関節リウマチにおける骨粗鬆症のアレンドロネート治療 (ALOSTRA)

主な目的:

• 6か月後のC末端テロペプチド架橋（CTX）および1型プロコラーゲンアミノ末端プロペプチド（P1NP）に対するアレンドロネート（ALN）の中止の影響を評価する
• 2年後のDXAスキャンでの骨塩密度（BMD）に対するALN中止の影響を評価する

二次的な目的:

• 2年後のHRpQCTスキャンでvBMDに対するALN中止の影響を評価する
• 6 か月後および 24 か月後の骨代謝の生化学マーカーに対する ALN 中止の影響を評価する
• ALN中止後の海綿骨と皮質骨のvBMDの変化をそれぞれ評価および比較する
• DAS28-CRPによって測定される関節リウマチ活性と骨代謝との相関関係を評価する

介入:

参加者は、次の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。

• グループ 1 (アレンドロネート グループ、N=80): アレンドロネート 70mg/週、カルシウム 800mg/日、ビタミン D 38μg/日
• グループ 2 (プラセボ グループ、N=80): アレンドロン酸プラセボ、カルシウム 800 mg/日、ビタミン D 38 μg/日

関節リウマチの併用治療:

この試験に参加する患者は、デンマークの国内関節リウマチ治療ガイドラインに従って治療されます。

介入の割り当て:

オーフスの病院薬局がランダム化を実施します。 Web ベースのプログラム randomization.com を使用して、配布リストが作成されます。 ランダム化は、患者が受ける関節リウマチの治療の種類に応じて階層化されます。 メトトレキサート、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、またはこれらの組み合わせなどの従来のDMARDsを受けているすべての患者は、グループAに割り当てられます。 インフリキシマブはグループ B に割り当てられます。病院の薬局にランダム化を要求するとき、研究者は患者がグループ A であるかグループ B であるかを記録します。グループ A とグループ B は両方とも、ブロックランダム化を使用して、ALN グループとプラセボグループで 1:1 のランダム化を受けます。 6個のブロックで。

参加者のタイムライン:

患者は、ベースライン時と、3、6、12、24 か月後にスクリーニング来院時に診察を受けます。

スクリーニング時の手順: インフォームド・コンセント手順、完全な病歴、完全な身体検査、12 誘導心電図、血液サンプルのスクリーニング、DXA スキャン

他のすべての来院時の手順：関節と背中の集中的な身体検査、血圧、脈拍、体温の測定、DAS28-CRP および HAQ スコアの計算、有害事象のスクリーニング、定期的およびプロジェクトの血液サンプル。

ベースライン訪問時: HRpQCT スキャンと手足の X 線検査

12 か月目の訪問時: DXA および HRpQCT スキャン

24 か月目の訪問時: DXA および HRpQCT スキャン、手足の X 線検査

臨床検査:

• ルーチン分析には、アルカリホスファターゼ、クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、血小板数、ヘモグロビン、白血球、好中球絶対数、リンパ球絶対数、CRP (合計 8​​ml) が含まれます。
• スクリーニング分析: ルーチン分析、s-FSH および/または HCG (女性のみ)、カルシウム、PTH、ビタミン D ステータス、TSH (合計 16 ml)
• 主要プロジェクトの分析には、CTX および P1NP (合計 4 ml) が含まれます。
• 二次プロジェクト分析には、骨特異的アルカリホスファターゼ、RANK-L、スクレロスチン、腫瘍壊死因子、オステオプロテグリン、P1NP、オステオカルシン、IL-6、IL-17 (合計 8​​ ml) が含まれます。
• 追加の血液バンクサンプル - 保存と後の分析用に、3 ml の血清、2 ml の血漿、および全血

DXAスキャン:

研究参加者は Hologic ディスカバリーマシンを使用してスキャンされます。比較結果を確実にするために、各スキャンで各参加者に同じマシンが使用されます。 腰椎の前後および左股関節の写真は、地域のガイドラインに従って記録されます。

HR-pQCT スキャン:

骨構造は、モデル XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG を使用して、中手骨 2 ～ 4 および近位橈骨で測定されます。シュヴァイツ。 右手の第 2 および第 3 中手指節関節上の長さ 2.7 cm の領域がスキャンされます。 この後、橈骨遠位部の長さ 0.9 cm の部分がスキャンされます。3D データセットが分析され、侵食の数と体積が計算されます。 体積BMDは、内蔵ソフトウェアに従って皮質骨と海綿骨の両方、骨梁数および間隔について計算されます。

手と足のX線写真:

それぞれの手/前腕と足の上部の標準化された X 線写真を、それぞれの手の別々の AP (背掌) 投影と手首と足の背足底投影で撮影します。 手の画像は、第 2 および第 3 の MCP 関節の中心に配置されます。 足は内側に傾けてはいけません。 MTP ジョイントの次善の投影の場合。 すべての画像は、Sharp-van der Heide スコア システムに従って一元的にスコア付けされます。

DAS28-CRP:

関節炎活動性の臨床活動性スコアは、次の方法で計算されます。

• 肩、肘、手首、中手指節関節、近位指節間関節、膝などの 28 関節を含む圧痛および腫れ関節スコアの数。
• crp測定
• VAS スケールを使用した医師による一般的な健康評価 0 から 10 までの数値が計算されます。 値が 2,6 未満の場合は寛解とみなされ、値が 2,6 を超える場合は疾患活動性の証拠とみなされます。

害:

各 HR-pQCT スキャンで 0.012mS、各 DXAscan で 0.01mS、手と足の各 X 線状態で 0.008mS が寄与するため、放射線量は 0.07mSievert と推定されます。 デンマークにおける平均年間バックグラウンド放射線被ばく量は 3 ミリシーベルトです。 したがって、参加者は、9 日間のバックグラウンド放射線に相当する増加した放射線量を受けることになります。

HR-pQCT スキャンではそれぞれ 8 分間と 3 分間手を固定する必要があり、わずかな不快感を引き起こす可能性があります。

安全対策:

すべての日常的な生化学マーカー (訪問 1 ～ 5) はすぐに分析され、評価されます。 アルカリホスファターゼの増加が 100% を超えた場合、参加者は原因をさらに評価するために追加の来院を求められます。 骨量減少の加速が疑われる場合、患者は研究から撤退する。

すべての骨折は記録され、低エネルギー骨折の場合、患者は研究から除外されます。

12 か月の DXA スキャンが再検討され、BMD が 5% を超えて減少した場合は研究から除外されます。