een primaire PCI ondergaan de remming van de bloedplaatjes te vergelijken die wordt bereikt bij patiënten geladen met ticagrelor gevolgd door cangrelor (bolus plus infusie) versus alleen ticagrelor geladen patiënten.

Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, 3-center, enkelblinde, door de onderzoeker geïnitieerde studie met een parallel ontwerp om remming van bloedplaatjes door ticagrelor LD plus cangrelor (bolus en infusie) te vergelijken met ticagrelor LD alleen. Deelnemers zullen opeenvolgende P2Y12-remmer-naïeve STEMI-patiënten zijn met aanvang van de pijn <12 uur opgenomen voor primaire PCI zal worden overwogen.

Deelnemers in beide armen zullen ticagrelor 180 mg LD zo snel mogelijk krijgen (bijv. in het spaakziekenhuis in geval van overplaatsing of op de afdeling spoedeisende hulp in geval van opname in het hubziekenhuis), volgens de lokale praktijk. Het exacte tijdstip van toediening van ticagrelor zal worden geregistreerd. Randomisatie gevolgd door onmiddellijke start van de toediening van cangrelor zal worden uitgevoerd na angiografie en onmiddellijk voorafgaand aan PCI. Patiënten zullen worden gerandomiseerd (Uur 0) in een verhouding van 1:1 door een onafhankelijke onderzoeker naar cangrelor 30 mcg/kg bolus + 4 mcg/kg/min gedurende 2 uur, of geen IV plaatjesaggregatieremmer.

Andere behandelingen zijn volgens de lokale zorgstandaard voor alle deelnemers. Onderzoekers die bloedplaatjesfunctietesten zullen uitvoeren, zijn blind voor de eigenlijke behandelingsopdracht, terwijl een onafhankelijke onderzoeker bloedingen en bijwerkingen zal controleren.

De bloedplaatjesreactiviteit wordt gemeten bij randomisatie (Uur 0) en 15 min, 1, 2 en 4 uur na randomisatie. Bloedplaatjesfunctietesten worden uitgevoerd met de VerifyNow (Accumetrics Inc, San Diego, CA) point-of-care P2Y12-functietest binnen 30 minuten na bloedafname. De reactiviteitsresultaten van de bloedplaatjes worden gerapporteerd in P2Y12-reactie-eenheden (PRU) en % inhibitie. Het % remming wordt berekend als: ([BASE-PRU]/BASE)×100. Hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) wordt gedefinieerd als ≥208 PRU.