ALXN1210 (Ravulizumab) versus ekulizumab v doplňkové léčbě inhibitory – naivní dospělí účastníci s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)
18. dubna 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 ALXN1210 versus ekulizumab u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH) bez naivních inhibitorů
Primárním účelem této studie bylo posoudit noninferioritu ravulizumabu ve srovnání s ekulizumabem u dospělých účastníků s PNH, kteří nikdy nebyli léčeni inhibitorem komplementu (neléčení dosud neléčení).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie sestávala ze 4týdenního screeningového období a 26týdenního randomizovaného léčebného období (primární období hodnocení). Po dokončení 26týdenního primárního hodnotícího období měli všichni účastníci možnost vstoupit do prodlouženého období, kdy účastníci budou dostávat ravulizumab po dobu až 5 let.
Tato studie probíhá. Uvedené údaje jsou pro primární období hodnocení. Výsledky pro Období prodloužení budou hlášeny po dokončení studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
272
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5004BAL
- Research Site
-
-
-
-
-
Perth, Austrálie, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Research Site
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Research Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazílie
- Research Site
-
Salvador, Brazílie, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie
- Research Site
-
Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- Research Site
-
-
-
-
-
Limoges, Francie, 87042
- Research Site
-
MONTPELLIER Cedex 5, Francie, 34295
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Francie, 75475
- Research Site
-
Pierre Benite, Francie, 69310
- Research Site
-
Poitiers, Francie, 86021
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Francie, 35033
- Research Site
-
-
-
-
-
Ascoli Piceno, Itálie, 63100
- Research Site
-
Firenze, Itálie, 50134
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20122
- Research Site
-
Napoli, Itálie, 80131
- Research Site
-
Vicenza, Itálie, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8431
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8519
- Research Site
-
Fukuoka-Shi, Japonsko, 812-8582
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japonsko, 960-1295
- Research Site
-
Hamamatsu-shi, Japonsko, 432-8580
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Japonsko, 920-8641
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japonsko, 806-8501
- Research Site
-
Koshigaya-shi, Japonsko, 343-8555
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Japonsko, 860-8556
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japonsko, 453-8511
- Research Site
-
Nishinomiya-shi, Japonsko, 663-8501
- Research Site
-
Ogaki-shi, Japonsko, 503-8502
- Research Site
-
Okayama-shi, Japonsko, 700-8558
- Research Site
-
Okayama-shi, Japonsko, 701-1192
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Japonsko, 589-8511
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japonsko, 060-8543
- Research Site
-
Shimotsuke-shi, Japonsko, 329-0498
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japonsko, 160-8582
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japonsko, 160-0023
- Research Site
-
Suita, Japonsko, 565-0871
- Research Site
-
Tokorozawa-shi, Japonsko
- Research Site
-
Tokyo, Japonsko
- Research Site
-
Toyoake-shi, Japonsko, 470-1192
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Japonsko, 305-8576
- Research Site
-
Wakayama-shi, Japonsko, 641-8510
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korejská republika, 35015
- Research Site
-
Goyang-si, Korejská republika, 10408
- Research Site
-
Incheon, Korejská republika, 21565
- Research Site
-
Jeonju-si, Korejská republika, 561-712
- Research Site
-
JinJoo, Korejská republika, 52727
- Research Site
-
Jung-gu, Korejská republika, 41944
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 07985
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 04401
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 152703
- Research Site
-
Songpa-gu, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
Suwon-si, Korejská republika, 16247
- Research Site
-
Ulsan, Korejská republika, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
Eskisehir, Krocan, 26040
- Research Site
-
-
-
-
-
George, Malajsie, 10990
- Research Site
-
Johor Bahru, Malajsie, 80100
- Research Site
-
Kota Bharu, Malajsie, 15586
- Research Site
-
Kota Bharu, Malajsie, 16150
- Research Site
-
Kota Kinabalu, Malajsie, 88586
- Research Site
-
Kuching, Malajsie, 93586
- Research Site
-
Miri, Malajsie, 98000
- Research Site
-
Sibu, Malajsie, 96000
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Research Site
-
Essen, Německo, 45122
- Research Site
-
Ulm, Německo, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polsko, 80-214
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 02-172
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4020
- Research Site
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ruská Federace, 163045
- Research Site
-
Barnaul, Ruská Federace, 656024
- Research Site
-
Irkutsk, Ruská Federace, 664079
- Research Site
-
Kirov, Ruská Federace, 610027
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 117997
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace, 125284
- Research Site
-
Murmansk, Ruská Federace, 183047
- Research Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630091
- Research Site
-
Omsk, Ruská Federace, 644013
- Research Site
-
Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
- Research Site
-
Rostov-on-Don, Ruská Federace, 344022
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Research Site
-
Saratov, Ruská Federace, 410028
- Research Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- Research Site
-
Ufa, Ruská Federace, 450005
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Spojené království, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Spojené království
- Research Site
-
London, Spojené království, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Research Site
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 50006
- Research Site
-
Hualien City, Tchaj-wan, 97002
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- Research Site
-
Tainan, Tchaj-wan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Research Site
-
Songkhla, Thajsko, 90110
- Research Site
-
-
-
-
-
Plzeň, Česko, 323 00
- Research Site
-
Prague, Česko
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Španělsko, 28220
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro kohortu pacientů původně zařazených do studie ALXN1210-PNH-301:
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
- Diagnóza PNH potvrzena dokumentací vysoce citlivou průtokovou cytometrií.
- Přítomnost 1 nebo více z následujících známek nebo příznaků souvisejících s PNH během 3 měsíců od screeningu: únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost (dušnost), anémie (hemoglobin
- Hladina laktátdehydrogenázy (LDH) ≥1,5násobek horní hranice normálu při screeningu.
- Zdokumentované očkování proti meningokokům ne více než 3 roky před nebo v době zahájení studijní léčby.
- Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat alespoň 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.
- Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy.
Kritéria vyloučení:
- Léčba inhibitorem komplementu kdykoli.
- Transplantace kostní dřeně v anamnéze.
- Tělesná hmotnost
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test na screeningu nebo 1. den.
- Účast v jiné intervenční klinické studii nebo použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů před zahájením studie léku v den 1 v této studii nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného produktu, podle toho, která hodnota je větší.
- Anamnéza nebo probíhající závažné srdeční, plicní, ledvinové, endokrinní nebo jaterní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vylučovalo účast.
- Nestabilní zdravotní stavy (například ischemie myokardu, aktivní gastrointestinální krvácení, těžké městnavé srdeční selhání, předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku do 6 měsíců od randomizace, koexistující chronická anémie nesouvisející s PNH).
Kritéria způsobilosti pro přechodnou kohortu:
- Všichni účastníci bez ohledu na věk, kteří v současné době dostávají ALXN1210 IV v probíhající studii ALXN1210 u pacientů s PNH
- Účastníci musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny návštěvy a postupy Extension Studie, včetně použití jakéhokoli zařízení (zařízení) pro sběr dat k přímému zaznamenávání údajů o pacientech.
- Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci, která pokračuje nejméně 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ravulizumab
|
Všechny léčby byly podávány jako intravenózní (IV) infuze.
Pro účastníky s hmotností ≥40 to
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Eculizumab
|
Všechny léčby byly podávány jako intravenózní (IV) infuze.
Pro účastníky s hmotností ≥40 to
Ostatní jména:
Všechny léčby byly podávány jako IV infuze.
Účastníkům byly podávány indukční dávky 600 mg následované udržovacími dávkami 900 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi (TA)
Časové okno: Výchozí stav do dne 183
|
Vyhýbání se transfuzi bylo definováno jako procento účastníků, kteří zůstali bez transfuze a nepotřebovali transfuzi podle pokynů specifikovaných protokolem do 183. dne.
|
Výchozí stav do dne 183
|
|
Podíl účastníků s normalizací hladin laktátdehydrogenázy (LDH).
Časové okno: Den 29 až den 183
|
LDH je indikátorem intravaskulární hemolýzy, ke které dochází u účastníků s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH).
Pokles LDH z nad horní hranicí normálu (ULN) pod ULN ukazuje na snížení (zlepšení) hemolýzy.
Normalizace hladin LDH (LDH-N) byly hladiny LDH nižší nebo rovné 1 x ULN, od 29. dne do 183. dne.
ULN pro LDH je 246 U/L.
|
Den 29 až den 183
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s průlomovou hemolýzou (BTH)
Časové okno: Výchozí stav do dne 183
|
Průlomová hemolýza byla definována jako alespoň 1 nový nebo zhoršující se příznak nebo známka intravaskulární hemolýzy (únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost [dušnost], anémie [hemoglobin]
|
Výchozí stav do dne 183
|
|
Změna kvality života oproti výchozímu stavu, jak je hodnoceno funkčním hodnocením terapie chronického onemocnění (FACIT) – únava
Časové okno: Výchozí stav, den 183
|
Skóre FACIT-Fatigue se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu.
Výchozí hodnota je definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studovaného léku.
Odhady jsou založeny na MMRM, který zahrnuje léčenou skupinu, pozorované stratifikační randomizační indikátory (anamnéza transfuze a LDH) a výchozí úroveň FACIT-únava, studijní návštěvu a studijní návštěvu podle interakce léčené skupiny.
Byla použita nestrukturovaná kovarianční struktura.
|
Výchozí stav, den 183
|
|
Procento účastníků se stabilizovanými hladinami hemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav do dne 183
|
Stabilizovaný hemoglobin byl definován jako zamezení poklesu hladiny hemoglobinu o ≥2 g/dl oproti výchozí hodnotě v nepřítomnosti transfuze do 183. dne.
|
Výchozí stav do dne 183
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v úrovních LDH
Časové okno: Výchozí stav, den 183
|
Výchozí hodnota je definována jako průměr všech dostupných hodnocení hladin LDH před první dávkou studovaného léku.
Odhady jsou založeny na smíšeném modelu pro opakovaná měření (MMRM), který zahrnuje léčenou skupinu, historii transfuze (jako kategorická proměnná na základě úrovní stratifikačního faktoru) a výchozí hladinu LDH (jako kontinuální proměnnou), studijní návštěvu a studijní návštěvu podle léčby skupinová interakce.
Byla použita nestrukturovaná kovarianční struktura.
|
Výchozí stav, den 183
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Fureder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3.
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
28. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
27. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Urologické projevy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Poruchy močení
- Anémie
- Proteinurie
- Anémie, hemolytika
- Myelodysplastické syndromy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxysmální
- Fyziologické účinky léků
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Doplňkové inaktivační látky
- Eculizumab
- Ravulizumab
Další identifikační čísla studie
- ALXN1210-PNH-301
- 2016-002025-11
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ravulizumab
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Zatím nenabírámeGeneralizovaná myasthenia gravis | gMG
-
AstraZenecaZatím nenabírámeAtypický hemolytický uremický syndrom
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.NáborAtypický hemolytický uremický syndrom | aHUSJaponsko
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Zatím nenabírámeNeuromyelitida Porucha optického spektra | NMOSDČína
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Aktivní, ne náborParoxysmální noční hemoglobinurie | PNHSpojené státy
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.DokončenoParoxysmální noční hemoglobinurieItálie, Španělsko, Belgie, Francie, Krocan, Rakousko, Brazílie, Holandsko, Austrálie, Finsko, Ruská Federace, Švédsko, Kanada, Spojené státy
-
BioCryst PharmaceuticalsUkončenoParoxysmální noční hemoglobinurie (PNH)Spojené království, Maďarsko, Francie, Itálie, Španělsko
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.NáborTransplantace ledvin | Funkce zpožděného štěpu | DGFSpojené státy, Čína, Španělsko, Německo, Itálie, Polsko, Spojené království, Brazílie, Francie, Tchaj-wan, Austrálie, Rakousko, Kanada, Japonsko, Argentina, Česko, Jižní Korea, Portugalsko
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.NáborImunoglobulinová nefropatie | IgANSpojené státy, Čína, Francie, Kanada, Thajsko, Brazílie, Spojené království, Argentina, Izrael, Holandsko, Saudská arábie, Španělsko, Tchaj-wan, Řecko, Malajsie, Austrálie, Německo, Belgie, Itálie, Polsko, Rakousko, Hongkong, Japonsko, ... a více
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Aktivní, ne náborChronické onemocnění ledvin | CKD | Kardiopulmonální bypass | Srdeční onemocněníSpojené státy, Kanada, Francie, Německo, Španělsko, Itálie, Brazílie, Čína, Tchaj-wan, Holandsko, Spojené království, Japonsko, Izrael, Austrálie, Polsko, Indie, Rakousko, Argentina, Hongkong, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)