先天性横隔膜ヘルニアにおけるミルリノン
2025年10月20日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
先天性横隔膜ヘルニア (CDH) の乳児は、通常、低酸素性呼吸不全 (HRF) につながる肺形成不全および新生児の持続性肺高血圧症 (PPHN) を患っています。
CDH に関連する肺高血圧症は、吸入一酸化窒素 (iNO) を含む従来の肺血管拡張療法にしばしば耐性があります。
肺血管抵抗 (PVR) の増加は、右心室の過負荷と機能不全につながる可能性があります。
CDH 患者では、右心室の過負荷または左心室の相対的な未発達のいずれかによって引き起こされる左心室の機能障害は、予後不良と関連しています。
ミルリノンは、肺血管拡張特性を有する静脈内強心薬およびルシトロープ（心臓の収縮期収縮および拡張期弛緩をそれぞれ増強する）であり、PPHN の酸素化を改善することが逸話的に示されています。
ミルリノンは、CDH の管理中に一般的に使用されますが、その有効性をテストするためのランダム化試験は実施されていません。
Children's Hospital Neonatal Database (CHND) の CDH の乳児の 30%、Pediatrix データベースの CDH の後期早産児および正期産児の 22% がミルリノンを投与されました。
最近発表された VICI 試験では、CDH 患者の 84% が血管作動薬を受けました。
現在のパイロット試験では、出生前または出生後に CDH と診断された新生児を無作為に割り付けてミルリノンまたはプラセボを投与し、CDH におけるこの薬剤の安全性を確立し、酸素化の改善におけるその有効性をテストします。
調査の概要
詳細な説明
これは、CDHを伴う出生時月経後年齢（PMA）が36週以上の新生児へのミルリノン注入が、単独で、またはiNOなどの他の肺血管拡張薬と組み合わせて、対応するOIの減少を伴うPaO2の増加につながるかどうかを判断するためのパイロット試験です。注入後24時間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
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Durham、North Carolina、アメリカ、27709
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Research Institute at Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒～1週間 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
以下の条件をすべて満たす乳幼児が対象となります。
- 最良の産科的推定による 36 0/7 週以上の PMA かつ出生時体重が 2000g 以上
- 生後7日以内（168時間齢）
- 侵襲的機械換気（気管内チューブによる換気と定義）および
- 無作為化前の 12 時間以内の最新の動脈血ガスで、OI が 10 以上の動脈血ガス (気管チューブの閉塞や OI 増加の他の容易に解決可能な機械的原因が除外された後)。
- 無作為化時に動脈血ガスが利用できない場合は、OI ≥ 10 の代わりに ≥ 5 の乳管前 OSI を選択基準として使用できます。 (OSI は、最新の乳管前パルスオキシメトリ記録に基づく必要があり、無作為化から 12 時間以内でなければなりません)
- 無作為化前の12時間以内に得られた最新の血液ガスサンプルで、PCO2が80mmHg以下の出生後の血液ガス（動脈、毛細血管または静脈の血液ガス）注：基準（iv）から（vi）は、無作為化の12時間前。
除外基準:
以下のいずれかに該当する幼児は対象外となります。
既知の肥大型心筋症
- 注 1: 非対称性中隔肥大を有する糖尿病の母親の乳児は、心エコー図で左心室流出路の閉塞の証拠がない限り、含めることができます。
- 注 2: 他の先天性心疾患 (CHD) および CDH の乳児が研究に含まれる可能性があり、分析のために事前に決定されたサブグループとなります)
- チアノーゼ性 CHD - 大動脈転位 (TGA)、総肺静脈還流異常 (TAPVR)、部分異常肺静脈還流 (PAPVR)、動脈幹 (TA)、ファロー四徴症 (TOF)、単心室生理学 - 左心低形成症候群(HLHS)、三尖弁閉鎖症、重度の肺動脈狭窄症または閉鎖症など、
- 相反する臨床試験（別の肺血管拡張薬療法のランダム化比較盲検試験など）に登録されている;注: FETO などの胎児気管閉塞研究に登録されている母親は、胎児気管閉塞研究の研究者によって許可されている場合に登録できます。 [FETO は胎児鏡検査による管腔内気管閉塞を指し、妊娠中期にバルーン装置で胎児の気管を閉塞し、その後妊娠後期に除去することを含む]
両側CDHの乳児
o 注 3: 前部および中央部に欠陥のある乳児が研究に含まれる
- 関連する気管または食道の異常 (気管 - 食道瘻、食道閉鎖、喉頭ウェブ、気管無形成)
- 腎機能障害（母親の要因によるものではない血清クレアチニン> 2 mg / dLを伴う）または無作為化時の腎機能障害に関連する重度の羊水過少症;腎機能障害は、腎異常または急性尿細管壊死などの病状に続発する可能性があります
- 重度の全身性低血圧（平均血圧が35mmHg未満で少なくとも2時間、血管作動性変力作用スコアが30以上）
- 完全な治療ではなく、快適さ/緩和ケアを提供する決定が下される
頭蓋内出血（頭蓋超音波検査で以下の所見を含む）
- 脳実質出血
- 心室の拡張を伴う心室の血液/エコー密度
- 脳室周囲出血性梗塞
- 後頭蓋窩出血
- 小脳出血
- 無作為化前の最新の採血で血液製剤を投与したにもかかわらず、持続性血小板減少症（血小板数<80,000 / mm3）
- -最近の採血で血液製剤を投与したにもかかわらず、凝固障害（PT INR> 1.7）（チェックされた場合-この研究の目的でPTをチェックする理由はありません）
- -短い寿命に関連する異数性（13トリソミーまたは18トリソミーなど）は研究に含まれません（21トリソミーの乳児は研究に含めることができます）
- -無作為化前の12時間以内に得られた最新の血液ガスに対する人工呼吸器の最大サポート（高周波換気を含む）にもかかわらず、動脈、静脈、または毛細血管のPCO2が80 mmHgを超える上昇
- 無作為化前のミルリノン注入の使用（iNO、吸入エポプロステノール、吸入PGE1などの他の吸入肺血管拡張剤の使用、およびエンドセリン受容体拮抗薬などの経口が許可されています-注：コースの初期に経口肺血管拡張剤を使用する可能性は低いCDH)
- -IV / SQプロスタサイクリン類似体（エポプロステノール - フローランまたはトレプロスチニル - レモジュリンまたはPGE1 - アルプロスタジル）などの非経口（静脈内または皮下）肺血管拡張剤による進行中の治療または無作為化時のIVホスホジエステラーゼ5阻害剤（シルデナフィル - Revatio）。 さらに、治験薬の開始から最初の 24 時間の間にこれら 2 つのクラスの非経口薬による治療を開始することは許可されておらず、プロトコルからの逸脱と見なされます。 治験薬（ミルリノン）注入の最初の 24 時間は全身性低血圧のリスクが高いため、低血圧のリスクを最小限に抑えるために、他の肺血管拡張薬の非経口投与は避けてください。
- -すでにECMOを受けている被験者、または新生児または外科チームによって積極的にECMOが考慮されている患者
- 参加（新生児、救命救急または外科） 治験への参加の拒否（血行動態の不安定性の存在に関する懸念を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミルリノン
0.33µg/kg/分のミルリノン注入。
治験薬の投与量は、酸素化指数（OI）が治験薬の開始から2時間後に低血圧（プロトコルで定義）の証拠なしに≥10のままである場合、0.66 µg / kg /分に増加します。
OIが7未満に減少するまで注入を続ける。治験薬注入の最大持続時間は72時間である。
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研究介入は、ミルリノンまたはプラセボの静脈内注入です
他の名前：
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プラセボコンパレーター：5% ブドウ糖 (D5W)
プラセボ群にランダム化された乳児には、5％ブドウ糖（D5W）と同等の量が使用されます。
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研究介入は、ミルリノンまたはプラセボの静脈内注入です
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素化反応
時間枠：研究薬投与開始後24時間
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本研究の主要評価項目は、ベースライン時（試験薬投与前）から試験薬投与開始後24時間までの酸素化状態の変化です。
酸素化状態は酸素化指数（OI = 平均気道圧 × 酸素濃度（%）／ PaO2（mmHg））により評価されます。
酸素飽和度指数（OSI = 平均気道圧 × 酸素濃度（%）／ 酸素飽和度（%））の値は、この測定のためにOI値に変換されました。
データは、24時間時のOI値からベースライン時のOI値を差し引いた値として示されています。
負の値は酸素化状態の改善を示します。
正の値は酸素化状態の悪化を示します。
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研究薬投与開始後24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48 時間および 72 時間での酸素化反応
時間枠：治験薬開始後48時間および72時間
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48 および 72 時間の酸素化指数（または ECMO の開始時または死亡直前の OI、ECMO に入れられた乳児またはこれらの時点より前に死亡した乳児の場合）
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治験薬開始後48時間および72時間
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血管作用性変力作用スコアと全身血圧
時間枠：治験薬開始から72時間後
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Vasoactive Inotrope Score は、適切な灌流および/または血圧を維持するために患者が必要とする治療サポートの程度の定量的評価です。
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治験薬開始から72時間後
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吸気酸素の曲線下面積
時間枠：1日4時点での治験薬の開始後 - 6時間×72時間ごと、または治験薬の中止（いずれか早い方）
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治験薬の開始後の吸入酸素の曲線下面積 (1 日 4 時点からの吸入酸素と人工呼吸器のデータ - 曲線下面積を計算するために 6 時間ごとに記録されます)
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1日4時点での治験薬の開始後 - 6時間×72時間ごと、または治験薬の中止（いずれか早い方）
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追加の強心薬または肺血管拡張薬に対する酸素化反応
時間枠：治験薬の開始から 24 時間後まで
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治験薬に続いて、追加の強心薬または肺血管拡張薬（iNOなど）が使用される場合、これらの薬剤に対する酸素化反応を評価します。
治験薬の開始前に強心剤または血管拡張剤を使用した場合、同様の値が記録されます。
強心薬／血管拡張剤の開始後少なくとも３０分前のＯＩおよびＰａＯ２／ＦｉＯ２比を記録する。
これらの薬剤に反応した OI および PaO2/FiO2 比の変化は、連続変数として評価され、レスポンダー、部分レスポンダー、およびノンレスポンダーに任意に分類されます。
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治験薬の開始から 24 時間後まで
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補助連続酸素
時間枠：生後28日および56日（または退院のいずれか早い方）
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28 d での酸素補給の使用は、慢性肺疾患の発生率を計算するために使用されます。
慢性肺疾患の重症度は、妊娠 32 週を超える早産児の BPD 分類と同様に分類されます。
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生後28日および56日（または退院のいずれか早い方）
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調整された酸素応答
時間枠：治験薬開始から24時間後
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治験薬開始から24時間後
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心エコー検査における推定収縮期肺動脈圧の変化
時間枠：研究薬投与開始前から研究薬投与開始後24時間から72時間の間
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研究薬投与前の心エコー検査と、研究薬開始後24時間から72時間の間に実施された心エコー検査との間で、肺動脈圧を評価するための心エコー検査の変化（試験計画書で定義）
このアウトカムは、研究薬投与前の心エコー検査と、研究薬開始後24時間から72時間の間に臨床的理由で実施された2回目の心エコー検査の両方がある乳児のみで利用可能となります。
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研究薬投与開始前から研究薬投与開始後24時間から72時間の間
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ECMO非使用での生存退院
時間枠：退院時または生後120日目の時点でECMOを使用しておらず、かつ病院に留まっている場合のいずれか早い時点で測定
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退院時または生後120日目の時点でECMOを使用しておらず、かつ病院に留まっている場合のいずれか早い時点で測定
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臨床状態（呼吸器および栄養状態）
時間枠：すべての臨床状態評価項目（プロトコルで定義されたもの）は、乳児の退院直前に取得され、さらに生後12か月時点でも再度取得されます。
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臨床状態 - 呼吸器系（酸素補給または呼吸器薬の使用 - 利尿薬、メチルキサンチン、ステロイド、吸入またはネブライズドステロイドまたは気管支拡張薬）および栄養状態（体重、身長、頭囲、抗逆流薬の使用）
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すべての臨床状態評価項目（プロトコルで定義されたもの）は、乳児の退院直前に取得され、さらに生後12か月時点でも再度取得されます。
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決定的試験を実施するための実現可能性とサンプルサイズ計算（主要評価項目 - ECMOなし生存期間の改善）
時間枠：初期募集から：試験を4年で完了するために月間16名の患者を登録
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初期募集から：試験を4年で完了するために月間16名の患者を登録
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確定的試験実施の実現可能性（全身性低血圧の発生率）
時間枠：初期募集から：試験を4年で完了するために月間16名の患者が登録されました
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初期募集から：試験を4年で完了するために月間16名の患者が登録されました
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決定的試験実施の可能性（頭蓋内出血の発生率）
時間枠：初期募集より：試験を4年で完了するために月あたり16名の患者を登録
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初期募集より：試験を4年で完了するために月あたり16名の患者を登録
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決定的試験の実施可能性（不整脈の発症率）
時間枠：初回募集から：試験を4年で完了するために月16名の患者を登録
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初回募集から：試験を4年で完了するために月16名の患者を登録
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Satyan Lakshminrusimha, M.D.、University of California, Davis
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月24日
一次修了 (実際)
2024年9月30日
研究の完了 (実際)
2025年5月19日
試験登録日
最初に提出
2016年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月28日
最初の投稿 (推定)
2016年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月20日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NICHD-NRN-0057
- UG1HD034216 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD027904 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD021364 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD027853 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD040689 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD040492 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD027851 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD087229 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD053109 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD068278 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD068244 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD068263 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD027880 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD053089 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1HD087226 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD036790 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NIH データ共有プランごと
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。