Alendronat-Behandlung von Osteoporose bei rheumatoider Arthritis (ALOSTRA)

Hauptziele:

• um die Auswirkung des Absetzens von Alendronat (ALN) auf C-terminale Telopeptid-Vernetzungen (CTX) und Typ-1-Prokollagen-Amino-Terminal-Propeptid (P1NP) nach 6 Monaten zu beurteilen
• um die Auswirkung des Absetzens von ALN ​​auf die Knochenmineraldichte (BMD) bei DXA-Scans nach 2 Jahren zu beurteilen

Sekundäre Ziele:

• um die Auswirkung des Absetzens von ALN ​​auf vBMD auf HRpQCT-Scans nach 2 Jahren zu beurteilen
• um die Auswirkung des Absetzens von ALN ​​auf biochemische Marker des Knochenstoffwechsels nach 6 und 24 Monaten zu beurteilen
• Bewertung und Vergleich der Veränderungen der vBMD im spongiösen bzw. kortikalen Knochen nach Absetzen von ALN
• um die Korrelation zwischen der durch DAS28-CRP gemessenen RA-Aktivität und dem Knochenstoffwechsel zu bewerten

Interventionen:

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt:

• Gruppe 1 (Alendronatgruppe, N=80): Alendronat 70 mg/Woche, Kalzium 800 mg/Tag und Vitamin D 38 µg/Tag
• Gruppe 2 (Placebogruppe, N=80): Alendronat-Placebo, Kalzium 800 mg/Tag und Vitamin D 38 µg/Tag

Begleitbehandlung bei RA:

Die in diese Studie einbezogenen Patienten werden gemäß den nationalen dänischen Richtlinien zur Behandlung von RA behandelt

Interventionsauftrag:

Die Krankenhausapotheke in Aarhus wird die Randomisierung durchführen. Mithilfe des webbasierten Programms randomization.com wird eine Verteilungsliste erstellt. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach der Art der Behandlung, die die Patienten wegen RA erhalten. Alle Patienten, die herkömmliche DMARDs wie Methotrexat, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Leflunomid oder eine Kombination davon erhalten, werden der Gruppe A zugeordnet. Alle Patienten, die irgendeine Art von biologischer Behandlung (bDMARDs) erhalten, z. Infliximab wird der Gruppe B zugeordnet. Bei der Beantragung einer Randomisierung bei der Krankenhausapotheke wird der Prüfer vermerken, ob der Patient zur Gruppe A oder B gehört. Sowohl Gruppe A als auch B werden einer 1:1-Randomisierung in der ALN- und der Placebogruppe unter Verwendung einer Block-Randomisierung unterzogen in 6er-Blöcken.

Zeitplan der Teilnehmer:

Die Patienten werden bei einem Screening-Besuch zu Studienbeginn und nach 3, 6, 12 und 24 Monaten untersucht

Verfahren beim Screening: Einverständniserklärung, vollständige Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Screening von Blutproben, DXA-Scan

Verfahren bei allen anderen Besuchen: gezielte körperliche Untersuchung der Gelenke und des Rückens, Messung von Blutdruck, Puls und Temperatur, Berechnung der DAS28-CRP- und HAQ-Scores, Screening auf unerwünschte Ereignisse, Routine- und Projektblutproben.

Bei der Erstuntersuchung: HRpQCT-Scan und Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen

Bei Besuch nach 12 Monaten: DXA- und HRpQCT-Scans

Bei Besuch nach 24 Monaten: DXA- und HRpQCT-Scans, Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen

Klinische Labortests:

• Routineanalysen umfassen: alkalische Phosphatase, Kreatinin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Thrombozytenzahl, Hämoglobin, weiße Blutkörperchen, absolute Neutrophilenzahl, absolute Lymphozytenzahl, CRP (insgesamt 8 ml)
• Screening-Analysen: Routineanalyse sowie s-FSH und/oder HCG (nur Frauen), Calcium, PTH, Vitamin-D-Status, TSH (insgesamt 16 ml)
• Zu den primären Projektanalysen gehören: CTX und P1NP (insgesamt 4 ml)
• Sekundäre Projektanalysen umfassen: knochenspezifische alkalische Phosphatase, RANK-L, Sklerostin, Tumornekrosefaktor, Osteoprotegrin, P1NP, Osteocalcin, IL-6, IL-17 (insgesamt 8 ml)
• Extra-Blutbankprobe – 3 ml Serum, 2 ml Plasma und Vollblut zur Lagerung und späteren Analyse

DXA-Scan:

Die Studienteilnehmer werden mit einem Hologic Discovery-Gerät gescannt. Um Vergleichsergebnisse zu gewährleisten, wird bei jedem Scan für jeden Teilnehmer dasselbe Gerät verwendet. Bilder der Lendenwirbelsäule von vorne nach hinten und der linken Hüfte werden gemäß den örtlichen Richtlinien aufgenommen.

HR-pQCT-Scan:

Die Knochenstruktur wird an den Mittelhandknochen 2–4 und am proximalen Radius mit dem Modell XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG gemessen; SCHWEIZ. Ein 2,7 cm langer Bereich über dem zweiten und dritten Grundgelenk der rechten Hand wird gescannt. Anschließend wird ein 0,9 cm langer Teil des distalen Radius gescannt. Der 3D-Datensatz wird analysiert und Anzahl und Volumen der Erosionen berechnet. Die volumetrische BMD wird gemäß der integrierten Software sowohl für kortikalen als auch für trabekulären Knochen, die Anzahl und die Trabekelseparation berechnet.

Röntgenaufnahmen von Händen und Füßen:

Standardisierte Röntgenaufnahmen der Hände/Unterarme und oberen Füße in separaten AP-Projektionen (dorsopalmar) jeder Hand und jedes Handgelenks sowie dorsoplantare Projektionen der Füße. Die Bilder der Hände werden um das 2. und 3. MCP-Gelenke herum zentriert. Der Fuß darf nicht nach innen geneigt sein der Fall suboptimaler Projektionen der MTP-Gelenke. Alle Bilder werden zentral nach dem Sharp-van-der-Heide-Bewertungssystem bewertet.

DAS28-CRP:

Mithilfe von wird ein klinischer Aktivitätswert für die Arthritis-Aktivität berechnet

• Anzahl der Scores für empfindliche und geschwollene Gelenke, einschließlich der folgenden 28 Gelenke: Schultern, Ellenbogen, Handgelenke, Grundgelenke, proximale Interphalangealgelenke und Knie.
• crp-messung
• Allgemeine Gesundheitsbeurteilung durch den Arzt anhand einer VAS-Skala. Es wird eine Zahl zwischen 0 und 10 berechnet. Werte <2,6 gelten als Remission, Werte >2,6 gelten als Hinweis auf Krankheitsaktivität

Schäden:

Die Strahlungsdosis wird auf 0,07 mSievert geschätzt, da jeder HR-pQCT-Scan 0,012 mS, jeder DXAscan 0,01 mS und jeder Röntgenstatus von Händen und Füßen 0,008 mS beisteuert. Die durchschnittliche jährliche Hintergrundstrahlungsbelastung in Dänemark beträgt 3 mSievert. Dadurch erhalten die Teilnehmer eine erhöhte Strahlendosis entsprechend 9 Tagen Hintergrundstrahlung.

Die HR-pQCT-Scans erfordern eine Fixierung der Hand für 8 bzw. 3 Minuten, was zu leichten Beschwerden führen kann.

Sicherheitsmaßnahmen:

Alle routinemäßigen biochemischen Marker (Besuch 1-5) werden zeitnah analysiert und bewertet. Ein Anstieg der alkalischen Phosphatase um mehr als 100 % führt dazu, dass der Teilnehmer zu einem zusätzlichen Besuch zur weiteren Abklärung der Ursache hinzugezogen wird. Der Patient wird aus der Studie ausgeschlossen, wenn der Verdacht auf einen beschleunigten Knochenverlust besteht.

Alle Frakturen werden aufgezeichnet und im Falle einer Niedrigenergiefraktur wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen.

Die 12-Monats-DXA-Scans werden überprüft und eine BMD-Abnahme von mehr als 5 % führt zum Ausschluss aus der Studie.