Cangrelor seuraa Ticagrelor Loading vs Ticagrelor Loading Alone STEMIssä

Nopea ja johdonmukainen verihiutaleiden esto on farmakologisen hoidon kulmakivi ST-segmentin noususta johtuvan sydäninfarktin (STEMI) varhaisina tunteina, ja tuloksen odotetaan paranevan. Nykyiset käytännön ohjeet suosittelevat oraalisen P2Y12-reseptorin antagonistin kyllästysannoksen (LD) antamista mahdollisimman varhaisessa vaiheessa tai perkutaanisen sepelvaltimotoimenpiteen (PCI) yhteydessä tai ensimmäisen lääketieteellisen kontaktin yhteydessä.

Farmakodynaamiset tiedot ovat selvästi osoittaneet vaikutuksen alkamisen viivästymisen, kun prasugreelia tai tikagreloria annetaan STEMI-potilaille - verrattuna stabiiliin tai akuuttiin sepelvaltimon oireyhtymää (ACS) sairastaviin potilaisiin - mikä johtuu todennäköisimmin heikentyneestä imeytymisestä. Intervention väliaikainen verihiutaleiden esto on sen vuoksi suboptimaalista useimmissa ajoissa suoritetuissa primaarisissa PCI-tapauksissa, vaikka käytettäisiin uusia oraalisia verihiutaleiden estoaineita, joiden vaikutus on nopeampi kuin klopidogreeli. Kyllästysannoksen muuttaminen tai verihiutaleiden vastainen annostelu ennen sairaalaa voivat vain osittain "korjata umpeen" verihiutaleiden estämisessä.

Toisaalta cangrelor on parenteraalinen P2Y12-antagonisti, jonka vaikutus alkaa nopeasti - muutamassa minuutissa, joka kykenee saamaan aikaan erittäin voimakkaan ja johdonmukaisen verihiutaleiden eston ja nopean vaikutuksen hiljentymisen - 60 minuutin sisällä infuusion lopettamisesta. CHAMPION PHOENIX (Cangrelor Versus Standard Therapy to Achieve Optimal Management of Trombosyy Inhibition) -tutkimuksessa cangrelor vähensi iskeemisten tapahtumien ilmaantuvuutta lisäämättä kuitenkaan vakavan verenvuodon ilmaantuvuutta. Tikagrelor on suun kautta otettava verihiutaleiden estoaine, jonka on raportoitu antaa ennen cangrelor-infuusiota tai sen aikana ilman, että kangrelorin farmakodynaamiset vaikutukset heikkenevät, kun taas tikagrelorin farmakodynaamiset vaikutukset säilyvät, kun tikagreloria annetaan cangrelor-infuusion aikana. Siksi näyttää siltä, ​​että tikagrelorilla on suotuisia ominaisuuksia potilaille, jotka on tarkoitettu saamaan cangreloria.

Tässä tutkimuksessa STEMI-potilailla, joille tehdään primaarinen PCI, tutkijat pyrkivät vertaamaan verihiutaleiden estoa potilailla, jotka saivat tikagreloria ja sen jälkeen kangreloria (bolus ja infuusio) verrattuna pelkästään tikagreloria saaneisiin potilaisiin.

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, 3-keskuksen, yksisokkoutettu, tutkijan aloittama rinnakkaissuunnittelututkimus, jossa verrataan tikagrelori LD:n ja kangrelorin (bolus ja infuusio) aiheuttamaa verihiutaleiden estoa pelkkään tikagrelori-LD:hen. Osallistujat ovat peräkkäisiä P2Y12-estäjiä aiemmin käyttämättömiä STEMI-potilaita, joiden kipu alkaa alle 12 tuntia, ja otetaan huomioon primaariseen PCI:hen.

Osallistujat molempiin käsivarsiin saavat tikagreloria 180 mg LD:tä mahdollisimman aikaisin (esim. pinnasairaalassa siirron yhteydessä tai ensiapuosastolla keskussairaalan esittelyssä) paikallisen käytännön mukaisesti. Tikagrelorin tarkka antoaika kirjataan. Satunnaistaminen, jonka jälkeen kangrelorin antaminen aloitetaan välittömästi, suoritetaan angiografian jälkeen ja välittömästi ennen PCI:tä. Riippumaton tutkija satunnaistetaan potilaat (tunti 0) suhteessa 1:1 saamaan cangrelor 30 mcg/kg bolus + 4 mcg/kg/min 2 tunnin ajan tai ei laskimonsisäistä verihiutaleiden torjuntaa.

Muu hoito on paikallisen hoitostandardin mukainen kaikille osallistujille. Verihiutaleiden toimintatestaukset suorittavat tutkijat ovat sokeita varsinaiselle hoitomääräykselle, kun taas riippumaton tutkija tarkkailee verenvuotoa ja haittavaikutuksia koskevia tietoja.

Verihiutaleiden reaktiivisuus mitataan satunnaistamisen yhteydessä (tunti 0) ja 15 minuuttia, 1, 2 ja 4 tuntia satunnaistamisen jälkeen. Verihiutaletoiminnan testaus suoritetaan VerifyNow- (Accumetrics Inc, San Diego, CA) P2Y12-toimintapisteen toiminnallisella määrityksellä 30 minuutin sisällä verinäytteen ottamisesta. Verihiutaleiden reaktiivisuustulokset raportoidaan P2Y12-reaktioyksikköinä (PRU) ja eston prosentteina. Inhibitioprosentti lasketaan seuraavasti: ([BASE-PRU]/BASE) × 100. Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus (HPR) määritellään arvoksi ≥208 PRU.