Trattamento dell'alendronato dell'osteoporosi nell'artrite reumatoide (ALOSTRA)

Obiettivi primari:

• per valutare l'effetto della sospensione dell'alendronato (ALN) sui legami crociati del telopeptide C-terminale (CTX) e sul propeptide amino-terminale del procollagene di tipo 1 (P1NP) dopo 6 mesi
• per valutare l'effetto della sospensione dell'ALN sulla densità minerale ossea (BMD) sulle scansioni DXA a 2 anni

Obiettivi secondari:

• per valutare l'effetto della sospensione di ALN su vBMD sulle scansioni HRpQCT a 2 anni
• valutare l'effetto della sospensione dell'ALN sui marcatori biochimici del metabolismo osseo dopo 6 e 24 mesi
• per valutare e confrontare i cambiamenti nella vBMD rispettivamente nell'osso spongioso e corticale, dopo l'interruzione dell'ALN
• valutare la correlazione tra l'attività dell'RA misurata mediante DAS28-CRP e il metabolismo osseo

Interventi:

I partecipanti verranno randomizzati in uno dei due gruppi:

• Gruppo 1 (gruppo Alendronato, N=80): alendronato 70 mg/settimana, calcio 800 mg/giorno e vitamina D 38 µg/giorno
• Gruppo 2 (gruppo placebo, N=80): alendronato-placebo, calcio 800 mg/giorno e vitamina D 38 µg/giorno

Trattamento concomitante dell’artrite reumatoide:

I pazienti inclusi in questo studio saranno trattati secondo le linee guida nazionali danesi per il trattamento dell'artrite reumatoide

Assegnazione dell'intervento:

La farmacia ospedaliera di Aarhus effettuerà la randomizzazione. Utilizzando il programma basato sul web randomization.com viene prodotto un elenco di distribuzione. La randomizzazione sarà stratificata in base al tipo di trattamento che i pazienti ricevono per l'artrite reumatoide. Tutti i pazienti che ricevono DMARD tradizionali come metotrexato, sulfasalazina, idrossiclorochina, leflunomide o una loro combinazione verranno assegnati al gruppo A. Tutti i pazienti che ricevono qualsiasi tipo di trattamento biologico (bDMARD), ad es. infliximab sarà assegnato al gruppo B. Quando si richiede la randomizzazione alla farmacia ospedaliera, lo sperimentatore annoterà se il paziente è del gruppo A o B. Entrambi i gruppi A e B saranno sottoposti a randomizzazione 1:1 nei gruppi ALN e placebo, utilizzando la randomizzazione a blocchi in blocchi da 6.

Cronologia dei partecipanti:

I pazienti verranno visitati durante una visita di screening, al basale e dopo 3, 6, 12 e 24 mesi

Procedure allo screening: procedure di consenso informato, anamnesi completa, esame fisico completo, ECG a 12 derivazioni, screening di campioni di sangue, scansione DXA

Procedure in tutte le altre visite: esame fisico mirato delle articolazioni e della schiena, misurazione della pressione sanguigna, del polso e della temperatura, calcolo dei punteggi DAS28-CRP e HAQ, screening per eventi avversi, campioni di sangue di routine e di progetto.

Alla visita basale: scansione HRpQCT e radiografie di mani e piedi

Alla visita 12 mesi: scansioni DXA e HRpQCT

Alla visita 24 mesi: scansioni DXA e HRpQCT, radiografie delle mani e dei piedi

Esami clinici di laboratorio:

• le analisi di routine includono: fosfatasi alcalina, creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), conta piastrinica, emoglobina, globuli bianchi, conta assoluta dei neutrofili, conta assoluta dei linfociti, CRP (totale 8 ml)
• analisi di screening: analisi di routine nonché s-FSH e/o HCG (solo donne), calcio, PTH, stato della vitamina D, TSH (totale 16 ml)
• le analisi primarie del progetto includono: CTX e P1NP (totale 4 ml)
• l'analisi secondaria del progetto include: fosfatasi alcalina specifica per l'osso, RANK-L, sclerostina, fattore di necrosi tumorale, osteoprotegrina, P1NP, osteocalcina, IL-6, IL-17 (totale 8 ml)
• campione extra della banca del sangue: 3 ml di siero, 2 ml di plasma e sangue intero per la conservazione e l'analisi successiva

Scansione DXA:

I partecipanti allo studio verranno scansionati utilizzando una macchina di scoperta Hologic. Per garantire risultati comparativi, la stessa macchina verrà utilizzata per ciascun partecipante ad ogni scansione. Le immagini antero-posteriori della colonna lombare e dell'anca sinistra vengono registrate seguendo le linee guida locali.

Scansione HR-pQCT:

La struttura ossea sarà misurata ai metacarpi 2-4 e al radio prossimale utilizzando il modello XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG; SVIZZERA. Viene scansionata un'area lunga 2,7 cm sopra la seconda e la terza articolazione metacarpo-falangea della mano destra. Successivamente viene scansionata una parte lunga 0,9 cm del radio distale. Verrà analizzato il set di dati 3D e calcolato il numero e il volume delle erosioni. La BMD volumetrica viene calcolata sia per l'osso corticale che per quello trabecolare, il numero trabecolare e la separazione in base al software integrato.

Radiografie delle mani e dei piedi:

Radiografie standardizzate delle mani/avambracci e della parte superiore dei piedi in proiezioni AP (dorsopalmar) separate di ciascuna mano e polso e proiezioni dorsoplantari dei piedi Le immagini delle mani saranno centrate attorno alla 2a e 3a articolazione MCP Il piede non deve essere inclinato all'interno il caso di proiezioni non ottimali dei giunti MTP. Tutte le immagini verranno valutate centralmente secondo il sistema di punteggio Sharp-van der Heide.

DAS28-CRP:

Viene calcolato un punteggio di attività clinica per l'attività dell'artrite mediante

• numero di punteggi di articolazioni dolenti e tumefatte, comprese le seguenti ventotto articolazioni: spalle, gomiti, polsi, articolazioni metacarpofalangee, articolazioni interfalangee prossimali e ginocchia.
• misurazione crp
• valutazione dello stato di salute generale da parte del medico utilizzando una scala VAS Viene calcolato un numero compreso tra 0 e 10. Valori <2,6 sono considerati in remissione, valori >2,6 sono considerati evidenza di attività della malattia

Danni:

La dose di radiazioni è stimata in 0,07 mSievert, poiché ogni scansione HR-pQCT contribuisce con 0,012 mS, ogni DXAscan 0,01 mS e ogni stato Xray di mani e piedi 0,008 mS. L’esposizione media annuale alle radiazioni di fondo in Danimarca è di 3 mSievert. Pertanto i partecipanti riceveranno una dose di radiazioni maggiore corrispondente a 9 giorni di radiazione di fondo.

Le scansioni HR-pQCT richiedono il fissaggio della mano rispettivamente per 8 e 3 minuti, il che potrebbe causare un leggero disagio.

Misure di sicurezza:

Tutti i marcatori biochimici di routine (visita 1-5) verranno analizzati e valutati tempestivamente. Un aumento della fosfatasi alcalina superiore al 100% porterà il partecipante a essere convocato per una visita aggiuntiva per un'ulteriore valutazione della causa. Il paziente verrà ritirato dallo studio se si sospetta una perdita ossea accelerata.

Tutte le fratture verranno registrate e nel caso di frattura a bassa energia il paziente verrà ritirato dallo studio.

Le scansioni DXA a 12 mesi verranno riviste e una diminuzione della BMD superiore al 5% porterà all'esclusione dallo studio.