Alendronatbehandling af osteoporose ved reumatoid arthritis (ALOSTRA)

Primære mål:

• at vurdere effekten af ​​seponering af alendronat (ALN) på C-terminale telopeptid-tværbindinger (CTX) og Type 1 procollagen amino-terminal-propeptid (P1NP) efter 6 måneder
• at vurdere effekten af ​​seponering af ALN på knoglemineraltæthed (BMD) på DXA-scanninger efter 2 år

Sekundære mål:

• at vurdere effekten af ​​seponering af ALN på vBMD på HRpQCT-scanninger efter 2 år
• at vurdere effekten af ​​seponering af ALN på biokemiske markører for knoglemetabolisme efter 6 og 24 måneder
• at evaluere og sammenligne ændringerne i vBMD i henholdsvis spongøs og kortikal knogle efter seponering af ALN
• at evaluere sammenhængen mellem RA-aktivitet målt ved DAS28-CRP og knoglemetabolisme

Interventioner:

Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​to grupper:

• Gruppe 1 (Alendronatgruppe, N=80): alendronat 70 mg/ugentlig, calcium 800 mg/dag og D-vitamin 38 µg/dag
• Gruppe 2 (Placebo-gruppe, N=80): alendronat-placebo, calcium 800 mg/dag og D-vitamin 38 µg/dag

Samtidig behandling af RA:

Patienter inkluderet i dette forsøg vil blive behandlet i henhold til de nationale danske retningslinjer for behandling af RA

Tildeling af intervention:

Det er Sygehusapoteket i Aarhus, der skal foretage randomiseringen. Ved hjælp af det webbaserede program randomization.com laves en liste over distribution. Randomiseringen vil blive stratificeret efter, hvilken type behandling patienterne modtager for RA. Alle patienter, der modtager traditionelle DMARDs såsom methotrexat, sulfasalazin, hydroxychloroquin, leflunomid eller en kombination heraf, vil blive allokeret til gruppe A. Alle patienter, der modtager nogen form for biologisk behandling (bDMARDs) f.eks. infliximab vil blive allokeret til gruppe B. Ved anmodning om randomisering fra sygehusapoteket vil investigator notere, om patienten er gruppe A eller B. Både gruppe A og B vil gennemgå randomisering 1:1 i ALN- og placebo-grupperne ved brug af blokrandomisering i blokke af 6.

Tidslinje for deltagere:

Patienterne vil blive set ved et screeningsbesøg, ved baseline og efter 3, 6, 12 og 24 måneder

Procedurer ved screening: informeret samtykkeprocedurer, fuld sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, screening af blodprøver, DXA-scanning

Procedurer ved alle andre besøg: fokuseret fysisk undersøgelse af led og ryg, måling af blodtryk, puls og temperatur, beregning af DAS28-CRP og HAQ-score, screening for uønskede hændelser, rutine- og projektblodprøver.

Ved baseline besøg: HRpQCT-scanning og røntgenbilleder af hænder og fødder

Ved besøg 12 måneder: DXA- og HRpQCT-scanninger

Ved besøg 24 måneder: DXA- og HRpQCT-scanninger, røntgenbilleder af hænder og fødder

Kliniske laboratorietests:

• rutineanalyser inkluderer: alkalisk fosfatase, kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), blodpladetal, hæmoglobin, hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal, absolut lymfocyttal, CRP (i alt 8 ml)
• screeningsanalyser: rutineanalyse samt s-FSH og/eller HCG (kun kvinder), calcium, PTH, vitamin-D status, TSH (i alt 16 ml)
• primære projektanalyser omfatter: CTX og P1NP (i alt 4 ml)
• sekundær projektanalyse omfatter: knoglespecifik alkalisk fosfatase, RANK-L, sclerostin, tumornekrosefaktor, osteoprotegrin, P1NP, osteocalcin, IL-6, IL-17 (i alt 8 ml)
• ekstra blodbankprøve - 3 ml serum, 2 ml plasma og fuldblod til opbevaring og senere analyse

DXA scanning:

Undersøgelsesdeltagere vil blive scannet ved hjælp af en Hologic opdagelsesmaskine. For at sikre sammenlignelige resultater vil den samme maskine blive brugt for hver deltager ved hver scanning. Lændehvirvelsøjlen anterior-posterior og venstre hoftebilleder optages efter lokale retningslinjer.

HR-pQCT scanning:

Knoglestruktur vil blive målt ved metacarpals 2-4 og proximal radius ved hjælp af modellen XTREME CT-I SCANCO MEDICAL AG; SCHWEIZ. Et 2,7 cm langt område over højre hånds andet og tredje metacarpophalangeale led scannes. Herefter scannes en 0,9 cm lang del af den distale radius. 3D-datasættet vil blive analyseret og antal og volumen af ​​erosioner beregnet. Volumetrisk BMD beregnes for både kortikal og trabekulær knogle, trabekulært antal og adskillelse i henhold til den indbyggede software.

Røntgenbilleder af hænder og fødder:

Standardiserede røntgenbilleder af hænder/underarme og overfødder i separate AP (dorsopalmar) projektioner af hver hånd og håndled og dorsoplantar projektioner af fødderne Billeder af hænderne vil blive centreret omkring 2. og 3. MCPjoints Foden må ikke vippes ind tilfældet med suboptimale projektioner af MTP-leddene. Alle billeder vil blive scoret centralt i henhold til Sharp-van der Heides scoresystem.

DAS28-CRP:

En klinisk aktivitetsscore for gigtaktivitet udregnes vha

• antal ømme og hævede led, herunder følgende otteogtyve led: skuldre, albuer, håndled, metacarpophalangeale led, proksimale interphalangeale led og knæ.
• crp-måling
• generel helbredsvurdering af lægen ved hjælp af en VAS-skala Der beregnes et tal mellem 0 og 10. Værdier <2,6 betragtes i remission, værdier >2,6 betragtes som tegn på sygdomsaktivitet

Skader:

Strålingsdosis er estimeret til 0,07 mSievert, da hver HR-pQCT-scanning bidrager med 0,012 mS, hver DXAscan 0,01 mS og hver røntgenstatus for hænder og fødder 0,008 mS. Den gennemsnitlige årlige eksponering for baggrundsstråling i Danmark er 3mSievert. Deltagerne vil således modtage en øget stråledosis svarende til 9 dages baggrundsstråling.

HR-pQCT-scanningerne kræver fiksering af hånden i henholdsvis 8 og 3 minutter, hvilket kan forårsage let ubehag.

Sikkerhedsforanstaltninger:

Alle rutinemæssige biokemiske markører (besøg 1-5) vil blive analyseret og evalueret omgående. En stigning i alkalisk fosfatase på mere end 100 % vil føre til, at deltageren indkaldes til et ekstra besøg for yderligere vurdering af årsagen. Patienten vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis der er mistanke om accelereret knogletab.

Alle frakturer vil blive registreret, og i tilfælde af lavenergifraktur vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

De 12 måneders DXA-scanninger vil blive gennemgået, og et BMD-fald på mere end 5 % vil føre til udelukkelse fra undersøgelsen.