ALXN1210 (Ravulizumab) Versus Eculizumab bij complementremmerbehandeling-naïeve volwassen deelnemers met paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
18 april 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Een gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde fase 3-studie van ALXN1210 versus eculizumab bij complementremmer-naïeve volwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
Het primaire doel van deze studie was het beoordelen van de non-inferioriteit van ravulizumab in vergelijking met eculizumab bij volwassen deelnemers met PNH die nooit waren behandeld met een complementremmer (behandelingsnaïef).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie bestond uit een screeningperiode van 4 weken en een gerandomiseerde behandelingsperiode van 26 weken (primaire evaluatieperiode). Na voltooiing van de primaire evaluatieperiode van 26 weken hadden alle deelnemers de mogelijkheid om de verlengingsperiode in te gaan, waarin deelnemers ravulizumab gedurende maximaal 5 jaar zullen ontvangen.
Deze studie is aan de gang. De gepresenteerde gegevens hebben betrekking op de primaire evaluatieperiode. De resultaten voor de verlengingsperiode worden na voltooiing van de studie gerapporteerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
272
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1015ABO
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentinië, C1425AUM
- Research Site
-
Córdoba, Argentinië, X5004BAL
- Research Site
-
-
-
-
-
Perth, Australië, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
- Research Site
-
Hasselt, België, 3500
- Research Site
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazilië
- Research Site
-
Salvador, Brazilië, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazilië
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Research Site
-
Essen, Duitsland, 45122
- Research Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- Research Site
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- Research Site
-
MONTPELLIER Cedex 5, Frankrijk, 34295
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
- Research Site
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69310
- Research Site
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Frankrijk, 35033
- Research Site
-
-
-
-
-
Ascoli Piceno, Italië, 63100
- Research Site
-
Firenze, Italië, 50134
- Research Site
-
Milano, Italië, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italië, 80131
- Research Site
-
Vicenza, Italië, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8431
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8519
- Research Site
-
Fukuoka-Shi, Japan, 812-8582
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japan, 960-1295
- Research Site
-
Hamamatsu-shi, Japan, 432-8580
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japan, 806-8501
- Research Site
-
Koshigaya-shi, Japan, 343-8555
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Japan, 860-8556
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan, 453-8511
- Research Site
-
Nishinomiya-shi, Japan, 663-8501
- Research Site
-
Ogaki-shi, Japan, 503-8502
- Research Site
-
Okayama-shi, Japan, 700-8558
- Research Site
-
Okayama-shi, Japan, 701-1192
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8543
- Research Site
-
Shimotsuke-shi, Japan, 329-0498
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
- Research Site
-
Suita, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Tokorozawa-shi, Japan
- Research Site
-
Tokyo, Japan
- Research Site
-
Toyoake-shi, Japan, 470-1192
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
- Research Site
-
Wakayama-shi, Japan, 641-8510
- Research Site
-
-
-
-
-
Eskisehir, Kalkoen, 26040
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, republiek van, 35015
- Research Site
-
Goyang-si, Korea, republiek van, 10408
- Research Site
-
Incheon, Korea, republiek van, 21565
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, republiek van, 561-712
- Research Site
-
JinJoo, Korea, republiek van, 52727
- Research Site
-
Jung-gu, Korea, republiek van, 41944
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 07985
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 04401
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 152703
- Research Site
-
Songpa-gu, Korea, republiek van, 05505
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, republiek van, 16247
- Research Site
-
Ulsan, Korea, republiek van, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
George, Maleisië, 10990
- Research Site
-
Johor Bahru, Maleisië, 80100
- Research Site
-
Kota Bharu, Maleisië, 15586
- Research Site
-
Kota Bharu, Maleisië, 16150
- Research Site
-
Kota Kinabalu, Maleisië, 88586
- Research Site
-
Kuching, Maleisië, 93586
- Research Site
-
Miri, Maleisië, 98000
- Research Site
-
Sibu, Maleisië, 96000
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Research Site
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-214
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-172
- Research Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
- Research Site
-
Barnaul, Russische Federatie, 656024
- Research Site
-
Irkutsk, Russische Federatie, 664079
- Research Site
-
Kirov, Russische Federatie, 610027
- Research Site
-
Moscow, Russische Federatie, 117997
- Research Site
-
Moscow, Russische Federatie, 125284
- Research Site
-
Murmansk, Russische Federatie, 183047
- Research Site
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630091
- Research Site
-
Omsk, Russische Federatie, 644013
- Research Site
-
Petrozavodsk, Russische Federatie, 185019
- Research Site
-
Rostov-on-Don, Russische Federatie, 344022
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Research Site
-
Saratov, Russische Federatie, 410028
- Research Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- Research Site
-
Ufa, Russische Federatie, 450005
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spanje, 28220
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Research Site
-
Hualien City, Taiwan, 97002
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Research Site
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Research Site
-
-
-
-
-
Plzeň, Tsjechië, 323 00
- Research Site
-
Prague, Tsjechië
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Verenigd Koninkrijk, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Research Site
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Criteria voor patiëntencohort dat oorspronkelijk was opgenomen in de ALXN1210-PNH-301-studie:
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥18 jaar.
- PNH-diagnose bevestigd door gedocumenteerd met hooggevoelige flowcytometrie.
- Aanwezigheid van 1 of meer van de volgende PNH-gerelateerde tekenen of symptomen binnen 3 maanden na screening: vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid (dyspnoe), bloedarmoede (hemoglobine
- Lactaatdehydrogenase (LDH)-niveau ≥1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening.
- Gedocumenteerde meningokokkenvaccinatie niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan of op het moment van aanvang van de studiebehandeling.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en doorgaan tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het schema voor studiebezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met een complementremmer op elk moment.
- Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
- Lichaamsgewicht
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben bij screening of dag 1.
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een experimentele therapie binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van dit onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, welke van de twee het grootst is.
- Voorgeschiedenis van of aanhoudende ernstige hart-, long-, nier-, endocriene of leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, deelname zou uitsluiten.
- Onstabiele medische aandoeningen (bijvoorbeeld myocardischemie, actieve gastro-intestinale bloeding, ernstig congestief hartfalen, verwachte noodzaak van een grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie, gelijktijdig bestaande chronische bloedarmoede die geen verband houdt met PNH).
Geschiktheidscriteria voor roll-over cohort:
- Alle deelnemers, ongeacht hun leeftijd, die momenteel ALXN1210 IV krijgen in een lopend ALXN1210-onderzoek bij patiënten met PNH
- Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle extensieve studiebezoeken en procedures, inclusief het gebruik van (een) apparaat(en) voor gegevensverzameling om patiëntgegevens direct vast te leggen
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie blijven gebruiken tot ten minste 8 maanden na de laatste dosis ravulizumab.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ravulizumab
|
Alle behandelingen werden gegeven als intraveneuze (IV) infusies.
Voor deelnemers met een gewicht van ≥40 tot
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Eculizumab
|
Alle behandelingen werden gegeven als intraveneuze (IV) infusies.
Voor deelnemers met een gewicht van ≥40 tot
Andere namen:
Alle behandelingen werden gegeven als IV-infusies.
De deelnemers kregen inductiedoses van 600 mg toegediend, gevolgd door onderhoudsdoses van 900 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat transfusievermijding (TA) heeft bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 183
|
Transfusievermijding werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tot en met dag 183 transfusievrij bleef en geen transfusie nodig had volgens de in het protocol gespecificeerde richtlijnen.
|
Basislijn tot en met dag 183
|
|
Percentage deelnemers met normalisatie van lactaatdehydrogenase (LDH) -niveaus
Tijdsspanne: Dag 29 tot en met dag 183
|
LDH is een indicator van intravasculaire hemolyse die optreedt bij deelnemers met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).
Een afname van LDH van boven de bovengrens van normaal (ULN) naar onder de ULN duidt op een vermindering (verbetering) van de hemolyse.
Normalisatie van LDH-niveaus (LDH-N) was LDH-niveaus lager dan of gelijk aan 1 x ULN, van dag 29 tot en met dag 183.
De ULN voor LDH is 246 U/L.
|
Dag 29 tot en met dag 183
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met baanbrekende hemolyse (BTH)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 183
|
Baanbrekende hemolyse werd gedefinieerd als ten minste 1 nieuw of verslechterend symptoom of teken van intravasculaire hemolyse (vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, kortademigheid [dyspnoe], bloedarmoede [hemoglobine
|
Basislijn tot en met dag 183
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT) - Vermoeidheid
Tijdsspanne: Basislijn, dag 183
|
De FACIT-vermoeidheidsscore varieert van 0 tot 52, waarbij een hogere score wijst op minder vermoeidheid.
Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Schattingen zijn gebaseerd op MMRM die de behandelingsgroep omvat, de waargenomen stratificatie-randomisatie-indicatoren (geschiedenis van transfusie en LDH) en baseline FACIT-vermoeidheidsniveau, studiebezoek en studiebezoek per behandelingsgroepinteractie.
Er werd een ongestructureerde covariantiestructuur gebruikt.
|
Basislijn, dag 183
|
|
Percentage deelnemers met gestabiliseerde hemoglobinewaarden
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 183
|
Gestabiliseerd hemoglobine werd gedefinieerd als het vermijden van een daling van het hemoglobinegehalte met ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde bij afwezigheid van transfusie tot en met dag 183.
|
Basislijn tot en met dag 183
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in LDH-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, dag 183
|
De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als het gemiddelde van alle beschikbare beoordelingen van de LDH-waarden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Schattingen zijn gebaseerd op het Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) dat de behandelingsgroep, de geschiedenis van transfusie (als een categorische variabele op basis van de stratificatiefactorniveaus) en het LDH-niveau bij aanvang (als een continue variabele), studiebezoek en studiebezoek per behandeling omvat. groepsinteractie.
Er werd gebruik gemaakt van een ongestructureerde covariantiestructuur.
|
Basislijn, dag 183
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Fureder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3.
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 oktober 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
27 oktober 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Urologische manifestaties
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Plasstoornissen
- Bloedarmoede
- Proteïnurie
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Myelodysplastische syndromen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxismaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Complementeer inactiverende middelen
- Eculizumab
- Ravulizumab
Andere studie-ID-nummers
- ALXN1210-PNH-301
- 2016-002025-11
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .