補体阻害剤治療におけるALXN1210（ラブリズマブ）対エクリズマブ-発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の未経験の成人参加者
2024年4月18日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の補体阻害剤未使用の成人患者におけるALXN1210対エクリズマブの第3相、無作為化、非盲検、実薬対照試験
この研究の主な目的は、補体阻害剤による治療を受けたことがない (治療歴のない) PNH の成人参加者を対象に、エクリズマブと比較したラブリズマブの非劣性を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、4 週間のスクリーニング期間と 26 週間の無作為化治療期間 (一次評価期間) で構成されていました。 26 週間の一次評価期間の完了後、すべての参加者は延長期間に入る機会があり、参加者は最大 5 年間ラブリズマブを受け取ります。
この研究は進行中です。 提示されたデータは、一次評価期間のものです。 延長期間の結果は、研究の完了後に報告されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
272
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Research Site
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Whittier、California、アメリカ、90603
- Research Site
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Research Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
- Research Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1425AUM
- Research Site
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Córdoba、アルゼンチン、X5004BAL
- Research Site
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Airdrie、イギリス、ML6 0JS
- Research Site
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Leeds、イギリス
- Research Site
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London、イギリス、SE5 9NU
- Research Site
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Ascoli Piceno、イタリア、63100
- Research Site
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Firenze、イタリア、50134
- Research Site
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Milano、イタリア、20122
- Research Site
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Napoli、イタリア、80131
- Research Site
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Vicenza、イタリア、36100
- Research Site
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Tallinn、エストニア、13419
- Research Site
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Perth、オーストラリア、6000
- Research Site
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Linz、オーストリア、4020
- Research Site
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Vienna、オーストリア、A-1090
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2G3
- Research Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Research Site
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Singapore、シンガポール、119228
- Research Site
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Uppsala、スウェーデン、75185
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Majadahonda、スペイン、28220
- Research Site
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Belgrade、セルビア、11000
- Research Site
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Bangkok、タイ、10330
- Research Site
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Bangkok、タイ、10700
- Research Site
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Songkhla、タイ、90110
- Research Site
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Plzeň、チェコ、323 00
- Research Site
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Prague、チェコ
- Research Site
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Aachen、ドイツ、52074
- Research Site
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Essen、ドイツ、45122
- Research Site
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Ulm、ドイツ、89081
- Research Site
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Limoges、フランス、87042
- Research Site
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MONTPELLIER Cedex 5、フランス、34295
- Research Site
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- Research Site
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Pierre Benite、フランス、69310
- Research Site
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Poitiers、フランス、86021
- Research Site
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Rennes Cedex 9、フランス、35033
- Research Site
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Rio De Janeiro、ブラジル
- Research Site
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Salvador、ブラジル、41253-190
- Research Site
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Sao Paulo、ブラジル
- Research Site
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Sao Paulo、ブラジル、05403-000
- Research Site
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Research Site
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Hasselt、ベルギー、3500
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Gdańsk、ポーランド、80-214
- Research Site
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Warszawa、ポーランド、02-172
- Research Site
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George、マレーシア、10990
- Research Site
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Johor Bahru、マレーシア、80100
- Research Site
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Kota Bharu、マレーシア、15586
- Research Site
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Kota Bharu、マレーシア、16150
- Research Site
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Kota Kinabalu、マレーシア、88586
- Research Site
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Kuching、マレーシア、93586
- Research Site
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Miri、マレーシア、98000
- Research Site
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Sibu、マレーシア、96000
- Research Site
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Monterrey、メキシコ、64460
- Research Site
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Arkhangelsk、ロシア連邦、163045
- Research Site
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Barnaul、ロシア連邦、656024
- Research Site
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Irkutsk、ロシア連邦、664079
- Research Site
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Kirov、ロシア連邦、610027
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、117997
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、125284
- Research Site
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Murmansk、ロシア連邦、183047
- Research Site
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Novosibirsk、ロシア連邦、630091
- Research Site
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Omsk、ロシア連邦、644013
- Research Site
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Petrozavodsk、ロシア連邦、185019
- Research Site
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Rostov-on-Don、ロシア連邦、344022
- Research Site
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197022
- Research Site
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Saratov、ロシア連邦、410028
- Research Site
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Research Site
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Ufa、ロシア連邦、450005
- Research Site
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Eskisehir、七面鳥、26040
- Research Site
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Changhua、台湾、50006
- Research Site
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Hualien City、台湾、97002
- Research Site
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Taichung、台湾、404
- Research Site
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Tainan、台湾、70403
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Daejeon、大韓民国、35015
- Research Site
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Goyang-si、大韓民国、10408
- Research Site
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Incheon、大韓民国、21565
- Research Site
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Jeonju-si、大韓民国、561-712
- Research Site
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JinJoo、大韓民国、52727
- Research Site
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Jung-gu、大韓民国、41944
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、135-710
- Research Site
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Seoul、大韓民国、02841
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06591
- Research Site
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Seoul、大韓民国、07985
- Research Site
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Seoul、大韓民国、04401
- Research Site
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Seoul、大韓民国、152703
- Research Site
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Songpa-gu、大韓民国、05505
- Research Site
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Suwon-si、大韓民国、16247
- Research Site
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Ulsan、大韓民国、44033
- Research Site
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Bunkyo-ku、日本、113-8431
- Research Site
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Bunkyo-ku、日本、113-8519
- Research Site
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Fukuoka-Shi、日本、812-8582
- Research Site
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Fukushima-shi、日本、960-1295
- Research Site
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Hamamatsu-shi、日本、432-8580
- Research Site
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Kanazawa-shi、日本、920-8641
- Research Site
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Kitakyusyu-shi、日本、806-8501
- Research Site
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Koshigaya-shi、日本、343-8555
- Research Site
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Kumamoto-shi、日本、860-8556
- Research Site
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Nagoya-shi、日本、453-8511
- Research Site
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Nishinomiya-shi、日本、663-8501
- Research Site
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Ogaki-shi、日本、503-8502
- Research Site
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Okayama-shi、日本、700-8558
- Research Site
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Okayama-shi、日本、701-1192
- Research Site
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Osakasayama-shi、日本、589-8511
- Research Site
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Sapporo-shi、日本、060-8543
- Research Site
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Shimotsuke-shi、日本、329-0498
- Research Site
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Shinjuku-ku、日本、160-8582
- Research Site
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Shinjuku-ku、日本、160-0023
- Research Site
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Suita、日本、565-0871
- Research Site
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Tokorozawa-shi、日本
- Research Site
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Tokyo、日本
- Research Site
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Toyoake-shi、日本、470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi、日本、305-8576
- Research Site
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Wakayama-shi、日本、641-8510
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
ALXN1210-PNH-301 試験に最初に登録された患者コホートの基準:
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -高感度フローサイトメトリーによる文書化によって確認されたPNH診断。
- -スクリーニングから3か月以内に、次のPNH関連の徴候または症状が1つ以上存在する：疲労、ヘモグロビン尿、腹痛、息切れ（呼吸困難）、貧血（ヘモグロビン）
- -乳酸脱水素酵素（LDH）レベルがスクリーニング時の正常上限の1.5倍以上。
- -文書化された髄膜炎菌ワクチン接種は、研究治療の開始前または開始時に3年以内です。
- 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングから開始し、ラブリズマブの最終投与後少なくとも8か月まで継続して、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、調査訪問スケジュールを順守することができます。
除外基準:
- いつでも補体阻害剤による治療。
- 骨髄移植の歴史。
- 体重
- -妊娠中、授乳中、またはスクリーニングまたは1日目に妊娠検査が陽性である女性。
- -別の介入臨床研究への参加、または実験的治療の使用 この研究の1日目の治験薬の開始前30日以内、またはその治験薬の半減期の5以内のいずれか大きい方。
- -研究者またはスポンサーの意見では、参加を妨げる主要な心臓、肺、腎臓、内分泌、または肝臓の疾患の病歴または進行中。
- -不安定な病状（たとえば、心筋虚血、活発な消化管出血、重度のうっ血性心不全、無作為化から6か月以内に大手術の必要性が予想される、PNHとは無関係の共存する慢性貧血）。
ロールオーバー コホートの適格基準:
- 年齢に関係なく、現在進行中の PNH 患者を対象とした ALXN1210 試験で ALXN1210 IV を受けているすべての参加者
- 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、患者データを直接記録するためのデータ収集デバイスの使用を含む、すべてのエクステンション研究の訪問と手順に従う意思と能力がなければなりません
- 出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、ラブリズマブの最終投与後少なくとも8か月まで継続して、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラブリズマブ
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すべての治療は、静脈内 (IV) 注入として行われました。
体重が40～
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エクリズマブ
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すべての治療は、静脈内 (IV) 注入として行われました。
体重が40～
他の名前：
すべての治療は、IV 注入として行われました。
参加者は 600 mg の導入用量を投与され、続いて 900 mg の維持用量が投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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輸血回避（TA）を達成した参加者の割合
時間枠：183日目までのベースライン
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輸血回避は、183 日目まで輸血を行わず、プロトコルで指定されたガイドラインに従って輸血を必要としなかった参加者の割合として定義されました。
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183日目までのベースライン
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乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）レベルが正常化した参加者の割合
時間枠：29日目から183日目まで
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LDH は、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) の参加者に発生する血管内溶血の指標です。
LDH が正常上限値 (ULN) を超えて ULN 未満に減少した場合は、溶血の減少 (改善) を示します。
LDH レベルの正規化 (LDH-N) は、29 日目から 183 日目までの LDH レベルが 1 x ULN 以下でした。
LDH の ULN は 246 U/L です。
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29日目から183日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ブレークスルー溶血（BTH）の参加者の割合
時間枠：183日目までのベースライン
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破過性溶血は、血管内溶血（疲労、ヘモグロビン尿、腹痛、息切れ［呼吸困難］、貧血［ヘモグロビン
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183日目までのベースライン
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慢性疾患治療の機能評価（FACIT）によって評価された生活の質のベースラインからの変化 - 疲労
時間枠：ベースライン、183日目
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FACIT-Fatigue スコアの範囲は 0 ～ 52 で、スコアが高いほど疲労が少ないことを示します。
ベースラインは、治験薬の初回投与前の最後の非欠損値として定義されます。
推定値は、治療群、観察された層化無作為化指標 (輸血および LDH の履歴)、ベースライン FACIT-疲労レベル、研究訪問、および治療群の相互作用による研究訪問を含む MMRM に基づいています。
構造化されていない共分散構造が使用されました。
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ベースライン、183日目
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ヘモグロビン値が安定している参加者の割合
時間枠：183日目までのベースライン
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安定化されたヘモグロビンは、183 日目までの輸血の非存在下でベースラインから 2 g/dL 以上のヘモグロビンレベルの低下を回避することとして定義されました。
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183日目までのベースライン
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LDH レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、183日目
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ベースラインは、最初の治験薬投与前の LDH レベルの利用可能なすべての評価の平均として定義されます。
推定値は、治療群、輸血歴（層別因子レベルに基づくカテゴリ変数として）およびベースラインLDHレベル（連続変数として）、治験来院および治療別の治験来院を含む反復測定混合モデル（MMRM）に基づいています。グループの交流。
構造化されていない共分散構造が使用されました。
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ベースライン、183日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Fureder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3.
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月12日
一次修了 (実際)
2023年2月28日
研究の完了 (実際)
2023年2月28日
試験登録日
最初に提出
2016年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月25日
最初の投稿 (推定)
2016年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月18日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。