Alendronaat Behandeling van osteoporose bij reumatoïde artritis (ALOSTRA)

Primaire doelen:

• om het effect van stopzetting van alendronaat (ALN) op C-terminale telopeptide-crosslinks (CTX) en type 1 procollageen amino-terminale propeptide (P1NP) na 6 maanden te beoordelen
• om het effect van stopzetting van ALN ​​op de botmineraaldichtheid (BMD) op DXA-scans na 2 jaar te beoordelen

Secundaire doelstellingen:

• om het effect van stopzetting van ALN ​​op vBMD op HRpQCT-scans na 2 jaar te beoordelen
• om het effect van stopzetting van ALN ​​op biochemische markers van het botmetabolisme na 6 en 24 maanden te beoordelen
• om de veranderingen in vBMD in respectievelijk spongieus en corticaal bot te evalueren en te vergelijken, na stopzetting van ALN
• om de correlatie tussen RA-activiteit gemeten door DAS28-CRP en botmetabolisme te evalueren

Interventies:

Deelnemers worden willekeurig verdeeld over een van de twee groepen:

• Groep 1 (Alendronaatgroep, N=80): alendronaat 70 mg/week, calcium 800 mg/dag en vitamine D 38 µg/dag
• Groep 2 (Placebogroep, N=80): alendronaat-placebo, calcium 800 mg/dag en vitamine D 38 µg/dag

Gelijktijdige behandeling van RA:

Patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, zullen worden behandeld volgens de nationale Deense richtlijnen voor de behandeling van RA

Opdracht van interventie:

De ziekenhuisapotheek in Aarhus zal de randomisatie uitvoeren. Met behulp van het webgebaseerde programma randomization.com wordt een lijst met distributies gemaakt. De randomisatie zal gestratificeerd worden op basis van het type behandeling dat de patiënt krijgt voor RA. Alle patiënten die traditionele DMARD’s krijgen, zoals methotrexaat, sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide of een combinatie hiervan, worden toegewezen aan groep A. Alle patiënten die enige vorm van biologische behandeling (bDMARD’s) krijgen, b.v. infliximab wordt toegewezen aan groep B. Bij het aanvragen van randomisatie bij de ziekenhuisapotheek zal de onderzoeker noteren of de patiënt tot groep A of B behoort. Zowel groep A als B zullen randomisatie 1:1 ondergaan in de ALN- en placebogroepen, met behulp van blokrandomisatie in blokken van 6.

Tijdlijn van deelnemers:

Patiënten worden gezien tijdens een screeningsbezoek, bij aanvang en na 3, 6, 12 en 24 maanden

Procedures bij screening: procedures voor geïnformeerde toestemming, volledige medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, screening van bloedmonsters, DXA-scan

Procedures bij alle overige bezoeken: gericht lichamelijk onderzoek van gewrichten en rug, meting van bloeddruk, pols en temperatuur, berekening van DAS28-CRP- en HAQ-scores, screening op bijwerkingen, routine- en projectbloedmonsters.

Bij basisbezoek: HRpQCT-scan en röntgenfoto's van handen en voeten

Bij bezoek 12 maanden: DXA- en HRpQCT-scans

Bij bezoek 24 maanden: DXA- en HRpQCT-scans, röntgenfoto's van handen en voeten

Klinische laboratoriumtests:

• routineanalyses omvatten: alkalische fosfatase, creatinine, alanineaminotransferase (ALT), aantal bloedplaatjes, hemoglobine, witte bloedcellen, absoluut aantal neutrofielen, absoluut aantal lymfocyten, CRP (totaal 8 ml)
• screeninganalyses: routineanalyse evenals s-FSH en/of HCG (alleen vrouwen), calcium, PTH, vitamine D-status, TSH (totaal 16 ml)
• primaire projectanalyses omvatten: CTX en P1NP (totaal 4 ml)
• secundaire projectanalyse omvat: botspecifieke alkalische fosfatase, RANK-L, sclerostine, tumornecrosefactor, osteoprotegrin, P1NP, osteocalcine, IL-6, IL-17 (totaal 8 ml)
• extra bloedbankmonster - 3 ml serum, 2 ml plasma en vol bloed voor opslag en latere analyse

DXA-scan:

Deelnemers aan het onderzoek worden gescand met behulp van een Hologic-detectiemachine. Om vergelijkende resultaten te garanderen, wordt voor elke deelnemer bij elke scan dezelfde machine gebruikt. Er worden beelden van de anterieur-posterieure en linkerheup van de lumbale wervelkolom opgenomen volgens de lokale richtlijnen.

HR-pQCT-scan:

De botstructuur zal worden gemeten bij metacarpalen 2-4 en proximale radius met behulp van het model XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG; SCHWEIZ. Een 2,7 cm lang gebied boven het rechter tweede en derde metacarpofalangeale gewricht wordt gescand. Hierna wordt een 0,9 cm lang deel van de distale radius gescand. De 3D dataset wordt geanalyseerd en het aantal en volume van de erosies berekend. Volumetrische BMD wordt berekend voor zowel corticaal als trabeculair bot, trabeculair aantal en scheiding volgens de ingebouwde software.

Röntgenfoto's van handen en voeten:

Gestandaardiseerde röntgenfoto's van de handen/onderarmen en bovenvoeten in afzonderlijke AP (dorsopalmaire) projecties van elke hand en pols en dorsoplantaire projecties van de voeten Beelden van de handen worden gecentreerd rond het 2e en 3e MCP-gewricht De voet mag niet naar binnen gekanteld zijn in het geval van suboptimale projecties van de MTP-gewrichten. Alle beelden worden centraal gescoord volgens het Sharp-van der Heide scoresysteem.

DAS28-CRP:

Een klinische activiteitsscore voor artritisactiviteit wordt berekend met behulp van

• aantal gevoelige en gezwollen gewrichten, waaronder de volgende achtentwintig gewrichten: schouders, ellebogen, polsen, metacarpofalangeale gewrichten, proximale interfalangeale gewrichten en de knieën.
• crp-meting
• algemene gezondheidsbeoordeling door de arts met behulp van een VAS-schaal. Er wordt een getal tussen 0 en 10 berekend. Waarden <2,6 worden beschouwd als remissie, waarden >2,6 worden beschouwd als bewijs van ziekteactiviteit

Schade:

De stralingsdosis wordt geschat op 0,07 mSievert, aangezien elke HR-pQCT-scan een bijdrage levert van 0,012 mS, elke DXAscan 0,01 mS en elke röntgenstatus van handen en voeten 0,008 mS. De gemiddelde jaarlijkse blootstelling aan achtergrondstraling in Denemarken bedraagt ​​3 mSievert. De deelnemers krijgen dus een verhoogde stralingsdosis die overeenkomt met 9 dagen achtergrondstraling.

De HR-pQCT-scans vereisen fixatie van de hand gedurende respectievelijk 8 en 3 minuten, wat licht ongemak kan veroorzaken.

Veiligheidsmaatregelen:

Alle routinematige biochemische markers (bezoek 1-5) zullen onmiddellijk worden geanalyseerd en geëvalueerd. Een stijging van de alkalische fosfatase met meer dan 100% zal ertoe leiden dat de deelnemer wordt opgeroepen voor een extra bezoek ter nader onderzoek naar de oorzaak. Als er een vermoeden bestaat van versneld botverlies, wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken.

Alle fracturen worden geregistreerd en in het geval van een lage-energiefractuur wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken.

De 12 maanden durende DXA-scans zullen worden beoordeeld en een BMD-daling van meer dan 5% zal leiden tot uitsluiting van het onderzoek.