ALXN1210 (Ravulizumab) versus Eculizumab i komplementhemmerbehandling - Naive voksne deltakere med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
18. april 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fase 3, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert studie av ALXN1210 versus Eculizumab i komplementhemmer-naive voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
Hovedformålet med denne studien var å vurdere noninferioriteten til ravulizumab sammenlignet med eculizumab hos voksne deltakere med PNH som aldri hadde blitt behandlet med en komplementhemmer (behandlingsnaive).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien besto av en 4-ukers screeningperiode og en 26-ukers randomisert behandlingsperiode (Primary Evaluation Period). Etter fullføring av den 26-ukers primære evalueringsperioden, hadde alle deltakerne muligheten til å gå inn i utvidelsesperioden, der deltakerne vil motta ravulizumab i opptil 5 år.
Denne studien pågår. Dataene som presenteres er for den primære evalueringsperioden. Resultatene for utvidelsesperioden vil bli rapportert etter fullført studie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
272
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5004BAL
- Research Site
-
-
-
-
-
Perth, Australia, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Research Site
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasil
- Research Site
-
Salvador, Brasil, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
- Research Site
-
Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656024
- Research Site
-
Irkutsk, Den russiske føderasjonen, 664079
- Research Site
-
Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
- Research Site
-
Murmansk, Den russiske føderasjonen, 183047
- Research Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630091
- Research Site
-
Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
- Research Site
-
Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
- Research Site
-
Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen, 344022
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Research Site
-
Saratov, Den russiske føderasjonen, 410028
- Research Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Ufa, Den russiske føderasjonen, 450005
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Research Site
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Research Site
-
MONTPELLIER Cedex 5, Frankrike, 34295
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Research Site
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- Research Site
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
- Research Site
-
-
-
-
-
Ascoli Piceno, Italia, 63100
- Research Site
-
Firenze, Italia, 50134
- Research Site
-
Milano, Italia, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Vicenza, Italia, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8431
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8519
- Research Site
-
Fukuoka-Shi, Japan, 812-8582
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japan, 960-1295
- Research Site
-
Hamamatsu-shi, Japan, 432-8580
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japan, 806-8501
- Research Site
-
Koshigaya-shi, Japan, 343-8555
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Japan, 860-8556
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan, 453-8511
- Research Site
-
Nishinomiya-shi, Japan, 663-8501
- Research Site
-
Ogaki-shi, Japan, 503-8502
- Research Site
-
Okayama-shi, Japan, 700-8558
- Research Site
-
Okayama-shi, Japan, 701-1192
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8543
- Research Site
-
Shimotsuke-shi, Japan, 329-0498
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
- Research Site
-
Suita, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Tokorozawa-shi, Japan
- Research Site
-
Tokyo, Japan
- Research Site
-
Toyoake-shi, Japan, 470-1192
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
- Research Site
-
Wakayama-shi, Japan, 641-8510
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, Republikken, 35015
- Research Site
-
Goyang-si, Korea, Republikken, 10408
- Research Site
-
Incheon, Korea, Republikken, 21565
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, Republikken, 561-712
- Research Site
-
JinJoo, Korea, Republikken, 52727
- Research Site
-
Jung-gu, Korea, Republikken, 41944
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 07985
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 04401
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 152703
- Research Site
-
Songpa-gu, Korea, Republikken, 05505
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republikken, 16247
- Research Site
-
Ulsan, Korea, Republikken, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
George, Malaysia, 10990
- Research Site
-
Johor Bahru, Malaysia, 80100
- Research Site
-
Kota Bharu, Malaysia, 15586
- Research Site
-
Kota Bharu, Malaysia, 16150
- Research Site
-
Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
- Research Site
-
Kuching, Malaysia, 93586
- Research Site
-
Miri, Malaysia, 98000
- Research Site
-
Sibu, Malaysia, 96000
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-214
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-172
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spania, 28220
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Storbritannia, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Storbritannia
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Research Site
-
Hualien City, Taiwan, 97002
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Research Site
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Research Site
-
-
-
-
-
Plzeň, Tsjekkia, 323 00
- Research Site
-
Prague, Tsjekkia
- Research Site
-
-
-
-
-
Eskisehir, Tyrkia, 26040
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- Research Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4020
- Research Site
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Kriterier for pasientkohort som opprinnelig ble registrert i ALXN1210-PNH-301-studien:
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥18 år.
- PNH-diagnose bekreftet ved dokumentert ved høysensitiv flowcytometri.
- Tilstedeværelse av 1 eller flere av følgende PNH-relaterte tegn eller symptomer innen 3 måneder etter screening: tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet (dyspné), anemi (hemoglobin)
- Laktatdehydrogenase (LDH) nivå ≥1,5 ganger øvre normalgrense ved screening.
- Dokumentert meningokokkvaksinasjon ikke mer enn 3 år før, eller på tidspunktet for oppstart av studiebehandling.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon fra screening og fortsette til minst 8 måneder etter siste dose ravulizumab.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiebesøksplanen.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med en komplementhemmer når som helst.
- Historie om benmargstransplantasjon.
- Kroppsvekt
- Kvinner som er gravide, ammer eller som har en positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av eksperimentell terapi innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentet på dag 1 i denne studien eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.
- Anamnese med eller pågående alvorlig hjerte-, lunge-, nyre-, endokrin- eller leversykdom som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning vil utelukke deltakelse.
- Ustabile medisinske tilstander (for eksempel myokardiskemi, aktiv gastrointestinal blødning, alvorlig kongestiv hjertesvikt, forventet behov for større kirurgi innen 6 måneder etter randomisering, samtidig kronisk anemi som ikke er relatert til PNH).
Kvalifikasjonskriterier for roll-over-kohort:
- Alle deltakere uavhengig av alder, som for tiden mottar ALXN1210 IV i en pågående ALXN1210-studie på pasienter med PNH
- Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle utvidede studiebesøk og prosedyrer, inkludert bruk av datainnsamlingsutstyr for å registrere pasientdata direkte
- Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon til minst 8 måneder etter siste dose ravulizumab.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ravulizumab
|
Alle behandlinger ble gitt som intravenøse (IV) infusjoner.
For deltakere som veier ≥40 til
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Eculizumab
|
Alle behandlinger ble gitt som intravenøse (IV) infusjoner.
For deltakere som veier ≥40 til
Andre navn:
Alle behandlinger ble gitt som IV-infusjoner.
Deltakerne ble administrert induksjonsdoser på 600 mg etterfulgt av vedlikeholdsdoser på 900 mg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsunngåelse (TA)
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 183
|
Transfusjonsunngåelse ble definert som prosentandelen av deltakerne som forble transfusjonsfrie og ikke krevde transfusjon i henhold til protokollspesifiserte retningslinjer til og med dag 183.
|
Grunnlinje til og med dag 183
|
|
Andel av deltakere med normalisering av laktatdehydrogenase (LDH) nivåer
Tidsramme: Dag 29 til og med dag 183
|
LDH er en indikator på intravaskulær hemolyse som forekommer hos deltakere med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).
En reduksjon i LDH fra over øvre normalgrense (ULN) til under ULN indikerer reduksjon (forbedring) i hemolyse.
Normalisering av LDH-nivåer (LDH-N) var LDH-nivåer mindre enn eller lik 1 x ULN, fra dag 29 til og med dag 183.
ULN for LDH er 246 U/L.
|
Dag 29 til og med dag 183
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med gjennombruddshemolyse (BTH)
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 183
|
Gjennombruddshemolyse ble definert som minst 1 nytt eller forverret symptom eller tegn på intravaskulær hemolyse (tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet [dyspné], anemi [hemoglobin
|
Grunnlinje til og med dag 183
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet som vurderes ved funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT)-tretthet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 183
|
FACIT-Tretthet-score varierer fra 0 til 52, med en høyere score som indikerer mindre tretthet.
Baseline er definert som den siste ikke-manglende verdien før første dose av studiemedikamentet.
Estimater er basert på MMRM som inkluderer behandlingsgruppe, observerte stratifiserings-randomiseringsindikatorer (transfusjonshistorie og LDH) og baseline FACIT-Fatigue-nivå, studiebesøk og studiebesøk etter behandlingsgruppeinteraksjon.
En ustrukturert kovariansstruktur ble brukt.
|
Grunnlinje, dag 183
|
|
Prosentandel av deltakere med stabilisert hemoglobinnivå
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 183
|
Stabilisert hemoglobin ble definert som unngåelse av en ≥2 g/dL reduksjon i hemoglobinnivå fra baseline i fravær av transfusjon til og med dag 183.
|
Grunnlinje til og med dag 183
|
|
Prosentvis endring fra baseline i LDH-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 183
|
Baseline er definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige vurderinger av LDH-nivåer før første studiemedikamentdose.
Estimater er basert på Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) som inkluderer behandlingsgruppe, transfusjonshistorie (som en kategorisk variabel basert på stratifiseringsfaktornivåene) og baseline LDH-nivå (som en kontinuerlig variabel), studiebesøk og studiebesøk etter behandling gruppeinteraksjon.
En ustrukturert kovariansstruktur ble brukt.
|
Grunnlinje, dag 183
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Fureder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3.
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2016
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2016
Først lagt ut (Antatt)
27. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Urologiske manifestasjoner
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Vannlatingsforstyrrelser
- Anemi
- Proteinuri
- Anemi, hemolytisk
- Myelodysplastiske syndromer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroksysmal
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Kompletter inaktiveringsmidler
- Eculizumab
- Ravulizumab
Andre studie-ID-numre
- ALXN1210-PNH-301
- 2016-002025-11
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .