PertADO 제네바 시험

점점 더 많은 국가에서 백일해 발병률이 크게 증가하고 있는 것으로 보고되고 있습니다. 이러한 부활은 aP-백신 유도 면역의 제한된 내구성의 결과로 간주되며 어린 영아의 사망률 증가 및 모든 연령대의 이환율과 관련이 있습니다. 예방접종이나 감염을 통해 획득한 백일해 면역은 수명이 짧기 때문에 유지 또는 재활성화를 위해서는 정기적인 시점에서 반복적인 부스팅이 필요합니다. 따라서 임산부를 포함하여 나이가 많은 어린이, 청소년 또는 성인에서 백일해 면역을 재활성화할 수 있는 새로운 전략이 필요합니다.

당혹스러운 관찰은 현재 무세포 백일해 백신(화학적으로 해독된 백일해 톡소이드(PT) 포함)의 효능이 백신 효능이 제한적이고 빠르게 감소하는 청소년보다 영유아에서 더 높다는 것입니다. 이것은 적어도 부분적으로 화학적으로 해독된 PT를 포함하는 무세포 백신을 사용한 프라이밍 및 반복 면역화로부터 유래할 수 있으며 따라서 화학적으로 해독된 PT에 특이적인 항체를 유도하지만 B. pertussis에 의해 발현되는 천연 PT를 효율적으로 인식할 수 없습니다.

따라서 최적화된 정제 백일해 백신의 개발에는 천연 PT와 유사한 면역원성 프로파일을 갖지만 독성 특성이 없는 항원이 포함되어야 합니다. 이는 PT의 화학적 해독보다는 유전적 해독을 통해 가장 잘 달성되며, 이로 인해 무독성 및 면역원성 PT가 생성됩니다.

임상 연구에서는 이전에 전세포 백일해(wP) 백신을 접종한 성인 및 청소년에서 유전적으로 해독된 PT(rPT)를 포함한 무세포 백일해 백신의 우수한 내약성 프로필 및 우수한 면역원성 프로필을 보여주었습니다. 전세포 백신이 천연 PT를 발현하기 때문에 화학적으로 해독된 PT를 포함하는 무세포 백일해 백신으로 이전에 프라이밍한 청소년/성인에서 rPT의 우수한 면역원성이 관찰되는지 여부가 중요합니다.

이것은 11-15세 청소년을 대상으로 화학적 또는 유전적으로 해독된 백일해 독소를 포함한 무세포 백일해 백신의 안전성과 면역원성을 비교하기 위한 2상 무작위배정, 관찰자 ​​눈가림 대조 연구입니다. 1차 목표는 새로운 무세포 백일해 백신(Pertagen®)에 포함된 유전적으로 해독된 백일해 독소(rPT)의 면역원성을 평가하는 것입니다. pur® 및 Boostrix® dTpa와 비교. 2차 목표는 (1) Boostrix® dTpa와 비교하여 청소년에게 Td-pur®와 함께 투여되었을 때 Pertagen®의 안전성을 평가하고 (2) Td-pur®와 비교하여 투여되었을 때 Pertagen®에 의해 유도된 체액 반응을 평가하는 것입니다. Boostrix® dTpa에.

이 연구에서 탐색적 면역학적 측정도 수행될 것입니다(충분하거나 추가 자금 지원이 있을 때까지). 여기에는 다음이 포함될 것으로 예상됩니다.

• 경쟁 ELISA에 의한 PT의 특정 중화 및 비중화 에피토프에 대한 항체 역가 평가, Pertagen® 및 Boostrix® dTpa로 부스팅 전후(28일).
• Pertagen® 및 Boostrix® dTpa로 부스팅 전후에 PT에 대한 세포 반응을 평가합니다.
• Pertagen® 또는 Boostrix® dTpa로 부스팅 전후(즉, 0일 및 28일)에 PT-특이적 기억 B 세포 반응(파상풍 독소와 비교하여)의 빈도 및 표현형을 평가하기 위해.
• Pertagen® 또는 Boostrix® dTpa로 부스팅 후 세포 반응의 변화를 특성화하기 위해

세 가지 백신이 연구에 사용됩니다. BioNet-Asia 연구 백신(Pertagen®), 연구 백신과 동시에 투여될 Td-pur®(Novartis/GSK) 및 대조군 Boostrix® dTpa.

연구 제품 Pertagen®은 Good Manufacturing Practices의 요구 사항에 따라 BioNet-Asia에서 임상 사용을 위해 제조, 라벨링, 포장 및 출시될 예정입니다. 이 연구에 사용된 Td-pur® 및 Boostrix® dTpa 백신은 모두 스위스에서 연구용으로 구입합니다. 각 백신의 한 배치가 전체 연구에 사용됩니다.

모든 백신은 근육 주사로 투여할 수 있도록 미리 채워진 0.5mL 주사기에 제공됩니다. 연구 백신 Pertagen® 및 Boostrix® dTpa는 비우성 삼각근에 투여될 것입니다. 해당되는 경우 Td-pur®는 반대쪽 삼각근에 투여됩니다.

0일에 적격 피험자는 1:1 비율로 다음 백신 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

그룹 1 Pertagen® 및 Td-pur 30명의 지원자 그룹 2 Boostrix® dTpa 30명의 지원자

피험자 번호 및 백신 그룹 지정을 포함하는 무작위 목록이 작성되어 임상 조사자에게 제공됩니다. 각 참가자는 백신 그룹 할당에 따라 예방접종을 받습니다. 연구 현장에서 연구 책임자는 연구의 관찰자 눈가림 설계를 유지하기 위해 눈가림 및 눈가림되지 않은 팀을 지정할 것입니다.

맹검되지 않은 개인은 연구 백신 준비, 취급, 보관 및 책임, 면역화에 대한 책임이 있습니다.

눈가림 팀은 이상 반응을 평가할 책임이 있습니다. 면역 분석을 수행하는 실험실 직원도 눈이 멀게 됩니다. 백신 접종 후, 지원자는 임의의 즉각적인 면역화 후 반응에 대해 연구 장소에서 30분 동안 관찰될 것입니다. 반응원성 및 안전성은 면역화 후 0일 및 28일에 임상 시험 단위(CTU)에서 연구 방문 동안 평가될 것이다. 0일(방문 1, 백신 접종일)에, 면역화 후 국소 및 전신 반응 및 부작용을 기록하기 위해 연구 지원자에게 다이어리 카드가 배포될 것입니다. 28일(방문 2)에 조사자는 CRF에서 일기 카드 정보를 조정하고 기록합니다. 면역화 후 국소 및 전신 반응을 수집하고 백신화 후 7일 동안 모니터링한다. SAE를 포함하는 모든 부작용을 수집하고 백신 접종 후 28일 동안(방문 2까지) 모니터링합니다.

연구 참가자는 7일째에 전화로 연락을 취해 부작용이 가라앉았는지 확인합니다. 그렇지 않은 경우, 예정되지 않은 방문이 적절한 것으로 간주됩니다.

치료 후 28일 이내에 발생하고 조사자가 관찰하거나 지원자가 보고한 모든 AE 및 SAE는 연구 중재에 기인하는지 여부에 관계없이 CRF에 기록됩니다. 연구에서 지원자의 철회를 초래하는 모든 AE는 만족스러운 해결이 발생할 때까지 또는 연구와 관련되지 않은 인과 관계가 지정될 때까지(지원자가 이에 동의하는 경우) 후속 조치를 취할 것입니다.

샘플 크기 계산 이것은 이전에 무세포 백신으로 예방접종을 받은 청소년을 대상으로 화학적 또는 유전적으로 해독된 백일해 독소를 포함한 무세포 백일해 백신의 안전성과 면역원성을 비교하기 위한 2상 무작위, 관찰자 ​​눈가림 통제 파일럿 연구입니다. 이 연구의 표본 크기는 공식적인 통계 검정력 계산이 아닌 임상 및 실제 고려 사항을 기반으로 합니다. 해당되는 경우 다중도 조정 없이 5% 유의 수준의 양면 테스트를 활용합니다. P-값은 탐색용으로만 간주됩니다. 60명의 지원자가 각 그룹에 30명씩 총 무작위 배정됩니다.

안전성 분석 안전성 분석에는 연구 백신을 투여받은 모든 무작위 피험자가 포함됩니다.

백신 접종 후 28일까지 발병 날짜가 자발적으로 보고된 부작용이 하나 이상 있는 피험자의 전체 비율은 부작용 유형별로 정확한 95% 신뢰 구간으로 표로 작성됩니다. 심각성으로; 그리고 인과관계에 의해. 백신 그룹별로 ITT 데이터 세트의 빈도와 백분율로 표시됩니다.

백신 접종 후 시작되는 모든 보고된 부작용이 표로 작성됩니다. 특정 질병이 병력 페이지의 첫 번째 방문 시 진행 중인 것으로 이미 보고된 경우, 연구 백신으로 예방접종을 한 후 악화되는 경우에만 백신 긴급 이상 반응으로 집계되고 표로 작성됩니다.

중대한 이상반응 및 이상반응으로 인한 중단은 백신군별로 자세히 설명한다.

면역원성 분석 1차 면역원성 종점은 PT에 대한 중화 항체의 28일 기하 평균 농도(GMC)를 측정하여 Boostrix® dTpa와 비교하여 Pertagen®에 대한 면역 반응을 평가합니다.

다른 면역원성 종점은 다음과 같습니다.

• ELISA에 의해 측정된 PT, FHA, 파상풍 및 디프테리아-톡소이드 특이적 IgG 항체의 GMC
• ELISA로 측정한 PT, FHA, 파상풍 및 디프테리아-톡소이드 특이적 IgG 항체의 혈청반응률
• PT 중화 항체 및 PT, FHA, 파상풍 및 디프테리아-톡소이드 IgG 항체의 역 누적 분포 곡선
• 정제 백일해 백신에 의해 이전에 예방접종을 받은 청소년(본 연구) 또는 예방접종을 받지 않은 청소년(BioNet Phase II/III TDA202)에서 Pertagen®에 의해 유도된 PT-특이 반응을 비교하기 위해 각 변수에 대해 다음 기술 통계가 제공됩니다: 피험자 수, 백분율, 평균 , 기하 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값, 최대값 및 범위.

품질 관리 및 품질 보증 절차 승인된 현장별 SOP는 임상 및 실험실 현장에서 사용됩니다. 제네바 대학 병원의 CRC(Centre de Recherche Clinique)에서 ICH Good Clinical Practice(GCP)에 따라 모니터링을 수행합니다. 모니터링 계획 및 서면 SOP에 따라 모니터는 프로토콜, GCP 및 해당 규제 요구 사항에 따라 임상 시험이 수행되고 데이터가 생성, 문서화 및 보고되는지 확인합니다. CTU는 지역 및 규제 당국의 모니터링 및 검사 목적으로 모든 시험 관련 소스 데이터, 문서 및 보고서에 대한 직접 액세스를 제공합니다.