Cangrelor po Ticagrelor Loading vs Ticagrelor Loading Alone ve STEMI

Rychlá a konzistentní inhibice trombocytů představuje základní kámen farmakologické léčby v časných hodinách infarktu myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) s očekávaným zlepšením výsledku. Současné praktické pokyny doporučují podání nasycovací dávky (LD) perorálního antagonisty receptoru P2Y12 co nejdříve nebo v době perkutánní koronární intervence (PCI) nebo při prvním lékařském kontaktu.

Farmakodynamická data jasně prokázala zpoždění nástupu účinku při podávání prasugrelu nebo tikagreloru pacientům se STEMI - ve srovnání s tím, co je dosaženo u pacientů se stabilním nebo akutním koronárním syndromem (ACS), což je s největší pravděpodobností způsobeno zhoršenou absorpcí. Periintervenční trombocytární inhibice je proto ve většině případů včas provedené primární PCI suboptimální, a to i při použití nových perorálních protidestičkových látek s rychlejším účinkem než klopidogrel. Úpravy nasycovací dávky nebo protidestičkové přednemocniční aplikace mohou pouze částečně „překlenout mezeru“ v inhibici krevních destiček.

Na druhé straně je kangrelor parenterálním antagonistou P2Y12 s rychlým nástupem účinku během několika minut, který je schopen poskytnout velmi silnou a konzistentní inhibici krevních destiček as rychlým odezněním účinku během 60 minut po přerušení infuze. Ve studii CHAMPION PHOENIX (Cangrelor versus standardní terapie k dosažení optimálního řízení inhibice trombocytů) kangrelor snížil výskyt ischemických příhod, aniž by zvýšil výskyt závažného krvácení. Ticagrelor je perorální protidestičková látka, o které bylo hlášeno, že ji lze podávat před nebo během infuze kangreloru bez zeslabení farmakodynamických účinků kangreloru, zatímco farmakodynamické účinky tikagreloru jsou zachovány, když je tikagrelor podáván během infuze kangreloru. Zdá se tedy, že tikagrelor má příznivé vlastnosti pro pacienty, kteří mají dostávat kangrelor.

V této studii u pacientů se STEMI podstupujících primární PCI se výzkumníci zaměřují na srovnání inhibice krevních destiček dosažené u pacientů naložených tikagrelorem následovaným kangrelorem (bolus plus infuze) s pacienty naloženými samotným tikagrelorem.

Půjde o prospektivní, randomizovanou, 3centrovou, jednoduše zaslepenou studii iniciovanou zkoušejícím s paralelním uspořádáním pro srovnání inhibice krevních destiček poskytovaných ticagrelorem LD plus cangrelor (bolus a infuze) vs. tikagrelorem LD samotným. Účastníky budou po sobě jdoucí pacienti se STEMI dosud neléčením inhibitorem P2Y12 s nástupem bolesti < 12 hodin, kteří budou přijati k primární PCI.

Účastníci v obou ramenech dostanou tikagrelor 180 mg LD co nejdříve (např. v nemocnici s mluveným jazykem v případě převozu nebo na pohotovostním oddělení v případě prezentace centrální nemocnice), podle místní praxe. Bude zaznamenán přesný čas podání tikagreloru. Randomizace následovaná okamžitým zahájením podávání kangreloru bude provedena po angiografii a bezprostředně před PCI. Pacienti budou randomizováni (hodina 0) v poměru 1:1 nezávislým zkoušejícím na cangrelor 30 mcg/kg bolus + 4 mcg/kg/min po dobu 2 hodin, nebo bez IV antiagregačních destiček.

Ostatní ošetření bude probíhat podle místního standardu péče u všech účastníků. Zkoušející, kteří budou provádět testování funkce krevních destiček, budou slepí vůči skutečnému přidělení léčby, zatímco nezávislý zkoušející bude sledovat údaje o krvácení a nežádoucích příhodách.

Reaktivita krevních destiček bude měřena při randomizaci (hodina 0) a 15 minutách, 1, 2 a 4 hodinách po randomizaci. Testování funkce krevních destiček bude provedeno pomocí funkčního testu VerifyNow (Accumetrics Inc, San Diego, CA) v místě péče P2Y12 do 30 minut od odběru vzorku krve. Výsledky reaktivity krevních destiček budou uvedeny v reakčních jednotkách P2Y12 (PRU) a % inhibice. Procento inhibice se vypočítá jako: ([BASE-PRU]/BASE) x 100. Vysoká reaktivita krevních destiček (HPR) bude definována jako ≥208 PRU.