Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Milrinon i medfødt diafragmabrok

20. oktober 2025 opdateret af: NICHD Neonatal Research Network
Spædbørn med medfødt diafragmabrok (CDH) har normalt pulmonal hypoplasi og vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte (PPHN), hvilket fører til hypoxæmisk respirationssvigt (HRF). Pulmonal hypertension forbundet med CDH er ofte resistent over for konventionel pulmonal vasodilatorterapi, herunder inhaleret nitrogenoxid (iNO). Øget pulmonal vaskulær modstand (PVR) kan føre til højre ventrikulær overbelastning og dysfunktion. Hos patienter med CDH er venstre ventrikulær dysfunktion, enten forårsaget af højre ventrikel overbelastning eller en relativ underudvikling af venstre ventrikel, forbundet med dårlig prognose. Milrinon er en intravenøs inotrop og lusitrop (forstærker henholdsvis hjertesystolisk kontraktion og diastolisk afslapning) med pulmonale vasodilatoriske egenskaber og har vist sig anekdotisk at forbedre iltningen i PPHN. Milrinon er almindeligt anvendt under behandlingen af ​​CDH, selvom der ikke er udført randomiserede forsøg for at teste dets effektivitet. Tredive procent af spædbørn med CDH i børnehospitalets neonatale database (CHND) og 22% af sent for tidligt fødte og termin spædbørn med CDH i Pediatrix-databasen modtog milrinon. I det nyligt offentliggjorte VICI-forsøg fik 84% af patienterne med CDH en vasoaktiv medicin. I det nuværende pilotforsøg vil nyfødte med en prænatal eller postnatal diagnose af CDH blive randomiseret til at modtage milrinon eller placebo for at fastslå sikkerheden af ​​denne medicin i CDH og teste dens effektivitet til at forbedre iltningen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pilotforsøg for at afgøre, om milrinoninfusion hos nyfødte ≥ 36 ugers postmenstruel alder (PMA) ved fødslen med CDH vil føre til en stigning i PaO2 med et tilsvarende fald i OI i sig selv eller i forbindelse med andre pulmonale vasodilatorer såsom iNO 24 timer efter infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27709
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 1 uge (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Berettigelseskriterier:

Spædbørn er kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  • ≥ 36 0/7 uger PMA efter bedste obstetriske skøn OG fødselsvægt på ≥ 2000g
  • postnatal alder ≤7 dage (168 timers alder)
  • invasiv mekanisk ventilation (defineret som ventilation med en endotracheal tube) og
  • en arteriel blodgas med en OI ≥ 10 (efter obstruktion af trakealrøret og andre let opløselige mekaniske årsager til øget OI er udelukket) på den seneste arterielle blodgas inden for 12 timer før randomiseringstidspunktet.
  • hvis en arteriel blodgas ikke er tilgængelig på tidspunktet for randomiseringen, kan en præduktal OSI på ≥ 5 bruges som et inklusionskriterium i stedet for OI ≥ 10; (OSI skal være baseret på den seneste præduktale pulsoximetri-registrering og skal være inden for 12 timer efter randomisering)
  • postnatal blodgas med PCO2 ≤ 80 mmHg (arteriel, kapillær eller venøs blodgas) på den seneste blodgasprøve opnået inden for 12 timer før randomisering Bemærk: Kriterierne (iv) til (vi) skal være opfyldt ved den seneste analyse inden for 12 timer før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

Spædbørn er ikke berettigede, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • kendt hypertrofisk kardiomyopati

    • Note 1: spædbørn af diabetiske mødre med asymmetrisk septalhypertrofi kan inkluderes, så længe der ikke er tegn på obstruktion af venstre ventrikulære udstrømningskanal på ekkokardiogram,
    • Note 2: spædbørn med anden acyanotisk medfødt hjertesygdom (CHD) og CDH kan inkluderes i undersøgelsen og vil være en forudbestemt undergruppe til analyse)
  • cyanotisk CHD - transposition af store arterier (TGA), total anomal pulmonal venøs tilbagevenden (TAPVR), partiel anomal pulmonal venøs tilbagevenden (PAPVR), truncus arteriosus (TA), tetralogi af Fallot (TOF), enkelt ventrikel fysiologi - hypoplastisk venstre hjerte syndrom (HLHS), trikuspidal atresi, kritisk pulmonal stenose eller atresi osv.
  • indrulleret i modstridende kliniske forsøg (såsom et randomiseret kontrolleret blindet forsøg med en anden pulmonal vasodilatorbehandling); Bemærk: mødre, der er tilmeldt føtale trakeale okklusionsundersøgelser, såsom FETO, kan tilmeldes, hvis det tillades af efterforskere af det føtale trakeale okklusionsstudie; [FETO refererer til føtoskopisk endoluminal tracheal okklusion og involverer okklusion af føtal luftrør med en ballonanordning midt i svangerskabet og efterfølgende fjernelse i senere drægtighed]

  • spædbørn med bilateral CDH

    o Note 3: spædbørn med anteriore og centrale defekter er inkluderet i undersøgelsen

  • associerede abnormiteter i luftrøret eller spiserøret (trachea-esophageal fistel, esophageal atresi, laryngeal web, tracheal agenesis)
  • nyreinsufficiens (med serumkreatinin > 2 mg/dL ikke på grund af maternelle faktorer) eller svære oligohydramnios forbundet med nyreinsufficiens ved randomisering; nyreinsufficiens kan være sekundær til nyreanomalier eller medicinske tilstande såsom akut tubulær nekrose
  • svær systemisk hypotension (gennemsnitligt blodtryk < 35 mm Hg i mindst 2 timer med en vasoaktiv inotrop score på > 30)
  • der træffes beslutning om at yde trøst/ palliativ pleje og ikke fuld behandling

  • Intrakraniel blødning (inklusive følgende fund på kraniel ultralyd)

    • Cerebral parenkymal blødning
    • Blod/ekkodensitet i ventriklen med udspilning af ventriklen
    • Periventrikulært hæmoragisk infarkt
    • Posterior fossa blødning
    • Cerebellar blødning
  • vedvarende trombocytopeni (trombocyttal < 80.000/mm3) på trods af administration af blodprodukt på den seneste blodprøve før randomisering
  • koagulopati (PT INR > 1,7) trods blodproduktadministration ved den seneste blodprøvetagning (hvis kontrolleret - der er ingen grund til at kontrollere PT med henblik på denne undersøgelse)
  • aneuploidi forbundet med kort levetid (såsom trisomi 13 eller 18) vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen (spædbørn med trisomi 21 kan inkluderes i undersøgelsen)
  • forhøjet arteriel, venøs eller kapillær PCO2 > 80 mmHg på trods af maksimal ventilatorstøtte (inklusive højfrekvent ventilation) på den seneste blodgas opnået inden for 12 timer før randomisering
  • brug af milrinoninfusion før randomisering (brug af andre inhalerede pulmonale vasodilatorer såsom iNO, inhaleret epoprosternol, inhaleret PGE1 og orale såsom endotelinreceptorantagonister er tilladt - Bemærk: det er usandsynligt, at det er på orale pulmonale vasodilatorer tidligt i forløbet af CDH)
  • igangværende terapi med parenterale (intravenøse eller subkutane) pulmonale vasodilatorer såsom IV/SQ prostacyclinanaloger (Epoprostenol - Flolan eller Treprostinil - Remodulin eller PGE1 - Alprostadil) eller IV phosphodiesterase 5-hæmmere (sildenafil - Revatio) på tidspunktet for randomisering. Derudover er påbegyndelse af behandling med disse to klasser af parenteral medicin i løbet af de første 24 timer af påbegyndelse af studielægemidlet ikke tilladt og vil blive betragtet som en protokolafvigelse. Risikoen for systemisk hypotension er høj i løbet af de første 24 timer af undersøgelsesmedicin (milrinon) infusion, og derfor undgås parenteral administration af andre pulmonale vasodilatorer for at minimere risikoen for hypotension.
  • Forsøgspersoner, der allerede er på ECMO eller patienter, der aktivt overvejes til ECMO af det neonatale eller kirurgiske team
  • deltagende (neonatal, kritisk behandling eller kirurgi) afvisning af deltagelse i forsøget (herunder bekymring for tilstedeværelsen af ​​hæmodynamisk ustabilitet)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Milrinone
Milrinoninfusion ved 0,33 µg/kg/min. Dosis af forsøgslægemidlet vil blive øget til 0,66 µg/kg/min, hvis oxygeneringsindeks (OI) forbliver ≥ 10 uden tegn på hypotension (som defineret af protokollen) to timer efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Infusionen vil blive fortsat, indtil OI falder til < 7. Den maksimale varighed af infusion af undersøgelseslægemiddel er 72 timer.
Medicin: Milrinone
Studieinterventionen er en intravenøs infusion af milrinon eller placebo
Andre navne:
  • Primacor
  • Milrinon laktat injektion
Placebo komparator: 5 % dextrose (D5W)
Et ækvivalent volumen på 5 % dextrose (D5W) vil blive brugt til spædbørn randomiseret til placeboarmen.
Medicin: Placebo (5 % dextrose)
Studieinterventionen er en intravenøs infusion af milrinon eller placebo
Andre navne:
  • D5W

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Iltningsrespons
Tidsramme: 24 timer efter påbegyndelse af studielægemidlet
Studiets primære outcome er ændring i iltning fra baseline (før studiemedicininfusion) til 24 timer efter påbegyndelse af studiemedicininfusion. Iltning vurderes ved iltningsindex (OI = gennemsnitligt luftvejstryk x iltkoncentration i % / PaO2 i mmHg). Iltmætningsindex (OSI = gennemsnitligt luftvejstryk x iltkoncentration i % / iltmætning i %) værdier blev konverteret til OI-værdier for denne måling. Data præsenteres som OI ved 24 timer minus OI ved baseline. En negativ værdi indikerer forbedring i iltning. En positiv værdi indikerer forværring i iltning.
24 timer efter påbegyndelse af studielægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Iltningsrespons ved 48 og 72 timer
Tidsramme: 48 og 72 timer efter påbegyndelse af studielægemidlet
Iltningsindeks ved 48 og 72 timer (eller OI på tidspunktet for påbegyndelse af ECMO eller umiddelbart før døden, for spædbørn anbragt på ECMO eller døde før disse tidspunkter)
48 og 72 timer efter påbegyndelse af studielægemidlet
Vasoactive Inotrope Score og systemisk blodtryk
Tidsramme: 72 timer efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
Vasoactive Inotrope Score er en kvantitativ vurdering af graden af ​​terapeutisk støtte, der kræves af patienten for at opretholde tilstrækkelig perfusion og/eller blodtryk.
72 timer efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
Område under kurven for inspireret ilt
Tidsramme: Efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet på 4 tidspunkter om dagen - hver 6. time x 72 timer eller seponering af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der kommer først)
Areal under kurven for indåndet ilt efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet (indåndet ilt og ventilatordata fra 4 tidspunkter pr. dag - hver 6. time vil blive registreret for at beregne arealet under kurven)
Efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet på 4 tidspunkter om dagen - hver 6. time x 72 timer eller seponering af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der kommer først)
Iltningsreaktion på yderligere inotrope eller pulmonale vasodilatorer
Tidsramme: Gennem 24 timer efter påbegyndelse af lægemiddel
Hvis der efter undersøgelseslægemidlet anvendes en yderligere inotrop eller pulmonal vasodilator (såsom iNO), vil vi evaluere iltningsreaktionen på disse midler. Hvis inotrope eller vasodilatorer blev brugt før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, vil lignende værdier blive registreret. OI- og PaO2/FiO2-forholdet før mindst 30 minutter efter initiering af inotropen/vasodilatoren registreres. Ændringen i OI og PaO2/FiO2-forhold som reaktion på disse midler vurderes som en kontinuerlig variabel og vilkårligt klassificeret i respondere, partielle respondere og ikke-respondere
Gennem 24 timer efter påbegyndelse af lægemiddel
Supplerende kontinuerlig ilt
Tidsramme: 28 dage og 56 dage postnatal alder (eller udflåd, alt efter hvad der kommer først)
Brugen af ​​supplerende ilt ved 28 d vil blive brugt til at beregne forekomsten af ​​kronisk lungesygdom. Sværhedsgraden af ​​kronisk lungesygdom vil blive klassificeret svarende til BPD-klassificeringen hos præmature spædbørn ved > 32 ugers svangerskab.
28 dage og 56 dage postnatal alder (eller udflåd, alt efter hvad der kommer først)
Justeret iltrespons
Tidsramme: 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
24 timer efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
Ændringer i estimeret systolisk tryk i lungearterien på ekkokardiogram
Tidsramme: Før start af undersøgelsesmedicin til mellem 24 og 72 timer efter start af undersøgelsesmedicin
Ændringer i ekokardiogram for at vurdere pulmonalt arterieltryk (som defineret i protokollen) mellem præ-studiemedicin ekokardiogram og ekokardiogram opnået mellem 24 og 72 timer efter påbegyndelse af studiemedicinen. Resultatet vil kun være tilgængeligt for de spædbørn, der har et præ-studiemedicin ekokardiogram og et andet ekokardiogram mellem 24 og 72 timer efter initiering af studiemedicinen udført af kliniske årsager.
Før start af undersøgelsesmedicin til mellem 24 og 72 timer efter start af undersøgelsesmedicin
Overlevelse til udskrivning uden ECMO
Tidsramme: Målt som ingen ECMO ved udskrivelse fra hospitalet eller når barnet når 120 levedage og stadig er på hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først
Målt som ingen ECMO ved udskrivelse fra hospitalet eller når barnet når 120 levedage og stadig er på hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først
Klinisk status (lunger og ernæring)
Tidsramme: Alle kliniske statusmålinger (som defineret i protokollen) vil blive indhentet lige før barnets udskrivelse fra hospitalet og igen ved 12 måneders alderen.
Klinisk status - pulmonal (anvendelse af supplerende ilt eller respiratorisk medicin - diuretika, methylxanthiner, steroider, inhalerede eller forstøvede steroider eller bronkodilatorer) og ernæringsmæssig (vægt, længde, hovedomkreds, anvendelse af anti-refluks medicin)
Alle kliniske statusmålinger (som defineret i protokollen) vil blive indhentet lige før barnets udskrivelse fra hospitalet og igen ved 12 måneders alderen.
Gennemførlighed og stikprøvestørrelsesberegning til udførelse af en afgørende undersøgelse (Primær resultatparameter - Forbedring i overlevelse uden ECMO
Tidsramme: Fra den indledende rekruttering: 16 patienter indskrevet om måneden for at afslutte forsøget på 4 år
Fra den indledende rekruttering: 16 patienter indskrevet om måneden for at afslutte forsøget på 4 år
Muligheden for at Udføre en Afgørende Undersøgelse (Forekomsten af Systemisk Hypotension)
Tidsramme: Fra indledende rekruttering: 16 patienter inkluderet pr. måned for at afslutte forsøget på 4 år
Fra indledende rekruttering: 16 patienter inkluderet pr. måned for at afslutte forsøget på 4 år
Gennemførlighed for at udføre en afgørende undersøgelse (Forekomst af intrakraniel blødning)
Tidsramme: Fra startrekruttering: 16 patienter indskrevet pr. måned for at afslutte forsøget om 4 år
Fra startrekruttering: 16 patienter indskrevet pr. måned for at afslutte forsøget om 4 år
Muligheden for at Udføre en Afgørende Prøve (Forekomst af Arytmier)
Tidsramme: Fra indledende rekruttering: 16 patienter inkluderet om måneden for at afslutte forsøget på 4 år
Fra indledende rekruttering: 16 patienter inkluderet om måneden for at afslutte forsøget på 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NICHD Neonatal Research Network

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Satyan Lakshminrusimha, M.D., University of California, Davis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

1. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NICHD-NRN-0057
  • UG1HD034216 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD027904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD021364 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD027853 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD040689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD040492 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD027851 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD087229 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD053109 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD068278 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD068244 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD068263 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD027880 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD053089 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1HD087226 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10HD036790 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I henhold til NIH datadelingsplan

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner