Tratamiento con alendronato de la osteoporosis en la artritis reumatoide (ALOSTRA)

Objetivos principales:

• para evaluar el efecto de la interrupción del tratamiento con alendronato (ALN) sobre los enlaces cruzados del telopéptido C-terminal (CTX) y el propéptido amino-terminal del procolágeno tipo 1 (P1NP) después de 6 meses
• evaluar el efecto de la interrupción de ALN sobre la densidad mineral ósea (DMO) en exploraciones DXA a los 2 años

Objetivos secundarios:

• evaluar el efecto de la interrupción de ALN sobre vBMD en exploraciones HRpQCT a los 2 años
• evaluar el efecto de la interrupción de ALN sobre los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo después de 6 y 24 meses
• evaluar y comparar los cambios en la DMOv en el hueso esponjoso y cortical respectivamente, después de la interrupción de ALN
• evaluar la correlación entre la actividad de la AR medida por DAS28-CRP y el metabolismo óseo

Intervenciones:

Los participantes serán asignados al azar a uno de dos grupos:

• Grupo 1 (grupo alendronato, N=80): alendronato 70 mg/semanal, calcio 800 mg/día y vitamina D 38 µg/día
• Grupo 2 (grupo placebo, N=80): alendronato-placebo, calcio 800 mg/día y vitamina D 38 µg/día

Tratamiento concomitante de la AR:

Los pacientes incluidos en este ensayo serán tratados según las directrices nacionales danesas para el tratamiento de la AR.

Asignación de intervención:

La farmacia del hospital de Aarhus llevará a cabo la aleatorización. Utilizando el programa web randomization.com se produce una lista de distribución. La aleatorización se estratificará según el tipo de tratamiento que reciban los pacientes para la AR. Todos los pacientes que reciben FAME tradicionales como metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida o una combinación de los mismos se asignarán al grupo A. Todos los pacientes que reciben cualquier tipo de tratamiento biológico (bFAME), p. infliximab se asignará al grupo B. Al solicitar la aleatorización en la farmacia del hospital, el investigador anotará si el paciente es del grupo A o B. Tanto el grupo A como el B se someterán a una aleatorización 1:1 en los grupos ALN y placebo, mediante aleatorización en bloques. en bloques de 6.

Cronograma de los participantes:

Los pacientes serán atendidos en una visita de selección, al inicio y después de 3, 6, 12 y 24 meses.

Procedimientos en el examen: procedimientos de consentimiento informado, historial médico completo, examen físico completo, electrocardiograma de 12 derivaciones, análisis de muestras de sangre, exploración DXA

Procedimientos en todas las demás visitas: examen físico enfocado de articulaciones y espalda, medición de presión arterial, pulso y temperatura, cálculo de puntajes DAS28-CRP y HAQ, detección de eventos adversos, muestras de sangre de rutina y de proyecto.

En la visita inicial: exploración HRpQCT y radiografías de manos y pies

En la visita a los 12 meses: exploraciones DXA y HRpQCT

En la visita a los 24 meses: exploraciones DXA y HRpQCT, radiografías de manos y pies.

Pruebas de laboratorio clínico:

• Los análisis de rutina incluyen: fosfatasa alcalina, creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), recuento de plaquetas, hemoglobina, glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos, recuento absoluto de linfocitos, PCR (total 8 ml)
• Análisis de detección: análisis de rutina, así como s-FSH y/o HCG (solo mujeres), calcio, PTH, estado de vitamina D, TSH (total 16 ml)
• Los análisis primarios del proyecto incluyen: CTX y P1NP (total 4 ml)
• El análisis del proyecto secundario incluye: fosfatasa alcalina específica del hueso, RANK-L, esclerostina, factor de necrosis tumoral, osteoprotegrina, P1NP, osteocalcina, IL-6, IL-17 (8 ml en total)
• muestra adicional del banco de sangre: 3 ml de suero, 2 ml de plasma y sangre completa para almacenamiento y análisis posterior

Exploración DXA:

Los participantes del estudio serán escaneados utilizando una máquina de descubrimiento Hologic. Para garantizar resultados comparativos, se utilizará la misma máquina para cada participante en cada escaneo. Las imágenes anteroposteriores y de la cadera izquierda de la columna lumbar se registran siguiendo las pautas locales.

Exploración HR-pQCT:

La estructura ósea se medirá en los metacarpianos 2-4 y el radio proximal utilizando el modelo XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG; SUECIA. Se explora un área de 2,7 cm de largo sobre la segunda y tercera articulación metacarpofalángica de la mano derecha. Después de esto, se escanea una parte de 0,9 cm de largo del radio distal. Se analizará el conjunto de datos 3D y se calculará el número y volumen de erosiones. La DMO volumétrica se calcula para el hueso cortical y trabecular, el número trabecular y la separación según el software incorporado.

Radiografías de manos y pies:

Radiografías estandarizadas de las manos/antebrazos y la parte superior de los pies en proyecciones AP (dorsopalmar) separadas de cada mano y muñeca y proyecciones dorsoplantares de los pies. Las imágenes de las manos se centrarán alrededor de la segunda y tercera articulación MCP. El pie no debe estar inclinado hacia adentro. el caso de proyecciones subóptimas de las uniones MTP. Todas las imágenes se puntuarán centralmente según el sistema de puntuación de Sharp-van der Heide.

DAS28-PCR:

Se calcula una puntuación de actividad clínica para la actividad de la artritis mediante

• número de puntuaciones de articulaciones sensibles e inflamadas, incluidas las siguientes veintiocho articulaciones: hombros, codos, muñecas, articulaciones metacarpofalángicas, articulaciones interfalángicas proximales y rodillas.
• medición-crp
• Evaluación de la salud general por parte del médico mediante una escala VAS. Se calcula un número entre 0 y 10. Valores <2,6 se consideran en remisión, valores >2,6 se consideran evidencia de actividad de la enfermedad

Daños:

La dosis de radiación se estima en 0,07mSSievert, ya que cada escaneo HR-pQCT contribuye con 0,012mS, cada DXAscan con 0,01mS y cada estado radiológico de manos y pies con 0,008mS. La exposición media anual a la radiación de fondo en Dinamarca es de 3 mSievert. Por tanto, los participantes recibirán una dosis de radiación aumentada correspondiente a 9 días de radiación de fondo.

Las exploraciones HR-pQCT requieren la fijación de la mano durante 8 y 3 minutos respectivamente, lo que puede causar una ligera molestia.

Medidas de seguridad:

Todos los marcadores bioquímicos de rutina (visitas 1 a 5) se analizarán y evaluarán con prontitud. Un aumento de la fosfatasa alcalina de más del 100% dará lugar a que se llame al participante a una visita adicional para una evaluación más detallada de la causa. El paciente será retirado del estudio si existe sospecha de pérdida ósea acelerada.

Se registrarán todas las fracturas y, en el caso de una fractura de baja energía, el paciente será retirado del estudio.

Se revisarán las exploraciones DXA de 12 meses y una disminución de la DMO de más del 5% dará lugar a la exclusión del estudio.