ALXN1210 (Ravulizumabe) Versus Eculizumabe no Tratamento com Inibidor do Complemento - Participantes Adultos Naïve com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)
18 de abril de 2024 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Estudo Fase 3, Randomizado, Aberto, Controlado Ativamente de ALXN1210 Versus Eculizumabe em Pacientes Adultos Inibidores do Complemento Naïve com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN)
O objetivo principal deste estudo foi avaliar a não inferioridade do ravulizumabe em comparação ao eculizumabe em participantes adultos com HPN que nunca haviam sido tratados com um inibidor do complemento (naïve ao tratamento).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistiu em um período de triagem de 4 semanas e um período de tratamento aleatório de 26 semanas (Período de Avaliação Primária). Após a conclusão do Período de Avaliação Primária de 26 semanas, todos os participantes tiveram a oportunidade de entrar no Período de Extensão, no qual os participantes receberão ravulizumabe por até 5 anos.
Este estudo está em andamento. Os dados apresentados são para o Período de Avaliação Primária. Os resultados do Período de Extensão serão relatados após a conclusão do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
272
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Research Site
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Essen, Alemanha, 45122
- Research Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
- Research Site
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Córdoba, Argentina, X5004BAL
- Research Site
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Perth, Austrália, 6000
- Research Site
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Rio De Janeiro, Brasil
- Research Site
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Salvador, Brasil, 41253-190
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Research Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
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Majadahonda, Espanha, 28220
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Research Site
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Research Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Research Site
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Tallinn, Estônia, 13419
- Research Site
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Arkhangelsk, Federação Russa, 163045
- Research Site
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Barnaul, Federação Russa, 656024
- Research Site
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Irkutsk, Federação Russa, 664079
- Research Site
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Kirov, Federação Russa, 610027
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 117997
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 125284
- Research Site
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Murmansk, Federação Russa, 183047
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630091
- Research Site
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Omsk, Federação Russa, 644013
- Research Site
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Petrozavodsk, Federação Russa, 185019
- Research Site
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 344022
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 197022
- Research Site
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Saratov, Federação Russa, 410028
- Research Site
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St. Petersburg, Federação Russa
- Research Site
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Ufa, Federação Russa, 450005
- Research Site
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Limoges, França, 87042
- Research Site
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MONTPELLIER Cedex 5, França, 34295
- Research Site
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Paris Cedex 10, França, 75475
- Research Site
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Pierre Benite, França, 69310
- Research Site
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Poitiers, França, 86021
- Research Site
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Rennes Cedex 9, França, 35033
- Research Site
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Ascoli Piceno, Itália, 63100
- Research Site
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Firenze, Itália, 50134
- Research Site
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Milano, Itália, 20122
- Research Site
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Napoli, Itália, 80131
- Research Site
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Vicenza, Itália, 36100
- Research Site
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Bunkyo-ku, Japão, 113-8431
- Research Site
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Bunkyo-ku, Japão, 113-8519
- Research Site
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Fukuoka-Shi, Japão, 812-8582
- Research Site
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Fukushima-shi, Japão, 960-1295
- Research Site
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Hamamatsu-shi, Japão, 432-8580
- Research Site
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Kanazawa-shi, Japão, 920-8641
- Research Site
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Kitakyusyu-shi, Japão, 806-8501
- Research Site
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Koshigaya-shi, Japão, 343-8555
- Research Site
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Kumamoto-shi, Japão, 860-8556
- Research Site
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Nagoya-shi, Japão, 453-8511
- Research Site
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Nishinomiya-shi, Japão, 663-8501
- Research Site
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Ogaki-shi, Japão, 503-8502
- Research Site
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Okayama-shi, Japão, 700-8558
- Research Site
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Okayama-shi, Japão, 701-1192
- Research Site
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Osakasayama-shi, Japão, 589-8511
- Research Site
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Sapporo-shi, Japão, 060-8543
- Research Site
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Shimotsuke-shi, Japão, 329-0498
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japão, 160-8582
- Research Site
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Shinjuku-ku, Japão, 160-0023
- Research Site
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Suita, Japão, 565-0871
- Research Site
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Tokorozawa-shi, Japão
- Research Site
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Tokyo, Japão
- Research Site
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Toyoake-shi, Japão, 470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi, Japão, 305-8576
- Research Site
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Wakayama-shi, Japão, 641-8510
- Research Site
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George, Malásia, 10990
- Research Site
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Johor Bahru, Malásia, 80100
- Research Site
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Kota Bharu, Malásia, 15586
- Research Site
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Kota Bharu, Malásia, 16150
- Research Site
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Kota Kinabalu, Malásia, 88586
- Research Site
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Kuching, Malásia, 93586
- Research Site
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Miri, Malásia, 98000
- Research Site
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Sibu, Malásia, 96000
- Research Site
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Monterrey, México, 64460
- Research Site
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Eskisehir, Peru, 26040
- Research Site
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Gdańsk, Polônia, 80-214
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 02-172
- Research Site
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Airdrie, Reino Unido, ML6 0JS
- Research Site
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Leeds, Reino Unido
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9NU
- Research Site
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Daejeon, Republica da Coréia, 35015
- Research Site
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Goyang-si, Republica da Coréia, 10408
- Research Site
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Research Site
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Jeonju-si, Republica da Coréia, 561-712
- Research Site
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JinJoo, Republica da Coréia, 52727
- Research Site
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Jung-gu, Republica da Coréia, 41944
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 02841
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 07985
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 04401
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 152703
- Research Site
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Songpa-gu, Republica da Coréia, 05505
- Research Site
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Suwon-si, Republica da Coréia, 16247
- Research Site
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Ulsan, Republica da Coréia, 44033
- Research Site
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Uppsala, Suécia, 75185
- Research Site
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Research Site
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Songkhla, Tailândia, 90110
- Research Site
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Changhua, Taiwan, 50006
- Research Site
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Hualien City, Taiwan, 97002
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
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Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
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Plzeň, Tcheca, 323 00
- Research Site
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Prague, Tcheca
- Research Site
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Linz, Áustria, 4020
- Research Site
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Vienna, Áustria, A-1090
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios para coorte de pacientes originalmente inscritos no estudo ALXN1210-PNH-301:
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
- Diagnóstico de HPN confirmado por documentado por citometria de fluxo de alta sensibilidade.
- Presença de 1 ou mais dos seguintes sinais ou sintomas relacionados à HPN dentro de 3 meses após a triagem: fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar (dispnéia), anemia (hemoglobina
- Nível de lactato desidrogenase (LDH) ≥1,5 vezes o limite superior do normal na triagem.
- Vacinação meningocócica documentada não mais de 3 anos antes ou no momento do início do tratamento do estudo.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz começando na triagem e continuando até pelo menos 8 meses após a última dose de ravulizumabe.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir o cronograma de visitas do estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento com um inibidor do complemento a qualquer momento.
- Histórico de transplante de medula óssea.
- Peso corporal
- Mulheres grávidas, amamentando ou com teste de gravidez positivo na triagem ou no primeiro dia.
- Participação em outro estudo clínico intervencionista ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo no Dia 1 deste estudo ou dentro de 5 meias-vidas desse produto experimental, o que for maior.
- História ou doença cardíaca, pulmonar, renal, endócrina ou hepática importante em andamento que, na opinião do investigador ou patrocinador, impediria a participação.
- Condições médicas instáveis (por exemplo, isquemia miocárdica, sangramento gastrointestinal ativo, insuficiência cardíaca congestiva grave, necessidade antecipada de cirurgia de grande porte dentro de 6 meses após a randomização, coexistência de anemia crônica não relacionada à HPN).
Critérios de elegibilidade para coorte de substituição:
- Todos os participantes, independentemente da idade, que estão atualmente recebendo ALXN1210 IV em um estudo ALXN1210 em andamento em pacientes com HPN
- Os participantes devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado por escrito e cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo de extensão, incluindo o uso de qualquer dispositivo de coleta de dados para registrar diretamente os dados do paciente
- Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes até pelo menos 8 meses após a última dose de ravulizumabe.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ravulizumabe
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Todos os tratamentos foram administrados como infusões intravenosas (IV).
Para participantes com peso ≥40 a
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Eculizumabe
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Todos os tratamentos foram administrados como infusões intravenosas (IV).
Para participantes com peso ≥40 a
Outros nomes:
Todos os tratamentos foram administrados como infusões IV.
Os participantes receberam doses de indução de 600 mg seguidas de doses de manutenção de 900 mg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que conseguiram evitar a transfusão (TA)
Prazo: Linha de base até o dia 183
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A evitação de transfusão foi definida como a porcentagem de participantes que permaneceram livres de transfusão e não necessitaram de transfusão de acordo com as diretrizes especificadas pelo protocolo até o Dia 183.
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Linha de base até o dia 183
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Proporção de participantes com normalização dos níveis de lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Dia 29 até o dia 183
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A LDH é um indicador de hemólise intravascular que ocorre em participantes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN).
Uma diminuição na LDH acima do limite superior do normal (LSN) para abaixo do LSN indica redução (melhoria) na hemólise.
A normalização dos níveis de LDH (LDH-N) foi de níveis de LDH menores ou iguais a 1 x LSN, do Dia 29 ao Dia 183.
O LSN para LDH é 246 U/L.
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Dia 29 até o dia 183
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com hemólise de avanço (BTH)
Prazo: Linha de base até o dia 183
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Hemólise de escape foi definida como pelo menos 1 sintoma novo ou piora ou sinal de hemólise intravascular (fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar [dispnéia], anemia [hemoglobina
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Linha de base até o dia 183
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Mudança da linha de base na qualidade de vida avaliada pela avaliação funcional da terapia de doença crônica (FACIT)-fadiga
Prazo: Linha de base, dia 183
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A pontuação FACIT-Fadiga varia de 0 a 52, com uma pontuação mais alta indicando menos fadiga.
A linha de base é definida como o último valor não omisso antes da primeira dose do medicamento do estudo.
As estimativas são baseadas no MMRM que inclui o grupo de tratamento, os indicadores de randomização de estratificação observados (histórico de transfusão e LDH) e o nível basal FACIT-Fadiga, visita do estudo e visita do estudo por interação do grupo de tratamento.
Foi utilizada uma estrutura de covariância não estruturada.
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Linha de base, dia 183
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Porcentagem de participantes com níveis de hemoglobina estabilizados
Prazo: Linha de base até o dia 183
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A hemoglobina estabilizada foi definida como evitar uma diminuição ≥2 g/dL no nível de hemoglobina desde o início na ausência de transfusão até o Dia 183.
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Linha de base até o dia 183
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Alteração percentual da linha de base nos níveis de LDH
Prazo: Linha de base, dia 183
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A linha de base é definida como a média de todas as avaliações disponíveis dos níveis de LDH antes da primeira dose do medicamento do estudo.
As estimativas são baseadas no Modelo Misto para Medidas Repetidas (MMRM) que inclui grupo de tratamento, histórico de transfusão (como uma variável categórica com base nos níveis do fator de estratificação) e nível basal de LDH (como uma variável contínua), visita de estudo e visita de estudo por tratamento interação em grupo.
Foi utilizada uma estrutura de covariância não estruturada.
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Linha de base, dia 183
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Fureder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3.
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de outubro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
27 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da micção
- Anemia
- Proteinúria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
- Ravulizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1210-PNH-301
- 2016-002025-11
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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