Traitement à l'alendronate de l'ostéoporose dans la polyarthrite rhumatoïde (ALOSTRA)

Objectifs principaux:

• pour évaluer l'effet de l'arrêt de l'alendronate (ALN) sur les liaisons croisées des télopeptides C-terminaux (CTX) et le propeptide amino-terminal du procollagène de type 1 (P1NP) après 6 mois
• pour évaluer l'effet de l'arrêt de l'ALN sur la densité minérale osseuse (DMO) sur les scans DXA à 2 ans

Objectifs secondaires :

• pour évaluer l'effet de l'arrêt de l'ALN sur la vDMO sur les scans HRpQCT à 2 ans
• évaluer l'effet de l'arrêt de l'ALN sur les marqueurs biochimiques du métabolisme osseux après 6 et 24 mois
• pour évaluer et comparer les changements de vBMD dans l'os spongieux et cortical respectivement, après l'arrêt de l'ALN
• évaluer la corrélation entre l'activité de la PR mesurée par DAS28-CRP et le métabolisme osseux

Interventions:

Les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes :

• Groupe 1 (groupe Alendronate, N=80) : alendronate 70 mg/semaine, calcium 800 mg/jour et vitamine D 38 µg/jour
• Groupe 2 (Groupe Placebo, N=80) : alendronate-placebo, calcium 800 mg/jour et vitamine D 38 µg/jour

Traitement concomitant de la PR :

Les patients inclus dans cet essai seront traités conformément aux directives nationales danoises pour le traitement de la PR.

Mission d'intervention :

La pharmacie hospitalière d'Aarhus procédera à la randomisation. À l'aide du programme Web randomization.com, une liste de distribution est produite. La randomisation sera stratifiée selon le type de traitement que les patients reçoivent pour la PR. Tous les patients recevant des DMARD traditionnels tels que le méthotrexate, la sulfasalazine, l'hydroxychloroquine, le léflunomide ou une combinaison de ceux-ci seront affectés au groupe A. Tous les patients recevant tout type de traitement biologique (bDMARD), par ex. l'infliximab sera attribué au groupe B. Lors de la demande de randomisation auprès de la pharmacie de l'hôpital, l'investigateur notera si le patient appartient au groupe A ou B. Les groupes A et B subiront une randomisation 1: 1 dans les groupes ALN et placebo, en utilisant la randomisation par blocs. par blocs de 6.

Chronologie des participants :

Les patients seront vus lors d'une visite de dépistage, au départ et après 3, 6, 12 et 24 mois.

Procédures de dépistage : procédures de consentement éclairé, antécédents médicaux complets, examen physique complet, ECG à 12 dérivations, prélèvements sanguins de dépistage, scan DXA

Procédures lors de toutes les autres visites : examen physique ciblé des articulations et du dos, mesure de la pression artérielle, du pouls et de la température, calcul des scores DAS28-CRP et HAQ, dépistage des événements indésirables, prélèvements sanguins de routine et de projet.

Lors de la visite initiale : scan HRpQCT et radiographies des mains et des pieds

Lors de la visite à 12 mois : scans DXA et HRpQCT

Lors de la visite à 24 mois : scans DXA et HRpQCT, radiographies des mains et des pieds

Tests de laboratoire clinique :

• les analyses de routine comprennent : phosphatase alcaline, créatinine, alanine aminotransférase (ALT), numération plaquettaire, hémoglobine, globules blancs, nombre absolu de neutrophiles, nombre absolu de lymphocytes, CRP (total 8 ml)
• analyses de dépistage : analyses de routine ainsi que s-FSH et/ou HCG (femmes uniquement), calcium, PTH, statut en vitamine D, TSH (total 16 ml)
• Les principales analyses du projet comprennent : CTX et P1NP (total 4 ml)
• Les analyses secondaires du projet comprennent : phosphatase alcaline spécifique aux os, RANK-L, sclérostine, facteur de nécrose tumorale, ostéoprotégrine, P1NP, ostéocalcine, IL-6, IL-17 (total 8 ml)
• échantillon supplémentaire de la banque de sang - 3 ml de sérum, 2 ml de plasma et de sang complet pour stockage et analyse ultérieure

Analyse DXA :

Les participants à l'étude seront numérisés à l'aide d'une machine de découverte Hologic. Pour garantir des résultats comparatifs, la même machine sera utilisée pour chaque participant à chaque analyse. Les images antéro-postérieures de la colonne lombaire et de la hanche gauche sont enregistrées conformément aux directives locales.

Analyse HR-pQCT :

La structure osseuse sera mesurée au niveau des métacarpiens 2-4 et du rayon proximal à l'aide du modèle XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG ; SUISSE. Une zone de 2,7 cm de long au-dessus de la deuxième et de la troisième articulation métacarpophalangienne droite est scannée. Après cela, une partie de 0,9 cm de long du radius distal est numérisée. L'ensemble de données 3D sera analysé et le nombre et le volume des érosions calculés. La DMO volumétrique est calculée pour l'os cortical et trabéculaire, le nombre trabéculaire et la séparation selon le logiciel intégré.

Radiographies des mains et des pieds :

Radiographies standardisées des mains/avant-bras et du haut des pieds en projections AP (dorsopalmaires) séparées de chaque main et poignet et projections dorsoplantaires des pieds. Les images des mains seront centrées autour des 2ème et 3ème articulations MCP. Le pied ne doit pas être incliné vers l'intérieur. le cas de projections sous-optimales des articulations MTP. Toutes les images seront notées de manière centralisée selon le système de notation Sharp-van der Heide.

DAS28-CRP :

Un score d'activité clinique pour l'activité arthritique est calculé au moyen de

• nombre de partitions articulaires sensibles et gonflées comprenant les vingt-huit articulations suivantes : épaules, coudes, poignets, articulations métacarpophalangiennes, articulations interphalangiennes proximales et genoux.
• mesure CRP
• évaluation générale de l'état de santé par le médecin à l'aide d'une échelle EVA. Un nombre compris entre 0 et 10 est calculé. Les valeurs <2,6 sont considérées comme en rémission, les valeurs >2,6 sont considérées comme une preuve de l'activité de la maladie.

Dommages :

La dose de rayonnement est estimée à 0,07 mSievert, car chaque scan HR-pQCT contribue à hauteur de 0,012 mS, chaque DXAscan à 0,01 mS et chaque statut radiologique des mains et des pieds à 0,008 mS. L’exposition annuelle moyenne au rayonnement de fond au Danemark est de 3 mSievert. Ainsi, les participants recevront une dose de rayonnement accrue correspondant à 9 jours de rayonnement de fond.

Les scans HR-pQCT nécessitent une fixation de la main pendant respectivement 8 et 3 minutes, ce qui peut provoquer un léger inconfort.

Mesures de sécurité:

Tous les marqueurs biochimiques de routine (visite 1-5) seront analysés et évalués rapidement. Une augmentation de la phosphatase alcaline de plus de 100 % entraînera une convocation du participant pour une visite supplémentaire pour une évaluation plus approfondie de la cause. Le patient sera retiré de l'étude en cas de suspicion de perte osseuse accélérée.

Toutes les fractures seront enregistrées et en cas de fracture à basse énergie, le patient sera retiré de l'étude.

Les scans DXA de 12 mois seront revus et une diminution de la DMO de plus de 5 % entraînera l'exclusion de l'étude.