Cangrelor nach Ticagrelor Loading vs. Ticagrelor Loading Alone in STEMI

Eine schnelle und konsistente Thrombozytenhemmung ist der Eckpfeiler der pharmakologischen Behandlung in den frühen Stunden des Myokardinfarkts mit ST-Streckenhebung (STEMI) mit erwarteter Verbesserung des Ergebnisses. Aktuelle Praxisleitlinien empfehlen die Verabreichung einer Aufsättigungsdosis (LD) eines oralen P2Y12-Rezeptorantagonisten so früh wie möglich oder zum Zeitpunkt einer perkutanen Koronarintervention (PCI) oder beim ersten medizinischen Kontakt.

Pharmakodynamische Daten haben eindeutig eine Verzögerung des Wirkungseintritts gezeigt, wenn Prasugrel oder Ticagrelor bei Patienten mit STEMI verabreicht werden – im Vergleich zu dem, was bei Patienten mit stabilem oder akutem Koronarsyndrom (ACS) erreicht wird – was höchstwahrscheinlich auf eine beeinträchtigte Resorption zurückzuführen ist. Eine periinterventionelle Thrombozytenhemmung ist daher in den meisten Fällen einer rechtzeitig durchgeführten primären PCI suboptimal, selbst wenn neue orale Thrombozytenaggregationshemmer mit schnellerer Wirkung als Clopidogrel verwendet werden. Änderungen der Aufsättigungsdosis oder der präklinischen Verabreichung von Thrombozytenaggregationshemmern können die Lücke bei der Thrombozytenhemmung nur teilweise schließen.

Auf der anderen Seite ist Cangrelor ein parenteraler P2Y12-Antagonist mit schnellem Wirkungseintritt (innerhalb von Minuten), der in der Lage ist, eine sehr starke und konsistente Thrombozytenhemmung bereitzustellen, und mit schnellem Wirkungsverlust innerhalb von 60 Minuten nach Absetzen der Infusion. In der Studie CHAMPION PHOENIX (Cangrelor Versus Standard Therapy to Achieve Optimal Management of Platelet Inhibition) reduzierte Cangrelor die Inzidenz ischämischer Ereignisse, ohne die Inzidenz schwerer Blutungen zu erhöhen. Ticagrelor ist ein oraler Thrombozytenaggregationshemmer, der vor oder während der Infusion von Cangrelor verabreicht werden kann, ohne dass die pharmakodynamischen Wirkungen von Cangrelor abgeschwächt werden, während die pharmakodynamischen Wirkungen von Ticagrelor erhalten bleiben, wenn Ticagrelor während der Infusion von Cangrelor verabreicht wird. Es scheint daher, dass Ticagrelor günstige Eigenschaften für Patienten hat, die Cangrelor erhalten sollen.

In der vorliegenden Studie zielen die Forscher darauf ab, bei STEMI-Patienten, die sich einer primären PCI unterziehen, die Thrombozytenhemmung zu vergleichen, die bei Patienten erreicht wurde, die mit Ticagrelor, gefolgt von Cangrelor (Bolus plus Infusion), mit Patienten, die nur mit Ticagrelor behandelt wurden, beladen wurden.

Dies wird eine prospektive, randomisierte, einfach verblindete, Prüfer-initiierte 3-Zentren-Studie mit parallelem Design sein, um die Thrombozytenhemmung durch Ticagrelor LD plus Cangrelor (Bolus und Infusion) mit Ticagrelor LD allein zu vergleichen. Die Teilnehmer werden konsekutive P2Y12-Inhibitor-naive STEMI-Patienten mit Schmerzbeginn <12 Stunden sein, die für die primäre PCI zugelassen werden.

Die Teilnehmer in beiden Armen erhalten Ticagrelor 180 mg LD so früh wie möglich (z. B. im Speichenkrankenhaus im Falle einer Verlegung oder in der Notaufnahme im Falle einer Vorstellung im Zentrumskrankenhaus), wie es vor Ort üblich ist. Der genaue Zeitpunkt der Verabreichung von Ticagrelor wird aufgezeichnet. Die Randomisierung, gefolgt von der sofortigen Einleitung der Cangrelor-Verabreichung, wird nach der Angiographie und unmittelbar vor der PCI durchgeführt. Die Patienten werden von einem unabhängigen Prüfarzt in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert (Stunde 0) und Cangrelor 30 µg/kg Bolus + 4 µg/kg/min für 2 Stunden oder kein IV-Thrombozytenaggregationshemmer zugeteilt.

Die sonstige Behandlung erfolgt bei allen Teilnehmern gemäß dem örtlichen Versorgungsstandard. Prüfärzte, die Thrombozytenfunktionstests durchführen, sind blind gegenüber der eigentlichen Behandlungsaufgabe, während ein unabhängiger Prüfarzt Blutungen und Daten zu unerwünschten Ereignissen überwacht.

Die Thrombozytenreaktivität wird bei der Randomisierung (Stunde 0) und 15 Minuten, 1, 2 und 4 Stunden nach der Randomisierung gemessen. Thrombozytenfunktionstests werden mit dem Point-of-Care-P2Y12-Funktionstest von VerifyNow (Accumetrics Inc, San Diego, CA) innerhalb von 30 Minuten nach der Blutprobenentnahme durchgeführt. Die Ergebnisse der Thrombozytenreaktivität werden in P2Y12-Reaktionseinheiten (PRU) und % Hemmung angegeben. Die prozentuale Hemmung wird berechnet als: ([BASE-PRU]/BASE) × 100. Eine hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) wird als ≥208 PRU definiert.