ALXN1210 (Ravulizumab) kontra Eculizumab i behandling med komplementhämmare - Naiva vuxna deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
18 april 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fas 3, randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad studie av ALXN1210 versus Eculizumab i komplementhämmare-naiva vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
Det primära syftet med denna studie var att bedöma noninferioriteten av ravulizumab jämfört med eculizumab hos vuxna deltagare med PNH som aldrig hade behandlats med en komplementhämmare (behandlingsnaiva).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien bestod av en 4-veckors screeningperiod och en 26-veckors randomiserad behandlingsperiod (Primary Evaluation Period). Efter slutförandet av den 26-veckors primära utvärderingsperioden hade alla deltagare möjlighet att gå in i förlängningsperioden, där deltagarna kommer att få ravulizumab i upp till 5 år.
Denna studie pågår. Uppgifterna som presenteras är för den primära utvärderingsperioden. Resultaten för förlängningsperioden kommer att rapporteras efter avslutad studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
272
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5004BAL
- Research Site
-
-
-
-
-
Perth, Australien, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Research Site
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Research Site
-
Salvador, Brasilien, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- Research Site
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Research Site
-
MONTPELLIER Cedex 5, Frankrike, 34295
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- Research Site
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- Research Site
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Research Site
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Ascoli Piceno, Italien, 63100
- Research Site
-
Firenze, Italien, 50134
- Research Site
-
Milano, Italien, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italien, 80131
- Research Site
-
Vicenza, Italien, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8431
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Japan, 113-8519
- Research Site
-
Fukuoka-Shi, Japan, 812-8582
- Research Site
-
Fukushima-shi, Japan, 960-1295
- Research Site
-
Hamamatsu-shi, Japan, 432-8580
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Japan, 806-8501
- Research Site
-
Koshigaya-shi, Japan, 343-8555
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Japan, 860-8556
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan, 453-8511
- Research Site
-
Nishinomiya-shi, Japan, 663-8501
- Research Site
-
Ogaki-shi, Japan, 503-8502
- Research Site
-
Okayama-shi, Japan, 700-8558
- Research Site
-
Okayama-shi, Japan, 701-1192
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8543
- Research Site
-
Shimotsuke-shi, Japan, 329-0498
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
- Research Site
-
Suita, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Tokorozawa-shi, Japan
- Research Site
-
Tokyo, Japan
- Research Site
-
Toyoake-shi, Japan, 470-1192
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Japan, 305-8576
- Research Site
-
Wakayama-shi, Japan, 641-8510
- Research Site
-
-
-
-
-
Eskisehir, Kalkon, 26040
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Korea, Republiken av, 35015
- Research Site
-
Goyang-si, Korea, Republiken av, 10408
- Research Site
-
Incheon, Korea, Republiken av, 21565
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, Republiken av, 561-712
- Research Site
-
JinJoo, Korea, Republiken av, 52727
- Research Site
-
Jung-gu, Korea, Republiken av, 41944
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 02841
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 07985
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 04401
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 152703
- Research Site
-
Songpa-gu, Korea, Republiken av, 05505
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republiken av, 16247
- Research Site
-
Ulsan, Korea, Republiken av, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
George, Malaysia, 10990
- Research Site
-
Johor Bahru, Malaysia, 80100
- Research Site
-
Kota Bharu, Malaysia, 15586
- Research Site
-
Kota Bharu, Malaysia, 16150
- Research Site
-
Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
- Research Site
-
Kuching, Malaysia, 93586
- Research Site
-
Miri, Malaysia, 98000
- Research Site
-
Sibu, Malaysia, 96000
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-214
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-172
- Research Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
- Research Site
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656024
- Research Site
-
Irkutsk, Ryska Federationen, 664079
- Research Site
-
Kirov, Ryska Federationen, 610027
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 117997
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 125284
- Research Site
-
Murmansk, Ryska Federationen, 183047
- Research Site
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630091
- Research Site
-
Omsk, Ryska Federationen, 644013
- Research Site
-
Petrozavodsk, Ryska Federationen, 185019
- Research Site
-
Rostov-on-Don, Ryska Federationen, 344022
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197022
- Research Site
-
Saratov, Ryska Federationen, 410028
- Research Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen
- Research Site
-
Ufa, Ryska Federationen, 450005
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spanien, 28220
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Storbritannien, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Storbritannien
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Research Site
-
Hualien City, Taiwan, 97002
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Research Site
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Research Site
-
-
-
-
-
Plzeň, Tjeckien, 323 00
- Research Site
-
Prague, Tjeckien
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Research Site
-
Essen, Tyskland, 45122
- Research Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, 4020
- Research Site
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Kriterier för patientkohort som ursprungligen registrerades i ALXN1210-PNH-301-studien:
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥18 år.
- PNH-diagnos bekräftad av dokumenterad genom högkänslig flödescytometri.
- Närvaro av 1 eller flera av följande PNH-relaterade tecken eller symtom inom 3 månader efter screening: trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd (dyspné), anemi (hemoglobin)
- Laktatdehydrogenasnivå (LDH) ≥1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening.
- Dokumenterad meningokockvaccination inte mer än 3 år före, eller vid tidpunkten för, påbörjande av studiebehandling.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel med början vid screening och fortsätta till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab.
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebesöksschemat.
Exklusions kriterier:
- Behandling med en komplementhämmare när som helst.
- Historik av benmärgstransplantation.
- Kroppsvikt
- Kvinnor som är gravida, ammar eller som har ett positivt graviditetstest vid screening eller dag 1.
- Deltagande i en annan interventionell klinisk studie eller användning av någon experimentell terapi inom 30 dagar före start av studieläkemedlet på dag 1 i denna studie eller inom 5 halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
- Historik av eller pågående allvarlig hjärt-, lung-, njur-, endokrin- eller leversjukdom som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle utesluta deltagande.
- Instabila medicinska tillstånd (till exempel myokardischemi, aktiv gastrointestinal blödning, allvarlig kronisk hjärtsvikt, förväntat behov av större operation inom 6 månader efter randomisering, samexisterande kronisk anemi som inte är relaterad till PNH).
Kvalificeringskriterier för roll-over-kohort:
- Alla deltagare oavsett ålder, som för närvarande får ALXN1210 IV i en pågående ALXN1210-studie på patienter med PNH
- Deltagarna måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa alla förlängda studiebesök och procedurer, inklusive användning av datainsamlingsanordning(ar) för att direkt registrera patientdata
- Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel fram till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ravulizumab
|
Alla behandlingar gavs som intravenösa (IV) infusioner.
För deltagare som väger ≥40 till
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Eculizumab
|
Alla behandlingar gavs som intravenösa (IV) infusioner.
För deltagare som väger ≥40 till
Andra namn:
Alla behandlingar gavs som IV-infusioner.
Deltagarna fick induktionsdoser på 600 mg följt av underhållsdoser på 900 mg.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnådde transfusionsavvikelse (TA)
Tidsram: Baslinje till och med dag 183
|
Undvikande av transfusion definierades som andelen deltagare som förblev transfusionsfria och inte krävde en transfusion enligt protokollspecificerade riktlinjer till och med dag 183.
|
Baslinje till och med dag 183
|
|
Andel deltagare med normalisering av laktatdehydrogenasnivåer (LDH).
Tidsram: Dag 29 till och med dag 183
|
LDH är en indikator på intravaskulär hemolys som förekommer hos deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).
En minskning av LDH från över den övre normalgränsen (ULN) till under ULN indikerar minskning (förbättring) av hemolys.
Normalisering av LDH-nivåer (LDH-N) var LDH-nivåer mindre än eller lika med 1 x ULN, från dag 29 till och med dag 183.
ULN för LDH är 246 U/L.
|
Dag 29 till och med dag 183
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med genombrottshemolys (BTH)
Tidsram: Baslinje till och med dag 183
|
Genombrottshemolys definierades som minst ett nytt eller förvärrat symtom eller tecken på intravaskulär hemolys (trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd [dyspné], anemi [hemoglobin
|
Baslinje till och med dag 183
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet som bedöms av funktionsbedömningen av terapi för kroniska sjukdomar (FACIT) - Trötthet
Tidsram: Baslinje, dag 183
|
FACIT-Trötthetspoäng varierar från 0 till 52, med en högre poäng som indikerar mindre trötthet.
Baslinje definieras som det sista icke-saknade värdet före den första dosen av studieläkemedlet.
Uppskattningar är baserade på MMRM som inkluderar behandlingsgrupp, de observerade stratifieringsrandomiseringsindikatorerna (historia av transfusion och LDH) och baslinje FACIT-Trötthetsnivå, studiebesök och studiebesök genom interaktion med behandlingsgrupp.
En ostrukturerad kovariansstruktur användes.
|
Baslinje, dag 183
|
|
Andel deltagare med stabiliserade hemoglobinnivåer
Tidsram: Baslinje till och med dag 183
|
Stabiliserat hemoglobin definierades som undvikande av en ≥2 g/dL minskning av hemoglobinnivån från baslinjen i frånvaro av transfusion till och med dag 183.
|
Baslinje till och med dag 183
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i LDH-nivåer
Tidsram: Baslinje, dag 183
|
Baslinje definieras som genomsnittet av alla tillgängliga bedömningar av LDH-nivåer före första studieläkemedelsdosen.
Uppskattningarna är baserade på Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) som inkluderar behandlingsgrupp, transfusionshistoria (som en kategorisk variabel baserad på stratifieringsfaktornivåerna) och baseline LDH-nivå (som en kontinuerlig variabel), studiebesök och studiebesök efter behandling gruppinteraktion.
En ostrukturerad kovariansstruktur användes.
|
Baslinje, dag 183
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Fureder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3.
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 december 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2023
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 oktober 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 oktober 2016
Första postat (Beräknad)
27 oktober 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Urologiska manifestationer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Urineringsstörningar
- Anemi
- Proteinuri
- Anemi, hemolytisk
- Myelodysplastiska syndrom
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroxysmal
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Komplettera inaktiverande medel
- Eculizumab
- Ravulizumab
Andra studie-ID-nummer
- ALXN1210-PNH-301
- 2016-002025-11
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .