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ALXN1210 (ravulizumab) versus éculizumab chez les participants adultes naïfs de traitement par inhibiteur du complément atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

13 avril 2023 mis à jour par: Alexion

Une étude de phase 3, randomisée, ouverte et contrôlée par comparateur actif comparant l'ALXN1210 à l'éculizumab chez des patients adultes n'ayant jamais reçu d'inhibiteur du complément et atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer la non-infériorité du ravulizumab par rapport à l'eculizumab chez les participants adultes atteints d'HPN qui n'avaient jamais été traités avec un inhibiteur du complément (naïfs de traitement).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consistait en une période de dépistage de 4 semaines et une période de traitement randomisé de 26 semaines (période d'évaluation primaire). Après la fin de la période d'évaluation primaire de 26 semaines, tous les participants ont eu la possibilité d'entrer dans la période d'extension, au cours de laquelle les participants recevront du ravulizumab pendant 5 ans maximum.

Cette étude est en cours. Les données présentées concernent la période d'évaluation primaire. Les résultats de la période de prolongation seront communiqués après la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

270

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
        • Clinical Trial Site
      • Ulm, Allemagne
        • Clinical Trial Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1015ABO
        • Clinical Trial Site
      • Buenos Aires, Argentine, C1425AUM
        • Clinical Trial Site
      • Córdoba, Argentine
        • Clinical Trial Site
  • Australie
      • Perth, Australie
        • Clinical Trial Site
  • Belgique
      • Hasselt, Belgique
        • Clinical Trial Site
      • Leuven, Belgique
        • Clinical Trial Site
  • Brésil
      • Belém, Brésil
        • Clinical Trial Site
      • Rio de Janeiro, Brésil
        • Clinical Trial Site
      • Salvador, Brésil
        • Clinical Trial Site
      • São Paulo, Brésil, 05403-000
        • Clinical Trial Site
      • São Paulo, Brésil, 08270-070
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada
        • Clinical Trial Site
      • Toronto, Canada
        • Clinical Trial Site
  • Corée, République de
      • Anyang-si, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
      • Busan, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
      • Daegu, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
      • Incheon, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
      • Jeonju, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
      • Jinju-si, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 02841
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 04401
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 07985
        • Clinical Trial Site
      • Seoul, Corée, République de, 08308
        • Clinical Trial Site
      • Suwon-si, Corée, République de, 16247
        • Clinical Trial Site
      • Suwon-si, Corée, République de, 16499
        • Clinical Trial Site
      • Ulsan, Corée, République de
        • Clinical Trial Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Clinical Trial Site
      • Madrid, Espagne
        • Clinical Trial Site
      • Majadahonda, Espagne
        • Clinical Trial Site
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie
        • Clinical Trial Site
  • France
      • Limoges, France
        • Clinical Trial Site
      • Montpellier, France
        • Clinical Trial Site
      • Paris, France
        • Clinical Trial Site
      • Pierre-Bénite, France
        • Clinical Trial Site
      • Rennes, France
        • Clinical Trial Site
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, France
        • Clinical Trial Site
  • Fédération Russe
      • Arkhangel'sk, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Barnaul, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Bryansk, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Irkutsk, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Kaluga, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Kirov, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Krasnodar, Fédération Russe, 350007
        • Clinical Trial Site
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660003
        • Clinical Trial Site
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660022
        • Clinical Trial Site
      • Moscow, Fédération Russe, 125167
        • Clinical Trial Site
      • Moscow, Fédération Russe, 125284
        • Clinical Trial Site
      • Murmansk, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Novosibirsk, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Petrozavodsk, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Rostov-na-Donu, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Saratov, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
      • Ufa, Fédération Russe
        • Clinical Trial Site
  • Italie
      • Ascoli Piceno, Italie
        • Clinical Trial Site
      • Firenze, Italie
        • Clinical Trial Site
      • Milano, Italie
        • Clinical Trial Site
      • Napoli, Italie
        • Clinical Trial Site
      • Vicenza, Italie
        • Clinical Trial Site
  • Japon
      • Bunkyō-Ku, Japon, 113-8431
        • Clinical Trial Site
      • Bunkyō-Ku, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Fukuoka, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Fukushima, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Hamamatsu-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Kanazawa-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Koshigaya-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Kumamoto, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Nishinomiya-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Ogaki-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Okayama-city, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Okayama-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Osakasayama-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Sapporo, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Shimotsuke-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Shinagawa-Ku, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Shinjuku-Ku, Japon, 160-0023
        • Clinical Trial Site
      • Shinjuku-Ku, Japon, 160-8582
        • Clinical Trial Site
      • Suita-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Tokorozawa-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Toyoake-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Tsukuba, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Wakayama-shi, Japon
        • Clinical Trial Site
      • Yokohama-City, Japon, 227-8501
        • Clinical Trial Site
      • Yokohama-City, Japon, 236-0004
        • Clinical Trial Site
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche
        • Clinical Trial Site
      • Vienna, L'Autriche
        • Clinical Trial Site
  • Malaisie
      • Ampang, Malaisie
        • Clinical Trial Site
      • Johor Bahru, Malaisie
        • Clinical Trial Site
      • Kota Bahru, Malaisie, 16150
        • Clinical Trial Site
      • Kota Bharu, Malaisie, 15586
        • Clinical Trial Site
      • Kota Kinabalu, Malaisie
        • Clinical Trial Site
      • Kubang Kerian, Malaisie
        • Clinical Trial Site
      • Kuching, Malaisie
        • Clinical Trial Site
      • Pulau Pinang, Malaisie
        • Clinical Trial Site
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaisie
        • Clinical Trial Site
    • Sarawak
      • Miri, Sarawak, Malaisie
        • Clinical Trial Site
      • Sibu, Sarawak, Malaisie
        • Clinical Trial Site
  • Mexique
      • Monterrey, Mexique
        • Clinical Trial Site
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne
        • Clinical Trial Site
      • Warsaw, Pologne
        • Clinical Trial Site
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Clinical Trial Site
      • London, Royaume-Uni
        • Clinical Trial Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Clinical Trial Site
  • Suède
      • Uppsala, Suède
        • Clinical Trial Site
  • Taïwan
      • Chang-hua, Taïwan
        • Clinical Trial Site
      • Hualien City, Taïwan
        • Clinical Trial Site
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Clinical Trial Site
      • Taichung, Taïwan
        • Clinical Trial Site
      • Tainan, Taïwan
        • Clinical Trial Site
      • Taipei, Taïwan
        • Clinical Trial Site
  • Tchéquie
      • Plzen, Tchéquie
        • Clinical Trial Site
      • Praha, Tchéquie
        • Clinical Trial Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
        • Clinical Trial Site
      • Hat Yai, Thaïlande
        • Clinical Trial Site
      • Pathum Wan, Thaïlande
        • Clinical Trial Site
  • Turquie
      • Eskişehir, Turquie
        • Clinical Trial Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Clinical Trial Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères pour la cohorte de patients initialement inscrits à l'étude ALXN1210-PNH-301 :

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥18 ans.
  2. Diagnostic HPN confirmé par documenté par cytométrie en flux à haute sensibilité.
  3. Présence d'au moins un des signes ou symptômes liés à l'HPN suivants dans les 3 mois suivant le dépistage : fatigue, hémoglobinurie, douleurs abdominales, essoufflement (dyspnée), anémie (hémoglobine
  4. Niveau de lactate déshydrogénase (LDH) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
  5. Vaccination méningococcique documentée pas plus de 3 ans avant ou au moment du début du traitement de l'étude.
  6. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace dès le dépistage et jusqu'à au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab.
  7. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer au calendrier des visites d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec un inhibiteur du complément à tout moment.
  2. Antécédents de greffe de moelle osseuse.
  3. Poids
  4. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors du dépistage ou du jour 1.
  5. Participation à une autre étude clinique interventionnelle ou utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude le jour 1 de cette étude ou dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus élevée.
  6. Antécédents ou maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, endocrinienne ou hépatique majeure en cours qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, empêcherait la participation.
  7. Conditions médicales instables (par exemple, ischémie myocardique, saignement gastro-intestinal actif, insuffisance cardiaque congestive sévère, besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois suivant la randomisation, anémie chronique coexistante non liée à l'HPN).

Critères d'éligibilité pour la cohorte de roulement :

  1. Tous les participants, quel que soit leur âge, qui reçoivent actuellement ALXN1210 IV dans une étude ALXN1210 en cours chez des patients atteints d'HPN
  2. Les participants doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les visites et procédures d'étude d'extension, y compris l'utilisation de tout dispositif de collecte de données pour enregistrer directement les données du patient
  3. Les femmes en âge de procréer et les hommes dont la partenaire est une femme en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins 8 mois après la dernière dose de ravulizumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ravulizumab

Les participants ont reçu des doses de ravulizumab en fonction du poids allant de 2 400 à 3 000 milligrammes (mg) le jour 1. Par la suite, des doses de ravulizumab en fonction du poids allant de 3000 à 3600 mg ont été administrées le jour 15 et ensuite toutes les 8 semaines pendant 26 semaines.

Après la fin de la période d'évaluation primaire, tous les participants ont eu la possibilité d'entrer dans la période d'extension, au cours de laquelle les participants recevront des doses de ravulizumab en fonction du poids pendant une période allant jusqu'à 5 ans.
Biologique: Ravulizumab
Tous les traitements ont été administrés sous forme de perfusions intraveineuses (IV). Pour les participants pesant ≥40 à
Autres noms:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Comparateur actif: Éculizumab

Les participants ont reçu 600 mg d'eculizumab les jours 1, 8, 15 et 22, suivis de 900 mg d'eculizumab le jour 29 et toutes les 2 semaines par la suite pendant 26 semaines.

Après la fin de la période d'évaluation primaire, tous les participants ont eu la possibilité d'entrer dans la période d'extension, au cours de laquelle les participants recevront des doses de ravulizumab en fonction du poids pendant une période allant jusqu'à 5 ans.
Biologique: Ravulizumab
Tous les traitements ont été administrés sous forme de perfusions intraveineuses (IV). Pour les participants pesant ≥40 à
Autres noms:
  • ALXN1210
  • ULTOMIRIS
Biologique: Éculizumab
Tous les traitements ont été administrés sous forme de perfusions IV. Les participants ont reçu des doses d'induction de 600 mg suivies de doses d'entretien de 900 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants avec normalisation des niveaux de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Jour 29 à Jour 183
La LDH est un indicateur de l'hémolyse intravasculaire qui survient chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). Une diminution de la LDH au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) en dessous de la LSN indique une réduction (amélioration) de l'hémolyse. La normalisation des niveaux de LDH (LDH-N) était des niveaux de LDH inférieurs ou égaux à 1 x LSN, du jour 29 au jour 183. La LSN pour la LDH est de 246 U/L.
Jour 29 à Jour 183
Pourcentage de participants ayant réussi à éviter les transfusions (TA)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 183
L'évitement de transfusion a été défini comme le pourcentage de participants qui sont restés sans transfusion et n'ont pas eu besoin de transfusion conformément aux directives spécifiées dans le protocole jusqu'au jour 183.
Ligne de base jusqu'au jour 183

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteints d'hémolyse percée (BTH)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 183
La percée d'hémolyse a été définie comme au moins 1 symptôme ou signe d'hémolyse intravasculaire nouveau ou s'aggravant (fatigue, hémoglobinurie, douleur abdominale, essoufflement [dyspnée], anémie [hémoglobine
Ligne de base jusqu'au jour 183
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Ligne de base, jour 183
La ligne de base est définie comme la moyenne de toutes les évaluations disponibles des niveaux de LDH avant la première dose de médicament à l'étude. Les estimations sont basées sur le modèle mixte de mesures répétées (MMRM) qui comprend le groupe de traitement, les antécédents de transfusion (en tant que variable catégorique basée sur les niveaux de facteur de stratification) et le niveau initial de LDH (en tant que variable continue), la visite d'étude et la visite d'étude par traitement interaction de groupe. Une structure de covariance non structurée a été utilisée.
Ligne de base, jour 183
Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie telle qu'évaluée par l'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (FACIT) - Fatigue
Délai: Ligne de base, jour 183
Le score FACIT-Fatigue varie de 0 à 52, un score plus élevé indiquant moins de fatigue. La ligne de base est définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du médicament à l'étude. Les estimations sont basées sur le MMRM qui comprend le groupe de traitement, les indicateurs de randomisation de stratification observés (antécédents de transfusion et LDH) et le niveau FACIT-Fatigue de base, la visite d'étude et la visite d'étude par l'interaction du groupe de traitement. Une structure de covariance non structurée a été utilisée.
Ligne de base, jour 183
Pourcentage de participants ayant des taux d'hémoglobine stabilisés
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 183
L'hémoglobine stabilisée a été définie comme l'évitement d'une diminution ≥ 2 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au départ en l'absence de transfusion jusqu'au jour 183.
Ligne de base jusqu'au jour 183

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

25 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2016

Première publication (Estimation)

27 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-PNH-301
  • 2016-002025-11 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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