ALXN1210 (равулизумаб) по сравнению с экулизумабом при лечении ингибиторами комплемента у взрослых участников, ранее не получавших лечения, с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)
18 апреля 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 3, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование ALXN1210 по сравнению с экулизумабом у взрослых пациентов, ранее не получавших ингибиторы комплемента, с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)
Основная цель этого исследования заключалась в оценке не меньшей эффективности равулизумаба по сравнению с экулизумабом у взрослых участников с ПНГ, которые никогда не получали лечение ингибитором комплемента (нелеченные).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состояло из 4-недельного периода скрининга и 26-недельного периода рандомизированного лечения (период первичной оценки). После завершения 26-недельного периода первичной оценки все участники имели возможность войти в период продления, в течение которого участники будут получать равулизумаб на срок до 5 лет.
Это исследование продолжается. Представленные данные относятся к периоду первичной оценки. Результаты периода продления будут сообщены после завершения исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
272
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Perth, Австралия, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Австрия, 4020
- Research Site
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
- Research Site
-
Buenos Aires, Аргентина, C1425AUM
- Research Site
-
Córdoba, Аргентина, X5004BAL
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Research Site
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Бразилия
- Research Site
-
Salvador, Бразилия, 41253-190
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия
- Research Site
-
Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Research Site
-
Essen, Германия, 45122
- Research Site
-
Ulm, Германия, 89081
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Испания, 28220
- Research Site
-
-
-
-
-
Ascoli Piceno, Италия, 63100
- Research Site
-
Firenze, Италия, 50134
- Research Site
-
Milano, Италия, 20122
- Research Site
-
Napoli, Италия, 80131
- Research Site
-
Vicenza, Италия, 36100
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Daejeon, Корея, Республика, 35015
- Research Site
-
Goyang-si, Корея, Республика, 10408
- Research Site
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Research Site
-
Jeonju-si, Корея, Республика, 561-712
- Research Site
-
JinJoo, Корея, Республика, 52727
- Research Site
-
Jung-gu, Корея, Республика, 41944
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 07985
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 04401
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 152703
- Research Site
-
Songpa-gu, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Suwon-si, Корея, Республика, 16247
- Research Site
-
Ulsan, Корея, Республика, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
George, Малайзия, 10990
- Research Site
-
Johor Bahru, Малайзия, 80100
- Research Site
-
Kota Bharu, Малайзия, 15586
- Research Site
-
Kota Bharu, Малайзия, 16150
- Research Site
-
Kota Kinabalu, Малайзия, 88586
- Research Site
-
Kuching, Малайзия, 93586
- Research Site
-
Miri, Малайзия, 98000
- Research Site
-
Sibu, Малайзия, 96000
- Research Site
-
-
-
-
-
Monterrey, Мексика, 64460
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша, 80-214
- Research Site
-
Warszawa, Польша, 02-172
- Research Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Российская Федерация, 163045
- Research Site
-
Barnaul, Российская Федерация, 656024
- Research Site
-
Irkutsk, Российская Федерация, 664079
- Research Site
-
Kirov, Российская Федерация, 610027
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 117997
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация, 125284
- Research Site
-
Murmansk, Российская Федерация, 183047
- Research Site
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630091
- Research Site
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- Research Site
-
Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
- Research Site
-
Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344022
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Research Site
-
Saratov, Российская Федерация, 410028
- Research Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация
- Research Site
-
Ufa, Российская Федерация, 450005
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Research Site
-
-
-
-
-
Airdrie, Соединенное Королевство, ML6 0JS
- Research Site
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9NU
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Research Site
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Research Site
-
Songkhla, Таиланд, 90110
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 50006
- Research Site
-
Hualien City, Тайвань, 97002
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 404
- Research Site
-
Tainan, Тайвань, 70403
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Eskisehir, Турция, 26040
- Research Site
-
-
-
-
-
Limoges, Франция, 87042
- Research Site
-
MONTPELLIER Cedex 5, Франция, 34295
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Франция, 75475
- Research Site
-
Pierre Benite, Франция, 69310
- Research Site
-
Poitiers, Франция, 86021
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Франция, 35033
- Research Site
-
-
-
-
-
Plzeň, Чехия, 323 00
- Research Site
-
Prague, Чехия
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Швеция, 75185
- Research Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония, 13419
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku, Япония, 113-8431
- Research Site
-
Bunkyo-ku, Япония, 113-8519
- Research Site
-
Fukuoka-Shi, Япония, 812-8582
- Research Site
-
Fukushima-shi, Япония, 960-1295
- Research Site
-
Hamamatsu-shi, Япония, 432-8580
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Япония, 920-8641
- Research Site
-
Kitakyusyu-shi, Япония, 806-8501
- Research Site
-
Koshigaya-shi, Япония, 343-8555
- Research Site
-
Kumamoto-shi, Япония, 860-8556
- Research Site
-
Nagoya-shi, Япония, 453-8511
- Research Site
-
Nishinomiya-shi, Япония, 663-8501
- Research Site
-
Ogaki-shi, Япония, 503-8502
- Research Site
-
Okayama-shi, Япония, 700-8558
- Research Site
-
Okayama-shi, Япония, 701-1192
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Япония, 589-8511
- Research Site
-
Sapporo-shi, Япония, 060-8543
- Research Site
-
Shimotsuke-shi, Япония, 329-0498
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Япония, 160-8582
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Япония, 160-0023
- Research Site
-
Suita, Япония, 565-0871
- Research Site
-
Tokorozawa-shi, Япония
- Research Site
-
Tokyo, Япония
- Research Site
-
Toyoake-shi, Япония, 470-1192
- Research Site
-
Tsukuba-shi, Япония, 305-8576
- Research Site
-
Wakayama-shi, Япония, 641-8510
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии для когорты пациентов, изначально включенных в исследование ALXN1210-PNH-301:
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥18 лет.
- Диагноз ПНГ подтвержден документально с помощью высокочувствительной проточной цитометрии.
- Наличие 1 или более из следующих признаков или симптомов, связанных с ПНГ, в течение 3 месяцев после скрининга: утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка (одышка), анемия (гемоглобин
- Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в ≥1,5 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге.
- Документально подтвержденная вакцинация против менингококка не более чем за 3 года до или во время начала исследуемого лечения.
- Женщины-участницы детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию, начиная с скрининга и продолжая не менее 8 месяцев после последней дозы равулизумаба.
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать график учебных визитов.
Критерий исключения:
- Лечение ингибитором комплемента в любое время.
- История трансплантации костного мозга.
- Вес тела
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный тест на беременность при скрининге или в первый день.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата в 1-й день данного исследования или в течение 5 периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
- Наличие в анамнезе или продолжающееся серьезное сердечное, легочное, почечное, эндокринное или печеночное заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, исключает участие.
- Нестабильные медицинские состояния (например, ишемия миокарда, активное желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая застойная сердечная недостаточность, предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в течение 6 месяцев после рандомизации, сопутствующая хроническая анемия, не связанная с ПНГ).
Критерии приемлемости для скользящей когорты:
- Все участники независимо от возраста, которые в настоящее время получают ALXN1210 внутривенно в продолжающемся исследовании ALXN1210 у пациентов с ПНГ
- Участники должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие и соблюдать все визиты и процедуры дополнительного исследования, включая использование любых устройств для сбора данных для непосредственной записи данных пациента.
- Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 8 месяцев после приема последней дозы равулизумаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Равулизумаб
|
Все виды лечения проводились в виде внутривенных (в/в) вливаний.
Для участников весом ≥40 до
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Экулизумаб
|
Все виды лечения проводились в виде внутривенных (в/в) вливаний.
Для участников весом ≥40 до
Другие имена:
Все виды лечения проводились в виде внутривенных инфузий.
Участникам вводили вводные дозы 600 мг, а затем поддерживающие дозы 900 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которым удалось избежать переливания крови (TA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
|
Избегание переливания определяли как процент участников, которые не переливали кровь и не нуждались в переливании крови в соответствии с рекомендациями, указанными в протоколе, до 183-го дня.
|
Исходный уровень до 183-го дня
|
|
Доля участников с нормализацией уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: Дни с 29 по 183
|
ЛДГ является индикатором внутрисосудистого гемолиза, который возникает у участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ).
Снижение ЛДГ от уровня выше верхней границы нормы (ВГН) до уровня ниже ВГН указывает на снижение (улучшение) гемолиза.
Нормализация уровней ЛДГ (ЛДГ-Н) заключалась в том, что уровни ЛДГ были меньше или равны 1 x ВГН с 29-го дня по 183-й день.
ВГН для ЛДГ составляет 246 ед/л.
|
Дни с 29 по 183
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с прорывным гемолизом (BTH)
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
|
Прорывной гемолиз определяли как минимум 1 новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка [одышка], анемия [гемоглобин
|
Исходный уровень до 183-го дня
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем по оценке функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) - усталость
Временное ограничение: Исходный уровень, день 183
|
Оценка FACIT-Fatigue варьируется от 0 до 52, при этом более высокая оценка указывает на меньшую утомляемость.
Исходный уровень определяется как последнее неотсутствующее значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Оценки основаны на MMRM, который включает группу лечения, наблюдаемые показатели рандомизации стратификации (история переливания крови и ЛДГ) и исходный уровень FACIT-Fatigue, исследовательский визит и исследовательский визит по взаимодействию групп лечения.
Использовалась неструктурированная ковариационная структура.
|
Исходный уровень, день 183
|
|
Процент участников со стабилизированным уровнем гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень до 183-го дня
|
Стабилизированный гемоглобин определяли как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания до 183-го дня.
|
Исходный уровень до 183-го дня
|
|
Процентное изменение уровней ЛДГ по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 183
|
Исходный уровень определяется как среднее значение всех доступных оценок уровней ЛДГ до приема первой дозы исследуемого препарата.
Оценки основаны на смешанной модели для повторных измерений (MMRM), которая включает группу лечения, историю переливания крови (как категориальную переменную, основанную на уровнях фактора стратификации) и исходный уровень ЛДГ (как непрерывную переменную), посещение исследования и посещение исследования по лечению. групповое взаимодействие.
Использовалась неструктурированная ковариационная структура.
|
Исходный уровень, день 183
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Fureder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3.
- Schwartz CE, Stark RB, Borowiec K, Nolte S, Myren KJ. Norm-based comparison of the quality-of-life impact of ravulizumab and eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Orphanet J Rare Dis. 2021 Sep 15;16(1):389. doi: 10.1186/s13023-021-02016-8.
- Schrezenmeier H, Kulasekararaj A, Mitchell L, Sicre de Fontbrune F, Devos T, Okamoto S, Wells R, Rottinghaus ST, Liu P, Ortiz S, Lee JW, Socie G. One-year efficacy and safety of ravulizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to complement inhibitor therapy: open-label extension of a randomized study. Ther Adv Hematol. 2020 Oct 24;11:2040620720966137. doi: 10.1177/2040620720966137. eCollection 2020.
- Ishiyama K, Nakao S, Usuki K, Yonemura Y, Ikezoe T, Uchiyama M, Mori Y, Fukuda T, Okada M, Fujiwara SI, Noji H, Rottinghaus S, Aguzzi R, Yokosawa J, Nishimura JI, Kanakura Y, Okamoto S. Results from multinational phase 3 studies of ravulizumab (ALXN1210) versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: subgroup analysis of Japanese patients. Int J Hematol. 2020 Oct;112(4):466-476. doi: 10.1007/s12185-020-02934-6. Epub 2020 Aug 31.
- Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus ST, Roth A, Risitano AM, Weitz IC, Hillmen P, Maciejewski JP, Szer J, Lee JW, Kulasekararaj AG, Volles L, Damokosh AI, Ortiz S, Shafner L, Liu P, Hill A, Schrezenmeier H. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase 3 randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):230-237. doi: 10.3324/haematol.2019.236877.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
27 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Урологические проявления
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Анемия
- Протеинурия
- Анемия, гемолитическая
- Миелодиспластические синдромы
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Гемоглобинурия
- Гемоглобинурия, пароксизмальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дополнительные инактивирующие агенты
- Экулизумаб
- Равулизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1210-PNH-301
- 2016-002025-11
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .