在 STEMI 患者中替格瑞洛加载后坎格雷洛与替格瑞洛单独加载

快速和一致的血小板抑制代表了 ST 段抬高心肌梗死 (STEMI) 早期药物治疗的基石，预期会改善结果。 目前的实践指南建议尽早或在经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 时或首次医疗接触时给予负荷剂量 (LD) 的口服 P2Y12 受体拮抗剂。

药效学数据清楚地表明，与稳定性或急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者相比，普拉格雷或替格瑞洛在 STEMI 患者中的作用起效有所延迟，这很可能是由吸收受损引起的。 因此，在大多数及时进行直接 PCI 的情况下，围介入血小板抑制不是最佳选择，即使使用作用速度快于氯吡格雷的新型口服抗血小板药物也是如此。 负荷剂量或院前抗血小板给药的修改可能只能部分“弥合”血小板抑制的差距。

另一方面，坎格雷洛是一种胃肠外 P2Y12 拮抗剂，起效迅速（在几分钟内），能够提供非常强和一致的血小板抑制作用，并在输注中断后 60 分钟内迅速抵消作用。 在 CHAMPION PHOENIX（坎格雷洛与标准疗法以实现血小板抑制的最佳管理）试验中，坎格雷洛降低了缺血事件的发生率，而不增加严重出血的发生率。 替格瑞洛是一种口服抗血小板药，据报道可以在输注坎格雷洛之前或输注期间给予替格瑞洛，而不会减弱坎格雷洛的药效学作用，而当替格瑞洛在输注坎格雷洛期间给予时，替格瑞洛的药效学作用得以保留。 因此，对于打算接受坎格雷洛的患者来说，替格瑞洛似乎具有有利的特性。

在本研究中，在接受直接 PCI 的 STEMI 患者中，研究人员旨在比较接受替格瑞洛后接受坎格雷洛（推注加输注）的患者与单独接受替格瑞洛的患者所达到的血小板抑制作用。

这将是一项前瞻性、随机、3 中心、单盲、研究者发起的平行设计研究，旨在比较替格瑞洛 LD 加坎格雷洛（推注和输注）与单独替格瑞洛 LD 提供的血小板抑制作用。 参与者将是连续的 P2Y12 抑制剂初治 STEMI 患者，疼痛发作 <12 小时将被考虑接受直接 PCI。

根据当地惯例，双臂的参与者将尽早接受替格瑞洛 180 mg LD（例如，在转移的情况下在辐条医院或在枢纽医院就诊的情况下在急诊室）。 将记录替格瑞洛给药的确切时间。 随机化后立即开始坎格雷洛给药将在血管造影后和 PCI 前立即进行。 患者将由独立研究者以 1:1 的比例随机分配（第 0 小时）接受坎格雷洛 30 微克/千克推注 + 4 微克/千克/分钟持续 2 小时，或无静脉抗血小板药物。

所有参与者的其他治疗将按照当地的护理标准进行。 将进行血小板功能测试的研究人员将不知道实际的治疗分配，而独立的研究人员将监测出血和不良事件数据。

将在随机化（第 0 小时）和随机化后 15 分钟、1、2 和 4 小时时测量血小板反应性。 血小板功能测试将在血液样本采集后 30 分钟内使用 VerifyNow（Accumetrics Inc，San Diego，CA）床旁 P2Y12 功能测定进行。 血小板反应性结果将以 P2Y12 反应单位 (PRU) 和抑制百分比报告。 抑制百分比计算为：([BASE-PRU]/BASE)×100。 高血小板反应性 (HPR) 将定义为≥208 PRU。