PertADO ジュネーブ裁判

百日咳の発生率の大幅な増加が、ますます多くの国で報告されています。 この復活は、aP ワクチン誘発免疫の持続性が限られていることの結果であると考えられており、幼児の死亡率の増加とすべての年齢層での罹患率に関連しています。 予防接種または感染によって獲得された百日咳免疫は短命であるため、その維持または再活性化には、定期的な時点での繰り返しのブーストが必要です。 したがって、年長の子供、青年、または妊婦を含む成人の百日咳免疫を再活性化できる新しい戦略が必要です。

不可解な観察結果は、現在の無細胞百日咳ワクチン (化学的に解毒された百日咳トキソイド (PT) を含む) の有効性は、ワクチンの有効性が限られており、急速に弱まる青少年よりも幼児や子供の方が高いということです。 これは、少なくとも部分的には、化学的に解毒された PT を含む無細胞ワクチンによるプライミングと反復免疫に由来する可能性があり、化学的に解毒された PT に特異的な抗体が誘導されるが、百日咳菌によって発現される天然の PT を効率的に認識することはできない。

したがって、最適化された無細胞百日咳ワクチンの開発には、天然の PT と同様の免疫原性プロファイルを持つが、その毒性を奪われた抗原が含まれるはずです。 これは、PTの化学的解毒ではなく遺伝的解毒によって最もよく達成され、無毒で免疫原性の両方のPTが得られます。

臨床研究では、以前に全細胞百日咳 (wP) ワクチンでプライミングされた成人および青年における、遺伝的に解毒された PT (rPT) を含む無細胞百日咳ワクチンの優れた忍容性プロファイルと優れた免疫原性プロファイルが示されています。 全細胞ワクチンは天然の PT を発現するので、rPT の優れた免疫原性が、化学的に解毒された PT を含む無細胞百日咳ワクチンで事前にプライミングされた青年/成人で観察されるかどうかが重要です。

これは、11 ～ 15 歳の青年を対象に、化学的または遺伝的に解毒された百日咳毒素を含む無細胞百日咳ワクチンの安全性と免疫原性を比較するための第 II 相無作為化観察者盲検対照研究です。 主な目的は、新規無細胞百日咳ワクチン (Pertagen®) に含まれる遺伝的に解毒された百日咳毒素 (rPT) の免疫原性を評価することです。 pur® と Boostrix® dTpa の比較。 二次的な目的は、(1) 青少年に Td-pur® を投与した場合の Pertagen® の安全性を Boostrix® dTpa と比較して評価すること、および (2) Td-pur® を投与した場合に Pertagen® によって誘発される体液性反応を評価することです。 Boostrix® dTpaへ。

この研究では、探索的免疫学的対策も実施されます (十分な資金または追加の資金が必要です)。 これらには次のものが含まれると予想されます。

• Pertagen® および Boostrix® dTpa によるブーストの前後 (28 日目) における、競合 ELISA による PT の特定の中和および非中和エピトープに対する抗体価の評価。
• Pertagen® および Boostrix® dTpa によるブースト前後の PT に対する細胞応答を評価する。
• Pertagen® または Boostrix® dTpa による追加免疫の前後 (すなわち、0 日目および 28 日目) の PT 特異的記憶 B 細胞応答 (破傷風トキソイドと比較して) の頻度および表現型を評価すること。
• Pertagen® または Boostrix® dTpa によるブースト後の細胞応答の変化を特徴付ける

この研究では3つのワクチンが使用されます。 BioNet-Asia 研究ワクチン (Pertagen®)、研究ワクチンと同時に投与される Td-pur® (Novartis/GSK)、および対照の Boostrix® dTpa。

治験薬 Pertagen® は、適正製造基準の要件に従って、BioNet-Asia によって臨床使用のために製造、ラベル付け、パッケージ化、およびリリースされます。この研究で使用される Td-pur® および Boostrix® dTpa ワクチンは、スイスと研究のために購入されます。 各ワクチンの 1 つのバッチは、研究全体に使用されます。

すべてのワクチンは、筋肉内注射によって投与される 0.5 mL の充填済み注射器で提供されます。 研究ワクチン Pertagen® および Boostrix® dTpa は、非優性三角筋に投与されます。 該当する場合、Td-pur® は対側の三角筋に投与されます。

0日目に、適格な被験者は、次のワクチン群のいずれかに1：1の比率で無作為化されます。

グループ 1 Pertagen® および Td-pur 30 人のボランティア グループ 2 Boostrix® dTpa 30 人のボランティア

被験者番号とワクチン群の割り当てを含む無作為化リストが作成され、臨床研究者に提供されます。 各参加者は、ワクチン群の割り当てに従って予防接種を受けます。 治験実施施設では、主任治験責任医師は、治験の観察者盲検デザインを維持するために盲検および非盲検チームを指定します。

非盲検者は、研究ワクチンの準備、取り扱い、保管と説明責任、および予防接種を担当します。

盲検化されたチームは、有害事象の評価を担当します。 免疫学的アッセイを行う検査室スタッフも盲検化されます。 ワクチン接種後、ボランティアは、免疫直後の反応について研究サイトで30分間観察されます。 反応原性と安全性は、免疫後0日目と28日目の臨床試験ユニット（CTU）での研究訪問中に評価されます。 0日目（訪問1、ワクチン接種日）に、予防接種後の局所および全身反応および有害事象を記録するために、日記カードが研究ボランティアに配布されます。 28日目（訪問2）に、治験責任医師はCRFのダイアリーカード情報を調整して転記します。 予防接種後の局所および全身反応を収集し、ワクチン接種後7日間監視します。 SAEを含むすべての有害事象は、ワクチン接種後28日間（来院2まで）収集および監視されます。

研究参加者は、7日目に電話で連絡を受け、副作用が治まったことを確認します。 そうでない場合は、予定外の訪問が適切と見なされます。

治療後28日以内に発生し、治験責任医師によって観察された、またはボランティアによって報告されたすべてのAEおよびSAEは、研究介入に起因するかどうかにかかわらず、CRFに記録されます。 志願者の研究からの撤退をもたらすすべての AE は、満足のいく解決が得られるまで、または非研究関連の因果関係が割り当てられるまで追跡されます (志願者がこれに同意した場合)。

サンプルサイズの計算 これは、化学的または遺伝的に解毒された百日咳毒素を含む無細胞百日咳ワクチンの安全性と免疫原性を比較するための第II相無作為化、観察者盲検制御パイロット研究であり、以前に無細胞ワクチンで免疫された青年を対象としています。 この研究のサンプルサイズは、正式な統計的検出力の計算ではなく、臨床的および実際的な考慮事項に基づいています。 該当する場合は、5% の有意水準での両側検定を多重度調整なしで使用します。 P 値は、探索的のみと見なされます。 各グループに 30 人ずつ、合計 60 人のボランティアが無作為に割り付けられます。

安全性分析 安全性分析には、研究用ワクチンを投与された無作為化されたすべての被験者が含まれます。

少なくとも 1 つの自発的に報告された有害事象があり、発症日がワクチン接種後 28 日以内の被験者の全体の割合は、有害事象の種類別に、正確な 95% 信頼区間で集計されます。重大度別;そして因果関係によって。 それらは、ITT データ セットの頻度とパーセンテージの両方として、ワクチン グループ別に表示されます。

ワクチン接種後に始まる報告された有害事象はすべて表にまとめられます。 特定の疾患が病歴ページの最初の訪問時にすでに進行中であると報告されている場合、研究ワクチンによる予防接種後に悪化した場合にのみ、ワクチン緊急有害事象としてカウントおよび集計されます。

重篤な有害事象および有害事象による中止については、ワクチン群別に詳しく説明します。

免疫原性分析 主要な免疫原性エンドポイントは、PT に対する中和抗体の 28 日目の幾何平均濃度 (GMC) を測定することにより、Boostrix® dTpa と比較して、Pertagen® に対する免疫応答を評価します。

他の免疫原性エンドポイントには以下が含まれます：

• ELISAによって測定されたPT、FHA、破傷風およびジフテリア-トキソイド特異的IgG抗体のGMC
• ELISAによって測定されたPT、FHA、破傷風およびジフテリア-トキソイド特異的IgG抗体の血清応答率
• PT 中和抗体、および PT、FHA、破傷風、ジフテリアトキソイド IgG 抗体の逆累積分布曲線
• 無細胞百日咳ワクチンによって以前に免疫された (この研究) または免疫されていない (BioNet Phase II/III TDA202) 青年において、Pertagen® によって誘発された PT 特異的応答を比較するには、次の記述統計を変数ごとに提供します。 、幾何平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値、および範囲。

品質管理と品質保証の手順 承認されたサイト固有の SOP は、臨床および検査サイトで使用されます。 モニタリングは、ジュネーブ大学病院の Center de Recherche Clinique (CRC) による ICH Good Clinical Practice (GCP) に従って実施されます。 監視計画と書面による SOP に従って、監視員は治験が実施され、プロトコル、GCP、および適用される規制要件に準拠してデータが生成、文書化、報告されていることを確認します。 CTU は、治験に関連するすべてのソース データ、ドキュメント、およびレポートへの直接アクセスを提供し、地方および規制当局による監視と検査を目的としています。