阿仑膦酸钠治疗类风湿性关节炎骨质疏松症 (ALOSTRA)

主要目标：

• 评估停用阿仑膦酸钠 (ALN) 6 个月后对 C 端端肽交联 (CTX) 和 1 型前胶原氨基端前肽 (P1NP) 的影响
• 评估停用 ALN 对 2 年 DXA 扫描骨矿物质密度 (BMD) 的影响

次要目标：

• 评估停用 ALN 对 2 年 HRpQCT 扫描 vBMD 的影响
• 评估 6 个月和 24 个月后停用 ALN 对骨代谢生化标志物的影响
• 评估和比较停用 ALN 后松质骨和皮质骨的 vBMD 变化
• 评估DAS28-CRP测量的RA活性与骨代谢之间的相关性

干预措施：

参与者将被随机分配到两组中的一组：

• 第 1 组（阿仑膦酸钠组，N=80）：阿仑膦酸钠 70 毫克/每周，钙 800 毫克/天，维生素 D 38 微克/天
• 第 2 组（安慰剂组，N=80）：阿仑膦酸钠安慰剂，钙 800 毫克/天，维生素 D 38 微克/天

RA 的伴随治疗：

参与本试验的患者将根据丹麦国家 RA 治疗指南进行治疗

干预分配：

奥胡斯医院药房将进行随机分组。 使用基于网络的程序 randomization.com 生成分布列表。 随机分组将根据患者接受的 RA 治疗类型进行分层。 所有接受传统 DMARD（例如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、羟氯喹、来氟米特或其组合）的患者将被分配到 A 组。 英夫利昔单抗将被分配到 B 组。当向医院药房请求随机化时，研究者将注明患者是 A 组还是 B 组。A 组和 B 组都将在 ALN 组和安慰剂组中进行 1:1 的随机化，采用分组随机化以 6 为一组。

参与者时间表：

患者将在筛选访视、基线时以及 3、6、12 和 24 个月后进行观察

筛查程序：知情同意程序、完整病史、全面体检、12 导联心电图、筛查血样、DXA 扫描

所有其他就诊的程序：重点体检关节和背部，测量血压、脉搏和体温，计算 DAS28-CRP 和 HAQ 评分，筛查不良事件、常规和项目血样。

基线访视：HRpQCT 扫描和手脚 X 光检查

12 个月就诊时：DXA 和 HRpQCT 扫描

24 个月就诊时：DXA 和 HRpQCT 扫描、手脚 X 光检查

临床实验室测试：

• 常规分析包括：碱性磷酸酶、肌酐、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板计数、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞绝对计数、淋巴细胞绝对计数、CRP（共8ml）
• 筛查分析：常规分析以及 s-FSH 和/或 HCG（仅限女性）、钙、PTH、维生素 D 状态、TSH（总共 16 毫升）
• 主要项目分析包括：CTX和P1NP（总计4毫升）
• 次要项目分析包括：骨特异性碱性磷酸酶、RANK-L、硬化素、肿瘤坏死因子、骨保护素、P1NP、骨钙素、IL-6、IL-17（共8毫升）
• 额外的血库样本 - 3ml 血清、2ml 血浆和全血用于储存和后续分析

DXA 扫描：

研究参与者将使用 Hologic discovery 机器进行扫描。为了确保比较结果，每个参与者每次扫描都会使用同一台机器。 腰椎前后位和左髋部图片是按照当地指南记录的。

HR-pQCT 扫描：

使用 XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG 型号测量第 2-4 掌骨和近端桡骨的骨结构；瑞士。 扫描右手第二和第三掌指关节上方 2.7 厘米长的区域。 此后，扫描远端半径 0.9 厘米长的部分。将分析 3D 数据集并计算侵蚀的数量和体积。 根据内置软件计算皮质骨和小梁骨的体积 BMD、小梁数量和间隔。

手脚X光检查：

手/前臂和上脚的标准化 X 射线，每只手和手腕的单独 AP（背掌）投影以及脚的背跖投影 手的图像将以第二和第三 MCP 关节为中心 脚不得倾斜MTP 关节投影次优的情况。 所有图像将根据 Sharp-van der Heide 评分系统进行集中评分。

DAS28-CRP：

关节炎活动的临床活动评分通过以下方式计算

• 压痛和肿胀的关节评分包括以下二十八个关节：肩部、肘部、腕部、掌指关节、近端指间关节和膝盖。
• crp 测量
• 医生使用 VAS 量表进行一般健康评估 计算 0 到 10 之间的数字。 值 <2,6 被认为处于缓解状态，值 >2,6 被认为是疾病活动的证据

危害：

辐射剂量估计为 0.07mSievert，因为每次 HR-pQCT 扫描贡献 0.012mS，每次 DXA 扫描贡献 0.01mS，每次手脚 X 射线状态贡献 0.008mS。 丹麦年平均背景辐射暴露量为 3 毫西弗特。 因此，参与者将接受相当于 9 天背景辐射的增加辐射剂量。

HR-pQCT 扫描需要分别固定手 8 分钟和 3 分钟，这可能会引起轻微不适。

安全措施：

所有常规生化标志物（访视 1-5）将立即进行分析和评估。 碱性磷酸酶增加超过 100% 将导致参与者被要求进行额外就诊，以进一步评估原因。 如果怀疑加速骨质流失，患者将退出研究。

所有骨折都将被记录，如果是低能量骨折，患者将从研究中退出。

将审查 12 个月的 DXA 扫描，BMD 下降超过 5% 将导致被排除在研究之外。