Cangrelor följer Ticagrelor Loading vs Ticagrelor Loading Ensam i STEMI

En snabb och konsekvent trombocythämning representerar hörnstenen i farmakologisk behandling under de tidiga timmarna av hjärtinfarkt med ST-segmentförhöjning (STEMI) med förväntad förbättring av resultatet. Aktuella riktlinjer rekommenderar administrering av en laddningsdos (LD) av en oral P2Y12-receptorantagonist så tidigt som möjligt eller vid tidpunkten för perkutan koronar intervention (PCI) eller vid första medicinsk kontakt.

Farmakodynamiska data har tydligt visat en fördröjning i insättande av verkan när prasugrel eller ticagrelor administreras till patienter med STEMI - jämfört med vad som erhålls hos patienter med stabilt eller akut kranskärlssyndrom (ACS), vilket med största sannolikhet orsakas av en försämrad absorption. Peri-interventionell trombocythämning är därför suboptimal i de flesta fall av primär PCI i tid, även när nya orala trombocythämmande medel med snabbare verkan än klopidogrel används. Ändringar av laddningsdosen eller trombocythämmande administrering före sjukhuset kan endast delvis "överbrygga gapet" i trombocythämningen.

Å andra sidan är cangrelor en parenteral P2Y12-antagonist, med en snabb -inom några minuter- insättande verkan, som kan ge mycket stark och konsekvent trombocythämning och med snabb verkan - inom 60 minuter efter att infusionen avbrutits. I CHAMPION PHOENIX (Cangrelor Versus Standard Therapy to Achieve Optimal Management of Platelet Inhibition)-prövningen minskade cangrelor förekomsten av ischemiska händelser utan att öka förekomsten av allvarliga blödningar. Ticagrelor är ett oralt trombocythämmande medel som har rapporterats som kan ges före eller under infusion av cangrelor utan att försvaga cangrelors farmakodynamiska effekter, medan de farmakodynamiska effekterna av ticagrelor bevaras när ticagrelor ges under infusion av cangrelor. Det verkar därför som om ticagrelor har gynnsamma egenskaper för patienter som är avsedda att få cangrelor.

I den aktuella studien, hos STEMI-patienter som genomgår primär PCI, syftar utredarna till att jämföra trombocythämning som uppnåtts hos patienter laddade med ticagrelor följt av cangrelor (bolus plus infusion) jämfört med patienter med enbart ticagrelor.

Detta kommer att vara en prospektiv, randomiserad, 3-center, enkelblind, utredarinitierad studie av parallell design för att jämföra trombocythämning från ticagrelor LD plus cangrelor (bolus och infusion) och enbart ticagrelor LD. Deltagarna kommer att vara på varandra följande P2Y12-hämmare-naiva STEMI-patienter med smärtdebut <12 timmar inlagda för primär PCI kommer att övervägas.

Deltagare i båda armarna kommer att få ticagrelor 180 mg LD så tidigt som möjligt (t.ex. på ekersjukhuset vid förflyttning eller på akutmottagningen i fall av sjukhuspresentation), enligt lokal praxis. Den exakta tiden för administrering av ticagrelor kommer att registreras. Randomisering följt av omedelbar initiering av administrering av cangrelor kommer att utföras efter angiografi och omedelbart före PCI. Patienterna kommer att randomiseras (timme 0) i ett 1:1-förhållande av en oberoende utredare till 30 mcg/kg bolus + 4 mcg/kg/min i 2 timmar, eller ingen intravenös trombocythämmare.

Annan behandling kommer att vara enligt lokal standard för vård hos alla deltagare. Utredare som kommer att utföra blodplättsfunktionstestning kommer att vara blinda för den faktiska behandlingsuppgiften, medan en oberoende utredare kommer att övervaka blödnings- och biverkningsdata.

Trombocytreaktivitet kommer att mätas vid randomisering (timme 0) och 15 min, 1, 2 och 4 timmar efter randomisering. Trombocytfunktionstestning kommer att utföras med VerifyNow (Accumetrics Inc, San Diego, CA) P2Y12-funktionsanalys inom 30 minuter från blodprovtagningen. Trombocytreaktivitetsresultat kommer att rapporteras i P2Y12-reaktionsenheter (PRU) och % hämning. % hämning beräknas som: ([BAS-PRU]/BAS)×100. Hög trombocytreaktivitet (HPR) kommer att definieras som ≥208 PRU.