Tratamento com alendronato da osteoporose na artrite reumatóide (ALOSTRA)

Objetivos primários:

• avaliar o efeito da descontinuação do alendronato (ALN) nas ligações cruzadas do telopeptídeo C-terminal (CTX) e do propeptídeo amino-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP) após 6 meses
• para avaliar o efeito da descontinuação do ALN na densidade mineral óssea (DMO) em exames DXA em 2 anos

Objetivos secundários:

• para avaliar o efeito da descontinuação do ALN na vBMD nas varreduras HRpQCT em 2 anos
• avaliar o efeito da descontinuação do ALN nos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo após 6 e 24 meses
• avaliar e comparar as alterações na vBMD em osso esponjoso e cortical, respectivamente, após a descontinuação do ALN
• avaliar a correlação entre a atividade da AR medida pelo DAS28-CRP e o metabolismo ósseo

Intervenções:

Os participantes serão randomizados para um de dois grupos:

• Grupo 1 (grupo Alendronato, N=80): alendronato 70 mg/semanal, cálcio 800 mg/dia e vitamina D 38 µg/dia
• Grupo 2 (grupo Placebo, N=80): alendronato-placebo, cálcio 800 mg/dia e vitamina D 38 µg/dia

Tratamento concomitante da AR:

Os pacientes incluídos neste estudo serão tratados de acordo com as diretrizes nacionais dinamarquesas para o tratamento da AR

Atribuição de intervenção:

A Farmácia Hospitalar de Aarhus realizará a randomização. Usando o programa baseado na web randomization.com, uma lista de distribuição é produzida. A randomização será estratificada de acordo com o tipo de tratamento que os pacientes recebem para AR. Todos os pacientes que recebem DMARDs tradicionais, como metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida ou uma combinação destes, serão alocados no grupo A. Todos os pacientes que recebem qualquer tipo de tratamento biológico (bDMARDs), por ex. o infliximabe será alocado ao grupo B. Ao solicitar a randomização na farmácia do hospital, o investigador observará se o paciente é do grupo A ou B. Tanto o grupo A quanto o B serão submetidos à randomização 1:1 nos grupos ALN e placebo, usando randomização em bloco em blocos de 6.

Cronograma do participante:

Os pacientes serão atendidos em uma consulta de triagem, no início do estudo e após 3, 6, 12 e 24 meses

Procedimentos na triagem: procedimentos de consentimento informado, histórico médico completo, exame físico completo, ECG de 12 derivações, triagem de amostras de sangue, exame DXA

Procedimentos em todas as outras consultas: exame físico focado de articulações e costas, medição de pressão arterial, pulso e temperatura, cálculo dos escores DAS28-CRP e HAQ, triagem de eventos adversos, amostras de sangue de rotina e de projeto.

Na consulta inicial: varredura HRpQCT e raios X de mãos e pés

Na visita aos 12 meses: exames DXA e HRpQCT

Na consulta 24 meses: exames DXA e HRpQCT, radiografias de mãos e pés

Exames laboratoriais clínicos:

• as análises de rotina incluem: fosfatase alcalina, creatinina, alanina aminotransferase (ALT), contagem de plaquetas, hemoglobina, glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos, contagem absoluta de linfócitos, PCR (total 8ml)
• análises de triagem: análise de rotina, bem como s-FSH e/ou HCG (somente mulheres), cálcio, PTH, status de vitamina D, TSH (total de 16 ml)
• as análises primárias do projeto incluem: CTX e P1NP (total de 4 ml)
• a análise secundária do projeto inclui: fosfatase alcalina específica do osso, RANK-L, esclerostina, fator de necrose tumoral, osteoprotegrina, P1NP, osteocalcina, IL-6, IL-17 (total de 8 ml)
• amostra extra de banco de sangue - 3ml de soro, 2 ml de plasma e sangue total para armazenamento e posterior análise

Varredura DXA:

Os participantes do estudo serão escaneados usando uma máquina de descoberta Hologic. Para garantir resultados comparativos, a mesma máquina será usada para cada participante em cada varredura. As imagens ântero-posteriores da coluna lombar e do quadril esquerdo são registradas seguindo as diretrizes locais.

Varredura HR-pQCT:

A estrutura óssea será medida nos metacarpos 2-4 e no rádio proximal usando o modelo XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG; SUÍÇA. Uma área de 2,7 cm de comprimento sobre a segunda e terceira articulações metacarpofalângicas da mão direita é escaneada. Depois disso, uma parte de 0,9 cm de comprimento do rádio distal é digitalizada. O conjunto de dados 3D será analisado e o número e volume de erosões calculados. A DMO volumétrica é calculada para osso cortical e trabecular, número trabecular e separação de acordo com o software integrado.

Radiografias de mãos e pés:

Radiografias padronizadas das mãos/antebraços e parte superior dos pés em projeções AP (dorsopalmar) separadas de cada mão e punho e projeções dorsoplantares dos pés As imagens das mãos serão centradas em torno da 2ª e 3ª articulações MCF O pé não deve ser inclinado para dentro o caso de projeções subótimas das juntas MTP. Todas as imagens serão pontuadas centralmente de acordo com o sistema de pontuação Sharp-van der Heide.

DAS28-PCR:

Um escore de atividade clínica para atividade de artrite é calculado por meio de

• número de pontuações de articulações sensíveis e inchadas, incluindo as seguintes vinte e oito articulações: ombros, cotovelos, punhos, articulações metacarpofalângicas, articulações interfalângicas proximais e joelhos.
• medição crp
• avaliação geral da saúde pelo médico usando uma escala VAS. É calculado um número entre 0 e 10. Valores <2,6 são considerados em remissão, valores >2,6 são considerados como evidência de atividade da doença

Prejudica:

A dose de radiação é estimada em 0,07mSievert, pois cada exame HR-pQCT contribui com 0,012mS, cada DXAscan 0,01mS e cada estado de raio X de mãos e pés 0,008mS. A exposição média anual à radiação de fundo na Dinamarca é de 3mSievert. Assim, os participantes receberão uma dose de radiação aumentada correspondente a 9 dias de radiação de fundo.

Os exames HR-pQCT requerem fixação da mão por 8 e 3 minutos respectivamente, o que pode causar leve desconforto.

Medidas de segurança:

Todos os marcadores bioquímicos de rotina (visitas 1-5) serão analisados ​​e avaliados prontamente. Um aumento na fosfatase alcalina superior a 100% fará com que o participante seja chamado para uma consulta extra para avaliação adicional da causa. O paciente será retirado do estudo se houver suspeita de perda óssea acelerada.

Todas as fraturas serão registradas e no caso de fratura de baixa energia o paciente será retirado do estudo.

Os exames DXA de 12 meses serão revisados ​​e uma diminuição da DMO de mais de 5% levará à exclusão do estudo.