Cangrelor che segue Ticagrelor Loading vs Ticagrelor Loading Alone in STEMI

Una rapida e consistente inibizione piastrinica rappresenta la pietra angolare del trattamento farmacologico nelle prime ore dell'infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) con previsto miglioramento dell'esito. Le attuali linee guida pratiche raccomandano la somministrazione di una dose di carico (LD) di un antagonista del recettore P2Y12 orale il prima possibile o al momento dell'intervento coronarico percutaneo (PCI) o al primo contatto medico.

I dati farmacodinamici hanno mostrato chiaramente un ritardo nell'inizio dell'azione quando prasugrel o ticagrelor sono somministrati in pazienti con STEMI - rispetto a quanto si ottiene in pazienti con sindrome coronarica stabile o acuta (SCA) -, che molto probabilmente è causato da un assorbimento alterato. L'inibizione piastrinica peri-interventistica è quindi subottimale nella maggior parte dei casi di PCI primario eseguito tempestivamente, anche quando vengono utilizzati nuovi agenti antipiastrinici orali con un'azione più rapida del clopidogrel. Le modifiche della dose di carico o la somministrazione pre-ospedaliera di antipiastrinici possono solo parzialmente "colmare il divario" nell'inibizione piastrinica.

D'altra parte, cangrelor è un antagonista P2Y12 parenterale, con un inizio d'azione rapido -entro pochi minuti-, in grado di fornire un'inibizione piastrinica molto forte e consistente e con una rapida cessazione dell'azione- entro 60 minuti dall'interruzione dell'infusione. Nello studio CHAMPION PHOENIX (Cangrelor Versus Standard Therapy to Achieve Optimal Management of Platelet Inhibition) cangrelor ha ridotto l'incidenza di eventi ischemici, senza aumentare l'incidenza di sanguinamento grave. Ticagrelor è un agente antipiastrinico orale che è stato riportato che può essere somministrato prima o durante l'infusione di cangrelor senza attenuazione degli effetti farmacodinamici di cangrelor, mentre gli effetti farmacodinamici di ticagrelor sono preservati quando ticagrelor viene somministrato durante l'infusione di cangrelor. Sembra quindi che ticagrelor abbia caratteristiche favorevoli per i pazienti destinati a ricevere cangrelor.

Nel presente studio, nei pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario, i ricercatori mirano a confrontare l'inibizione piastrinica raggiunta nei pazienti caricati con ticagrelor seguito da cangrelor (bolo più infusione) rispetto ai pazienti caricati con solo ticagrelor.

Questo sarà uno studio prospettico, randomizzato, a 3 centri, in singolo cieco, avviato dallo sperimentatore, di disegno parallelo per confrontare l'inibizione piastrinica fornita da ticagrelor LD più cangrelor (bolo e infusione) rispetto a ticagrelor LD da solo. I partecipanti saranno pazienti STEMI consecutivi P2Y12 naive agli inibitori con insorgenza del dolore <12 ore ricoverati per PCI primario saranno presi in considerazione.

I partecipanti a entrambi i bracci riceveranno ticagrelor 180 mg LD il prima possibile (ad esempio nell'ospedale parlato in caso di trasferimento o al pronto soccorso in caso di presentazione all'ospedale hub), come da prassi locale. L'ora esatta della somministrazione di ticagrelor verrà registrata. La randomizzazione seguita dall'inizio immediato della somministrazione di cangrelor verrà eseguita dopo l'angiografia e immediatamente prima del PCI. I pazienti saranno randomizzati (Ora 0) in un rapporto 1:1 da un ricercatore indipendente a cangrelor 30 mcg/kg in bolo + 4 mcg/kg/min per 2 ore, o nessun antiaggregante EV.

L'altro trattamento sarà conforme allo standard di cura locale in tutti i partecipanti. Gli investigatori che eseguiranno i test di funzionalità piastrinica saranno ciechi rispetto all'effettiva assegnazione del trattamento, mentre un investigatore indipendente monitorerà i dati sul sanguinamento e sugli eventi avversi.

La reattività piastrinica sarà misurata alla randomizzazione (Ora 0) ea 15 min, 1, 2 e 4 ore dopo la randomizzazione. I test di funzionalità piastrinica verranno eseguiti con il test di funzionalità P2Y12 point-of-care VerifyNow (Accumetrics Inc, San Diego, CA) entro 30 minuti dalla raccolta del campione di sangue. I risultati della reattività piastrinica saranno riportati in unità di reazione P2Y12 (PRU) e % di inibizione. La % di inibizione è calcolata come: ([BASE-PRU]/BASE)×100. L'alta reattività piastrinica (HPR) sarà definita come ≥208 PRU.