Alendronaatti Osteoporoosin hoito nivelreumassa (ALOSTRA)

Ensisijaiset tavoitteet:

• arvioida alendronaatin (ALN) lopettamisen vaikutusta C-pään telopeptidin ristisidoksiin (CTX) ja tyypin 1 prokollageenin aminoterminaaliseen propeptidiin (P1NP) 6 kuukauden jälkeen
• arvioida ALN-hoidon lopettamisen vaikutusta luun mineraalitiheyteen (BMD) DXA-skannauksissa 2 vuoden kuluttua

Toissijaiset tavoitteet:

• arvioida ALN-hoidon keskeyttämisen vaikutus vBMD:hen HRpQCT-kuvauksissa 2 vuoden kuluttua
• arvioida ALN-hoidon lopettamisen vaikutusta luuaineenvaihdunnan biokemiallisiin markkereihin 6 ja 24 kuukauden jälkeen
• arvioida ja vertailla vBMD:n muutoksia hohko- ja kortikaalisessa luun vastaavasti ALN-hoidon lopettamisen jälkeen
• DAS28-CRP:llä mitatun RA-aktiivisuuden ja luun aineenvaihdunnan välisen korrelaation arvioimiseksi

Interventiot:

Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään:

• Ryhmä 1 (alendronaattiryhmä, N=80): alendronaatti 70 mg/viikko, kalsium 800 mg/vrk ja D-vitamiini 38 µg/vrk
• Ryhmä 2 (plaseboryhmä, N=80): alendronaatti-plasebo, kalsium 800 mg/vrk ja D-vitamiini 38 µg/vrk

RA:n samanaikainen hoito:

Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita hoidetaan Tanskan nivelreuman hoitoa koskevien kansallisten ohjeiden mukaisesti

Interventiotehtävä:

Satunnaistuksen suorittaa Århusin sairaalaapteekki. Web-pohjaisen randomization.com-ohjelman avulla tuotetaan luettelo jakelusta. Satunnaistaminen ositetaan sen mukaan, minkä tyyppistä hoitoa potilaat saavat nivelreumaan. Kaikki potilaat, jotka saavat perinteisiä DMARD-lääkkeitä, kuten metotreksaattia, sulfasalatsiinia, hydroksiklorokiinia, leflunomidia tai näiden yhdistelmää, luokitellaan ryhmään A. Kaikki potilaat, jotka saavat kaikenlaista biologista hoitoa (bDMARD), esim. infliksimabi luokitellaan ryhmään B. Pyytäessään satunnaistamista sairaalan apteekista tutkija panee merkille, kuuluuko potilas ryhmään A vai B. Sekä ryhmä A että B satunnaistetaan 1:1 ALN- ja lumelääkeryhmissä käyttämällä lohkosatunnaistusta. 6 kappaleen lohkoissa.

Osallistujan aikajana:

Potilaat nähdään seulontakäynnillä, lähtötilanteessa ja 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua

Toimenpiteet seulonnassa: tietoisen suostumuksen menettelyt, täydellinen sairaushistoria, täydellinen fyysinen tarkastus, 12-kytkentäinen EKG, verinäytteen seulonta, DXA-skannaus

Toimenpiteet kaikilla muilla käynneillä: kohdennettu nivelten ja selän fyysinen tutkimus, verenpaineen, pulssin ja lämpötilan mittaus, DAS28-CRP- ja HAQ-pisteiden laskeminen, haittatapahtumien seulonta, rutiini- ja projektiverinäytteet.

Lähtötilanteessa käynti: HRpQCT-skannaus ja röntgenkuvat käsistä ja jaloista

Vierailulla 12 kuukautta: DXA- ja HRpQCT-skannaukset

Vierailulla 24 kuukautta: DXA- ja HRpQCT-skannaukset, röntgenkuvat käsistä ja jaloista

Kliiniset laboratoriotutkimukset:

• rutiinianalyysit sisältävät: alkalinen fosfataasi, kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), verihiutaleiden määrä, hemoglobiini, valkosolut, absoluuttinen neutrofiilien määrä, absoluuttinen lymfosyyttien määrä, CRP (yhteensä 8 ml)
• seulontaanalyysit: rutiinianalyysi sekä s-FSH ja/tai HCG (vain naiset), kalsium, PTH, D-vitamiinin tila, TSH (yhteensä 16 ml)
• Ensisijaiset projektianalyysit sisältävät: CTX ja P1NP (yhteensä 4 ml)
• toissijainen projektianalyysi sisältää: luuspesifinen alkalinen fosfataasi, RANK-L, sklerostiini, tuumorinekroositekijä, osteoprotegriini, P1NP, osteokalsiini, IL-6, IL-17 (yhteensä 8 ml)
• ylimääräinen veripankkinäyte - 3 ml seerumia, 2 ml plasmaa ja täysveri säilytystä ja myöhempää analysointia varten

DXA-skannaus:

Tutkimukseen osallistujat skannataan Hologic Discovery -koneella. Vertailevien tulosten varmistamiseksi jokaisessa skannauksessa käytetään samaa konetta jokaiselle osallistujalle. Lannerangan anterior-posterior ja vasemman lonkan kuvat tallennetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.

HR-pQCT-skannaus:

Luun rakenne mitataan kämmenten 2-4 ja proksimaalisen säteen kohdalta käyttämällä mallia XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG; SCHWEIZ. 2,7 cm pitkä alue oikean käden toisesta ja kolmannesta metakarpofalangeaalinivelestä skannataan. Tämän jälkeen skannataan 0,9 cm pitkä osa distaalisesta säteestä. 3D-aineisto analysoidaan ja eroosioiden määrä ja tilavuus lasketaan. Volumetrinen BMD lasketaan sekä kortikaali- että trabekulaariselle luulle, trabekulaariselle määrälle ja erolle sisäänrakennetun ohjelmiston mukaan.

Röntgenkuvat käsistä ja jaloista:

Standardoidut röntgenkuvat käsistä/kyynärvarreista ja jalkojen yläosasta kummankin käden ja ranteen erillisissä AP (dorsopalmar) projektioissa ja jalkojen selkä-plantaarisissa projektioissa. Käsien kuvat keskitetään 2. ja 3. MCP-nivelen ympärille Jalkaa ei saa kallistaa MTP-nivelten alioptimaalisten projektioiden tapauksessa. Kaikki kuvat pisteytetään keskitetysti Sharp-van der Heiden pisteytysjärjestelmän mukaisesti.

DAS28-CRP:

Niveltulehdusaktiivisuuden kliininen aktiivisuuspistemäärä lasketaan käyttämällä

• arkojen ja turvonneiden nivelten määrä, mukaan lukien seuraavat kaksikymmentäkahdeksan niveltä: olkapäät, kyynärpäät, ranteet, metakarpofalangeaaliset nivelet, proksimaaliset interfalangeaaliset nivelet ja polvet.
• crp-mittaus
• lääkärin yleinen terveysarvio VAS-asteikolla Lasketaan luku 0-10. Arvot <2,6 katsotaan remissiossa, arvot >2,6 katsotaan todisteeksi taudin aktiivisuudesta

Haitat:

Säteilyannoksen on arvioitu olevan 0,07 mSivert, koska jokainen HR-pQCT-skannaus antaa 0,012 mS, jokainen DXAscan 0,01 mS ja kukin käsien ja jalkojen röntgentila 0,008 mS. Keskimääräinen vuotuinen taustasäteilyaltistus Tanskassa on 3 mSievertiä. Näin osallistujat saavat korotetun säteilyannoksen, joka vastaa 9 päivää taustasäteilyä.

HR-pQCT-skannaukset vaativat käden kiinnityksen 8 ja 3 minuutin ajan, mikä saattaa aiheuttaa lievää epämukavuutta.

Turvatoimet:

Kaikki rutiininomaiset biokemialliset markkerit (käynti 1-5) analysoidaan ja arvioidaan viipymättä. Alkalisen fosfataasin nousu yli 100 % johtaa siihen, että osallistuja kutsutaan ylimääräiselle käynnille syyn arvioimiseksi. Potilas poistetaan tutkimuksesta, jos epäillään kiihtynyttä luukatoa.

Kaikki murtumat kirjataan ja matalaenergiamurtuman tapauksessa potilas poistetaan tutkimuksesta.

12 kuukauden DXA-skannaukset tarkistetaan ja BMD:n lasku yli 5 % johtaa tutkimuksen ulkopuolelle jättämiseen.