ALXN1210 (Ravulizumab) rispetto a Eculizumab nei partecipanti adulti naïve al trattamento con inibitori del complemento con emoglobinuria parossistica notturna (EPN)
18 aprile 2024 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, con controllo attivo di ALXN1210 rispetto a Eculizumab in pazienti adulti naïve agli inibitori del complemento con emoglobinuria parossistica notturna (EPN)
Lo scopo principale di questo studio era valutare la non inferiorità di ravulizumab rispetto a eculizumab nei partecipanti adulti affetti da EPN che non erano mai stati trattati con un inibitore del complemento (naïve al trattamento).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio consisteva in un periodo di screening di 4 settimane e un periodo di trattamento randomizzato di 26 settimane (periodo di valutazione primaria). Dopo il completamento del periodo di valutazione primaria di 26 settimane, tutti i partecipanti hanno avuto l'opportunità di entrare nel periodo di estensione, in cui i partecipanti riceveranno ravulizumab per un massimo di 5 anni.
Questo studio è in corso. I dati presentati si riferiscono al periodo di valutazione primaria. I risultati per il periodo di estensione saranno riportati dopo il completamento dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
272
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
- Research Site
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Córdoba, Argentina, X5004BAL
- Research Site
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Perth, Australia, 6000
- Research Site
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Linz, Austria, 4020
- Research Site
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Vienna, Austria, A-1090
- Research Site
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Bruxelles, Belgio, 1200
- Research Site
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Hasselt, Belgio, 3500
- Research Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Research Site
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Rio De Janeiro, Brasile
- Research Site
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Salvador, Brasile, 41253-190
- Research Site
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Sao Paulo, Brasile
- Research Site
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Sao Paulo, Brasile, 05403-000
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
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Plzeň, Cechia, 323 00
- Research Site
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Prague, Cechia
- Research Site
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Daejeon, Corea, Repubblica di, 35015
- Research Site
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Goyang-si, Corea, Repubblica di, 10408
- Research Site
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Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
- Research Site
-
Jeonju-si, Corea, Repubblica di, 561-712
- Research Site
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JinJoo, Corea, Repubblica di, 52727
- Research Site
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Jung-gu, Corea, Repubblica di, 41944
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 02841
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 07985
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 04401
- Research Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 152703
- Research Site
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Songpa-gu, Corea, Repubblica di, 05505
- Research Site
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Suwon-si, Corea, Repubblica di, 16247
- Research Site
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Ulsan, Corea, Repubblica di, 44033
- Research Site
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Tallinn, Estonia, 13419
- Research Site
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Arkhangelsk, Federazione Russa, 163045
- Research Site
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Barnaul, Federazione Russa, 656024
- Research Site
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Irkutsk, Federazione Russa, 664079
- Research Site
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Kirov, Federazione Russa, 610027
- Research Site
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Moscow, Federazione Russa, 117997
- Research Site
-
Moscow, Federazione Russa, 125284
- Research Site
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Murmansk, Federazione Russa, 183047
- Research Site
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Novosibirsk, Federazione Russa, 630091
- Research Site
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Omsk, Federazione Russa, 644013
- Research Site
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Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
- Research Site
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Rostov-on-Don, Federazione Russa, 344022
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197022
- Research Site
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Saratov, Federazione Russa, 410028
- Research Site
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St. Petersburg, Federazione Russa
- Research Site
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Ufa, Federazione Russa, 450005
- Research Site
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Limoges, Francia, 87042
- Research Site
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MONTPELLIER Cedex 5, Francia, 34295
- Research Site
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Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Research Site
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Pierre Benite, Francia, 69310
- Research Site
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Poitiers, Francia, 86021
- Research Site
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Rennes Cedex 9, Francia, 35033
- Research Site
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Aachen, Germania, 52074
- Research Site
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Essen, Germania, 45122
- Research Site
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Ulm, Germania, 89081
- Research Site
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Bunkyo-ku, Giappone, 113-8431
- Research Site
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Bunkyo-ku, Giappone, 113-8519
- Research Site
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Fukuoka-Shi, Giappone, 812-8582
- Research Site
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Fukushima-shi, Giappone, 960-1295
- Research Site
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Hamamatsu-shi, Giappone, 432-8580
- Research Site
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Kanazawa-shi, Giappone, 920-8641
- Research Site
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Kitakyusyu-shi, Giappone, 806-8501
- Research Site
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Koshigaya-shi, Giappone, 343-8555
- Research Site
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Kumamoto-shi, Giappone, 860-8556
- Research Site
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Nagoya-shi, Giappone, 453-8511
- Research Site
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Nishinomiya-shi, Giappone, 663-8501
- Research Site
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Ogaki-shi, Giappone, 503-8502
- Research Site
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Okayama-shi, Giappone, 700-8558
- Research Site
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Okayama-shi, Giappone, 701-1192
- Research Site
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Osakasayama-shi, Giappone, 589-8511
- Research Site
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Sapporo-shi, Giappone, 060-8543
- Research Site
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Shimotsuke-shi, Giappone, 329-0498
- Research Site
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Shinjuku-ku, Giappone, 160-8582
- Research Site
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Shinjuku-ku, Giappone, 160-0023
- Research Site
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Suita, Giappone, 565-0871
- Research Site
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Tokorozawa-shi, Giappone
- Research Site
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Tokyo, Giappone
- Research Site
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Toyoake-shi, Giappone, 470-1192
- Research Site
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Tsukuba-shi, Giappone, 305-8576
- Research Site
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Wakayama-shi, Giappone, 641-8510
- Research Site
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Ascoli Piceno, Italia, 63100
- Research Site
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Firenze, Italia, 50134
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Napoli, Italia, 80131
- Research Site
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Vicenza, Italia, 36100
- Research Site
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George, Malaysia, 10990
- Research Site
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Johor Bahru, Malaysia, 80100
- Research Site
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Kota Bharu, Malaysia, 15586
- Research Site
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Kota Bharu, Malaysia, 16150
- Research Site
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Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
- Research Site
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Kuching, Malaysia, 93586
- Research Site
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Miri, Malaysia, 98000
- Research Site
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Sibu, Malaysia, 96000
- Research Site
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Monterrey, Messico, 64460
- Research Site
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Gdańsk, Polonia, 80-214
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-172
- Research Site
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Airdrie, Regno Unito, ML6 0JS
- Research Site
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Leeds, Regno Unito
- Research Site
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London, Regno Unito, SE5 9NU
- Research Site
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Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
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Singapore, Singapore, 119228
- Research Site
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Madrid, Spagna, 28040
- Research Site
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Majadahonda, Spagna, 28220
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Research Site
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Whittier, California, Stati Uniti, 90603
- Research Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Research Site
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Uppsala, Svezia, 75185
- Research Site
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Eskisehir, Tacchino, 26040
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Research Site
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Songkhla, Tailandia, 90110
- Research Site
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Changhua, Taiwan, 50006
- Research Site
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Hualien City, Taiwan, 97002
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
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Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri per la coorte di pazienti originariamente arruolati nello studio ALXN1210-PNH-301:
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina ≥18 anni di età.
- Diagnosi EPN confermata da citometria a flusso ad alta sensibilità documentata.
- Presenza di 1 o più dei seguenti segni o sintomi correlati alla EPN entro 3 mesi dallo screening: affaticamento, emoglobinuria, dolore addominale, respiro corto (dispnea), anemia (emoglobina
- Livello di lattato deidrogenasi (LDH) ≥1,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
- Vaccinazione meningococcica documentata non più di 3 anni prima o al momento dell'inizio del trattamento in studio.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace a partire dallo screening e continuare fino ad almeno 8 mesi dopo l'ultima dose di ravulizumab.
- - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e rispettare il programma delle visite di studio.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con un inibitore del complemento in qualsiasi momento.
- Storia del trapianto di midollo osseo.
- Peso corporeo
- Donne in gravidanza, allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo allo screening o al giorno 1.
- - Partecipazione a un altro studio clinico interventistico o uso di qualsiasi terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio il Giorno 1 in questo studio o entro 5 emivite di quel prodotto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore.
- Anamnesi o grave malattia cardiaca, polmonare, renale, endocrina o epatica in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, precluderebbe la partecipazione.
- Condizioni mediche instabili (ad esempio, ischemia miocardica, sanguinamento gastrointestinale attivo, insufficienza cardiaca congestizia grave, necessità prevista di intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi dalla randomizzazione, anemia cronica coesistente non correlata a EPN).
Criteri di ammissibilità per la coorte di rinnovo:
- Tutti i partecipanti, indipendentemente dall'età, che stanno attualmente ricevendo ALXN1210 IV in uno studio ALXN1210 in corso in pazienti con EPN
- I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare tutte le visite e le procedure dello studio di estensione, incluso l'uso di qualsiasi dispositivo di raccolta dati per registrare direttamente i dati del paziente
- Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci continuando fino ad almeno 8 mesi dopo l'ultima dose di ravulizumab.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ravulizumab
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Tutti i trattamenti sono stati somministrati come infusioni endovenose (IV).
Per i partecipanti di peso ≥40 a
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Eculizumab
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Tutti i trattamenti sono stati somministrati come infusioni endovenose (IV).
Per i partecipanti di peso ≥40 a
Altri nomi:
Tutti i trattamenti sono stati somministrati come infusioni IV.
Ai partecipanti sono state somministrate dosi di induzione di 600 mg seguite da dosi di mantenimento di 900 mg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno evitato le trasfusioni (TA)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 183
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L'evitamento di trasfusioni è stato definito come la percentuale di partecipanti che sono rimasti liberi da trasfusioni e non hanno richiesto una trasfusione secondo le linee guida specificate dal protocollo fino al giorno 183.
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Basale fino al giorno 183
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Proporzione di partecipanti con normalizzazione dei livelli di lattato deidrogenasi (LDH).
Lasso di tempo: Dal giorno 29 al giorno 183
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LDH è un indicatore di emolisi intravascolare che si verifica nei partecipanti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN).
Una diminuzione dell'LDH da sopra il limite superiore della norma (ULN) a sotto l'ULN indica una riduzione (miglioramento) dell'emolisi.
La normalizzazione dei livelli di LDH (LDH-N) è stata pari a livelli di LDH inferiori o uguali a 1 x ULN, dal giorno 29 al giorno 183.
L'ULN per LDH è 246 U/L.
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Dal giorno 29 al giorno 183
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con emolisi rivoluzionaria (BTH)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 183
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L'emolisi breakthrough è stata definita come almeno 1 sintomo o segno nuovo o in peggioramento di emolisi intravascolare (affaticamento, emoglobinuria, dolore addominale, mancanza di respiro [dispnea], anemia [emoglobina
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Basale fino al giorno 183
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Variazione rispetto al basale della qualità della vita valutata dalla valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT)-Fatigue
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 183
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Il punteggio FACIT-Fatigue varia da 0 a 52, con un punteggio più alto che indica meno fatica.
Il basale è definito come l'ultimo valore non mancante prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
Le stime si basano su MMRM che include il gruppo di trattamento, gli indicatori di randomizzazione della stratificazione osservati (storia di trasfusioni e LDH) e il livello di affaticamento FACIT al basale, la visita di studio e la visita di studio in base all'interazione del gruppo di trattamento.
È stata utilizzata una struttura di covarianza non strutturata.
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Linea di base, giorno 183
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Percentuale di partecipanti con livelli di emoglobina stabilizzati
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 183
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L'emoglobina stabilizzata è stata definita come l'evitamento di una diminuzione ≥2 g/dL del livello di emoglobina rispetto al basale in assenza di trasfusioni fino al giorno 183.
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Basale fino al giorno 183
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Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di LDH
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 183
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Il basale è definito come la media di tutte le valutazioni disponibili dei livelli di LDH prima della prima dose del farmaco in studio.
Le stime si basano sul modello misto per misure ripetute (MMRM) che include il gruppo di trattamento, l'anamnesi delle trasfusioni (come variabile categoriale in base ai livelli del fattore di stratificazione) e il livello di LDH al basale (come variabile continua), visita di studio e visita di studio per trattamento interazione di gruppo.
È stata utilizzata una struttura di covarianza non strutturata.
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Riferimento, giorno 183
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Fureder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3.
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 dicembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
28 febbraio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
28 febbraio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 ottobre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 ottobre 2016
Primo Inserito (Stimato)
27 ottobre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Manifestazioni urologiche
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi della minzione
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia, emolitico
- Sindromi mielodisplastiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Emoglobinuria
- Emoglobinuria, parossistica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti inattivanti del complemento
- Eculizumab
- Ravulizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- ALXN1210-PNH-301
- 2016-002025-11
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Ravulizumab
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.Non ancora reclutamentoMiastenia grave generalizzata | gMG
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AstraZenecaNon ancora reclutamentoSindrome emolitico-uremica atipica
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.ReclutamentoSindrome emolitico-uremica atipica | aHUSGiappone
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.Non ancora reclutamentoDisturbo dello spettro della neuromielite ottica | NMOSDCina
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Centre Hospitalier Universitaire de NiceReclutamento
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.ReclutamentoNefropatia da immunoglobulina A | IgANStati Uniti, Cina, Francia, Canada, Tailandia, Brasile, Regno Unito, Argentina, Israele, Olanda, Arabia Saudita, Spagna, Taiwan, Grecia, Malaysia, Australia, Germania, Belgio, Italia, Polonia, Austria, Hong Kong, Giappone, Cechia, Corea del Sud e altro ancora
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.Attivo, non reclutanteMalattia renale cronica | MRC | Bypass cardiopolmonare | Malattia cardiacaStati Uniti, Canada, Francia, Germania, Spagna, Italia, Brasile, Cina, Taiwan, Olanda, Regno Unito, Giappone, Israele, Australia, Polonia, India, Austria, Argentina, Hong Kong, Corea del Sud, Turchia (Türkiye)
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.Attivo, non reclutanteEmoglobinuria parossistica notturna | EPNStati Uniti
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.ReclutamentoMiastenia grave generalizzata | Anticorpo anti-ACHR positivoItalia