Cangrelor após carregamento de Ticagrelor vs carregamento de Ticagrelor sozinho em STEMI

Uma inibição plaquetária rápida e consistente representa a pedra angular do tratamento farmacológico nas primeiras horas do infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) com melhora esperada no resultado. As diretrizes práticas atuais recomendam a administração de uma dose de ataque (LD) de um antagonista oral do receptor P2Y12 o mais cedo possível ou no momento da intervenção coronária percutânea (ICP) ou no primeiro contato médico.

Os dados farmacodinâmicos mostraram claramente um atraso no início da ação quando prasugrel ou ticagrelor são administrados em pacientes com STEMI - em comparação com o que é obtido em pacientes estáveis ​​ou com síndrome coronariana aguda (SCA) -, o que provavelmente é causado por uma absorção prejudicada. A inibição plaquetária periintervencionista é, portanto, subótima na maioria dos casos de ICP primária realizada oportunamente, mesmo quando novos agentes antiplaquetários orais com ação mais rápida que o clopidogrel são usados. Modificações da dose de ataque ou administração pré-hospitalar de antiplaquetários podem apenas "preencher parcialmente a lacuna" na inibição plaquetária.

Por outro lado, o cangrelor é um antagonista P2Y12 parenteral, com rápido início de ação em minutos, capaz de fornecer inibição plaquetária muito forte e consistente e com rápida compensação de ação dentro de 60 minutos após a interrupção da infusão. No estudo CHAMPION PHOENIX (Cangrelor Versus Standard Therapy to Achieve Optimal Management of Platelet Inhibition), o cangrelor reduziu a incidência de eventos isquêmicos, sem aumentar a incidência de sangramento grave. Ticagrelor é um agente antiplaquetário oral que foi relatado que pode ser administrado antes ou durante a infusão de cangrelor sem atenuação dos efeitos farmacodinâmicos do cangrelor, enquanto os efeitos farmacodinâmicos do ticagrelor são preservados quando o ticagrelor é administrado durante a infusão de cangrelor. Parece, portanto, que o ticagrelor tem características favoráveis ​​para pacientes que pretendem receber cangrelor.

No presente estudo, em pacientes com STEMI submetidos a ICP primária, os investigadores pretendem comparar a inibição plaquetária alcançada em pacientes carregados com ticagrelor seguido de cangrelor (bolus mais infusão) versus pacientes carregados com ticagrelor sozinho.

Este será um estudo prospectivo, randomizado, de 3 centros, simples-cego, iniciado pelo investigador de design paralelo para comparar a inibição plaquetária fornecida por ticagrelor LD mais cangrelor (bolus e infusão) versus ticagrelor LD sozinho. Os participantes serão pacientes consecutivos com STEMI virgens de inibidor P2Y12 com início de dor <12 horas admitidos para ICP primária serão considerados.

Os participantes em ambos os braços receberão ticagrelor 180 mg LD o mais cedo possível (por exemplo, no hospital spoke em caso de transferência ou no departamento de emergência em casos de apresentação hospitalar central), de acordo com a prática local. A hora exata da administração do ticagrelor será registrada. A randomização seguida pelo início imediato da administração de cangrelor será realizada após a angiografia e imediatamente antes da ICP. Os pacientes serão randomizados (Hora 0) em uma proporção de 1:1 por um investigador independente para cangrelor 30 mcg/kg em bolus + 4 mcg/kg/min por 2 horas, ou nenhum antiplaquetário IV.

Outros tratamentos serão de acordo com o padrão local de atendimento para todos os participantes. Os investigadores que realizarão o teste de função plaquetária estarão cegos para a atribuição do tratamento real, enquanto um investigador independente monitorará os dados de sangramento e eventos adversos.

A reatividade plaquetária será medida na randomização (hora 0) e aos 15 min, 1, 2 e 4 horas após a randomização. O teste de função plaquetária será realizado com o teste de função P2Y12 point-of-care VerifyNow (Accumetrics Inc, San Diego, CA) dentro de 30 minutos a partir da coleta da amostra de sangue. Os resultados da reatividade plaquetária serão relatados em unidades de reação P2Y12 (PRU) e % de inibição. A % de inibição é calculada como: ([BASE-PRU]/BASE)×100. A alta reatividade plaquetária (HPR) será definida como ≥208 PRU.