류마티스 관절염의 골다공증에 대한 알렌드로네이트 치료 (ALOSTRA)

주요 목표:

• 6개월 후 C-말단 텔로펩티드 교차결합(CTX) 및 제1형 프로콜라겐 아미노-말단-프로펩티드(P1NP)에 대한 알렌드로네이트(ALN) 중단의 효과를 평가합니다.
• 2년차 DXA 스캔에서 골밀도(BMD)에 대한 ALN 중단의 효과를 평가합니다.

보조 목표:

• 2년차 HRpQCT 스캔에 대한 vBMD에 대한 ALN 중단의 효과를 평가하기 위해
• 6개월 및 24개월 후 골대사의 생화학적 지표에 대한 ALN 중단의 효과를 평가합니다.
• ALN 중단 후 해면골과 피질골 각각의 vBMD 변화를 평가하고 비교합니다.
• DAS28-CRP로 측정한 RA 활동과 골대사 사이의 상관관계를 평가합니다.

개입:

참가자는 다음 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

• 그룹 1(알렌드로네이트 그룹, N=80): 알렌드로네이트 70mg/주, 칼슘 800mg/일 및 비타민 D 38μg/일
• 그룹 2(위약 그룹, N=80): 알렌드로네이트-위약, 칼슘 800mg/일 및 비타민 D 38μg/일

RA의 병용 치료:

본 임상시험에 포함된 환자들은 RA 치료에 대한 덴마크 국가 지침에 따라 치료를 받게 됩니다.

개입 할당:

오르후스의 병원 약국이 무작위 배정을 수행할 것입니다. 웹 기반 프로그램인 randomization.com을 사용하여 배포 목록이 생성됩니다. 무작위 배정은 환자가 RA에 대해 받는 치료 유형에 따라 계층화됩니다. 메토트렉세이트, 설파살라진, 하이드록시클로로퀸, 레플루노미드 또는 이들의 조합과 같은 전통적인 DMARD를 투여받는 모든 환자는 그룹 A에 배정됩니다. 인플릭시맙은 그룹 B에 할당됩니다. 병원 약국에 무작위 배정을 요청할 때 조사자는 환자가 그룹 A인지 B인지 확인할 것입니다. 그룹 A와 B 모두 블록 무작위 배정을 사용하여 ALN 및 위약 그룹에서 1:1 무작위 배정을 진행합니다. 6개의 블록으로.

참가자 타임라인:

환자는 스크리닝 방문 시, 기준 시점 및 3, 6, 12, 24개월 후에 진료를 받게 됩니다.

스크리닝 절차: 사전 동의 절차, 전체 병력, 전체 신체 검사, 12-리드 EKG, 혈액 샘플 스크리닝, DXA 스캔

기타 모든 방문 시 절차: 관절 및 등의 집중 신체 검사, 혈압, 맥박 및 체온 측정, DAS28-CRP 및 HAQ 점수 계산, 부작용 검사, 일상 및 프로젝트 혈액 샘플.

기준선 방문 시: HRpQCT 스캔 및 손과 발 X레이

12개월 방문 시: DXA 및 HRpQCT 스캔

24개월 방문 시: DXA 및 HRpQCT 스캔, 손과 발 엑스레이

임상 실험실 테스트:

• 일상적인 분석에는 알칼리성 포스파타제, 크레아티닌, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 혈소판 수, 헤모글로빈, 백혈구, 절대 호중구 수, 절대 림프구 수, CRP(총 8ml)가 포함됩니다.
• 선별 분석: s-FSH 및/또는 HCG(여성만 해당), 칼슘, PTH, 비타민 D 상태, TSH(총 16ml)뿐만 아니라 일상적인 분석
• 기본 프로젝트 분석에는 CTX 및 P1NP(총 4ml)가 포함됩니다.
• 2차 프로젝트 분석에는 다음이 포함됩니다: 뼈 특이성 알칼리성 포스파타제, RANK-L, 스클레로스틴, 종양 괴사 인자, 오스테프로테그린, P1NP, 오스테오칼신, IL-6, IL-17(총 8ml)
• 추가 혈액 은행 샘플 - 보관 및 추후 분석을 위한 혈청 3ml, 혈장 2ml 및 전혈

DXA 스캔:

연구 참가자는 Hologic 발견 기계를 사용하여 스캔됩니다. 비교 결과를 보장하기 위해 각 스캔에서 각 참가자에 대해 동일한 기계가 사용됩니다. 요추 전방-후방 및 왼쪽 엉덩이 사진은 현지 지침에 따라 기록됩니다.

HR-pQCT 스캔:

뼈 구조는 모델 XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG를 사용하여 중수골 2-4 및 근위 요골에서 측정됩니다. 슈바이츠. 오른쪽 두 번째 및 세 번째 중수지절 관절 위의 2,7cm 길이 영역을 스캔합니다. 그 후 원위 요골의 0.9cm 길이 부분이 스캔됩니다. 3D 데이터 세트가 분석되고 침식 횟수와 부피가 계산됩니다. 체적 BMD는 내장된 소프트웨어에 따라 피질골과 소주골, 소주 수 및 분리에 대해 계산됩니다.

손과 발의 엑스레이:

각 손과 손목의 별도 AP(배쪽 손바닥) 투영과 발의 등족저 투영에 있는 손/팔뚝 및 윗발의 표준화된 X-레이 손의 이미지는 두 번째 및 세 번째 MCP 관절을 중심으로 중심이 됩니다. 발이 기울어져서는 안 됩니다. MTP 관절의 최적이 아닌 투영의 경우. 모든 이미지는 Sharp-van der Heide 점수 시스템에 따라 중앙에서 점수가 매겨집니다.

DAS28-CRP:

관절염 활동에 대한 임상 활동 점수는 다음을 통해 계산됩니다.

• 어깨, 팔꿈치, 손목, 중수지절관절, 근위지절간관절 및 무릎 등 28개의 관절을 포함하는 압통 및 부종 관절 점수.
• crp 측정
• VAS 척도를 사용하여 의사가 수행하는 일반적인 건강 평가는 0에서 10 사이의 숫자로 계산됩니다. 값 <2,6은 완화로 간주되고, 값 >2,6은 질병 활동의 증거로 간주됩니다.

피해:

각 HR-pQCT 스캔은 0,012mS, 각 DXAscan은 0,01mS, 손과 발의 각 Xray 상태는 0,008mS로 방사선량은 0,07mSievert로 추정됩니다. 덴마크의 연간 평균 방사선 노출량은 3mSievert입니다. 따라서 참가자들은 9일간의 배경 방사선에 해당하는 증가된 방사선량을 받게 됩니다.

HR-pQCT 스캔에는 각각 8분과 3분 동안 손을 고정해야 하므로 약간의 불편함이 발생할 수 있습니다.

안전 조치:

모든 일상적인 생화학적 지표(방문 1~5)는 즉시 분석되고 평가됩니다. 알칼리성 인산분해효소가 100% 이상 증가하면 참가자는 원인에 대한 추가 평가를 위해 추가 방문을 요청받게 됩니다. 뼈 손실이 가속화되는 것으로 의심되는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

모든 골절은 기록될 것이며 저에너지 골절의 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

12개월 DXA 스캔을 검토하고 BMD가 5% 이상 감소하면 연구에서 제외됩니다.