Лечение алендронатом остеопороза при ревматоидном артрите (ALOSTRA)

Основные цели:

• оценить влияние прекращения приема алендроната (ALN) на С-концевые телопептидные сшивки (CTX) и аминоконцевой пропептид проколлагена 1 типа (P1NP) через 6 месяцев.
• оценить влияние прекращения приема ALN на минеральную плотность костной ткани (МПК) на снимках DXA через 2 года.

Второстепенные цели:

• оценить влияние прекращения приема ALN на vBMD при сканировании HRpQCT через 2 года.
• оценить влияние отмены АЛН на биохимические маркеры костного метаболизма через 6 и 24 мес.
• оценить и сравнить изменения МПКТ в губчатой ​​и кортикальной кости соответственно после прекращения приема ALN.
• оценить корреляцию между активностью РА, измеренной с помощью DAS28-CRP, и костным метаболизмом.

Вмешательства:

Участники будут рандомизированы в одну из двух групп:

• Группа 1 (группа алендроната, N=80): алендронат 70 мг/неделю, кальций 800 мг/день и витамин D 38 мкг/день.
• Группа 2 (группа плацебо, N=80): алендронат-плацебо, кальций 800 мг/день и витамин D 38 мкг/день.

Сопутствующее лечение РА:

Пациенты, включенные в это исследование, будут получать лечение в соответствии с национальными датскими рекомендациями по лечению РА.

Назначение вмешательства:

Рандомизацию проведет больничная аптека в Орхусе. С помощью веб-программы randomization.com создается список рассылки. Рандомизация будет стратифицирована в зависимости от типа лечения, которое получают пациенты от РА. Все пациенты, получающие традиционные БПВП, такие как метотрексат, сульфасалазин, гидроксихлорохин, лефлуномид или их комбинацию, будут отнесены к группе А. инфликсимаб будет отнесен к группе B. При запросе рандомизации в больничной аптеке исследователь отметит, относится ли пациент к группе A или B. Обе группы A и B пройдут рандомизацию 1:1 в группах ALN и плацебо, используя блочную рандомизацию. в блоках по 6.

График участия участника:

Пациенты будут осмотрены во время скринингового визита, исходно и через 3, 6, 12 и 24 месяца.

Процедуры скрининга: процедуры информированного согласия, полная история болезни, полное физическое обследование, ЭКГ по 12 отведениям, скрининговые образцы крови, сканирование DXA.

Процедуры во время всех остальных посещений: целенаправленный физический осмотр суставов и спины, измерение артериального давления, пульса и температуры, расчет показателей DAS28-CRP и HAQ, скрининг на наличие нежелательных явлений, стандартные и проектные образцы крови.

При исходном визите: HRpQCT и рентген рук и ног.

При посещении через 12 месяцев: сканирование DXA и HRpQCT.

При посещении через 24 месяца: DXA и HRpQCT, рентген рук и ног.

Клинические лабораторные исследования:

• обычные анализы включают: щелочную фосфатазу, креатинин, аланинаминотрансферазу (АЛТ), количество тромбоцитов, гемоглобин, лейкоциты, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество лимфоцитов, СРБ (всего 8 мл)
• скрининговые анализы: рутинный анализ, а также с-ФСГ и/или ХГЧ (только для женщин), кальций, ПТГ, статус витамина D, ТТГ (всего 16 мл)
• первичные анализы проекта включают: CTX и P1NP (всего 4 мл)
• вторичный анализ проекта включает: костноспецифическую щелочную фосфатазу, RANK-L, склеростин, фактор некроза опухоли, остеопротегрин, P1NP, остеокальцин, IL-6, IL-17 (всего 8 мл)
• дополнительный образец банка крови — 3 мл сыворотки, 2 мл плазмы и полная кровь для хранения и последующего анализа.

ДРА-сканирование:

Участников исследования будут сканировать с помощью аппарата Hologic Discovery. Чтобы обеспечить сравнительные результаты, для каждого участника при каждом сканировании будет использоваться один и тот же аппарат. Снимки передне-задней части поясничного отдела позвоночника и левого бедра регистрируются в соответствии с местными рекомендациями.

HR-pQCT-сканирование:

Структура кости будет измерена на 2-4 пястных костях и проксимальной части лучевой кости с использованием модели XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG; ШВЕЙЦ. Сканируют участок длиной 2,7 см над вторым и третьим пястно-фаланговыми суставами правой руки. После этого сканируется часть дистального отдела радиуса длиной 0,9 см. Будет проанализирован набор 3D-данных и рассчитано количество и объем эрозий. Объемная МПК рассчитывается как для кортикальной, так и для трабекулярной кости, количество и разделение трабекул в соответствии со встроенным программным обеспечением.

Рентгенограммы рук и ног:

Стандартизированные рентгенограммы кистей/предплечий и верхней части стопы в отдельных передне-пальцевых проекциях каждой руки и запястья и дорсоплантарной проекции стоп. Изображения кистей будут сосредоточены вокруг 2-го и 3-го ПФС. Стопы не должны быть наклонены внутрь. случай субоптимальных проекций MTP-суставов. Все изображения будут оцениваться централизованно в соответствии с системой баллов Шарпа-ван дер Хайде.

DAS28-CRP:

Показатель клинической активности активности артрита рассчитывают с помощью

• количество болезненных и опухших суставов, включая следующие двадцать восемь суставов: плечевые, локтевые, запястные, пястно-фаланговые, проксимальные межфаланговые суставы и колени.
• CRP-измерение
• общая оценка здоровья врачом по шкале VAS. Рассчитывается число от 0 до 10. Значения <2,6 считаются ремиссией, значения >2,6 – свидетельством активности заболевания.

Вред:

Доза радиации оценивается в 0,07 мЗиверт, поскольку вклад каждого сканирования HR-pQCT составляет 0,012 мс, каждого DXAscan - 0,01 мс и каждого рентгеновского статуса рук и ног - 0,008 мс. Среднегодовое радиационное воздействие в Дании составляет 3 мзиверта. Таким образом, участники получат повышенную дозу радиации, соответствующую 9 дням фонового облучения.

Сканирование HR-pQCT требует фиксации руки на 8 и 3 минуты соответственно, что может вызвать небольшой дискомфорт.

Меры предосторожности:

Все рутинные биохимические маркеры (посещения 1-5) будут проанализированы и оценены незамедлительно. Увеличение уровня щелочной фосфатазы более чем на 100% приведет к тому, что участника вызовут на дополнительный визит для дальнейшей оценки причины. Пациент будет исключен из исследования, если есть подозрение на ускоренную потерю костной массы.

Все переломы будут зарегистрированы, а в случае низкоэнергетического перелома пациент будет исключен из исследования.

Результаты 12-месячного сканирования DXA будут проверены, и снижение МПК более чем на 5% приведет к исключению из исследования.