Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Милринон при врожденной диафрагмальной грыже

20 октября 2025 г. обновлено: NICHD Neonatal Research Network
Младенцы с врожденной диафрагмальной грыжей (ВДГ) обычно имеют легочную гипоплазию и персистирующую легочную гипертензию новорожденных (ЛГН), приводящую к гипоксической дыхательной недостаточности (ГДН). Легочная гипертензия, связанная с CDH, часто резистентна к обычной терапии легочными сосудорасширяющими средствами, включая вдыхание оксида азота (iNO). Повышенное легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) может привести к перегрузке и дисфункции правого желудочка. У пациентов с ХДГ дисфункция левого желудочка, вызванная либо перегрузкой правого желудочка, либо относительным недоразвитием левого желудочка, связана с неблагоприятным прогнозом. Милринон представляет собой внутривенный инотроп и лузитроп (усиливает систолическое сокращение сердца и диастолическое расслабление соответственно) со свойствами легочного сосудорасширяющего средства, и было показано, что он улучшает оксигенацию при ПЛГН. Милринон обычно используется при лечении CDH, хотя рандомизированных исследований для проверки его эффективности не проводилось. Тридцать процентов детей с CDH в базе данных детской больницы для новорожденных (CHND) и 22% поздних недоношенных и доношенных детей с CDH в базе данных Pediatrix получали милринон. В недавно опубликованном исследовании VICI 84% пациентов с CDH получали вазоактивные препараты. В текущем пилотном исследовании новорожденные с антенатальным или постнатальным диагнозом CDH будут рандомизированы для получения милринона или плацебо, чтобы установить безопасность этого препарата при CDH и проверить его эффективность в улучшении оксигенации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное исследование, чтобы определить, приведет ли инфузия милринона у новорожденных ≥ 36 недель постменструального возраста (ПМА) при рождении с CDH к увеличению PaO2 с соответствующим снижением OI сама по себе или в сочетании с другими легочными вазодилататорами, такими как iNO через 24 ч после инфузии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27709
        • RTI International
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Cincinnati Children's Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 1 неделя (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии приемлемости:

Младенцы имеют право, если они соответствуют всем следующим критериям:

  • ≥ 36 0/7 недель PMA по наилучшей акушерской оценке И масса тела при рождении ≥ 2000 г
  • постнатальный возраст ≤7 дней (168 часов)
  • инвазивная механическая вентиляция легких (определяемая как вентиляция эндотрахеальной трубкой) и
  • один газ артериальной крови с OI ≥ 10 (после обструкции интубационной трубки и других легко устранимых механических причин повышенного OI исключены) по самому последнему газу артериальной крови в течение 12 часов до времени рандомизации.
  • если газ артериальной крови недоступен на момент рандомизации, в качестве критерия включения можно использовать предуктал OSI ≥ 5 вместо OI ≥ 10; (ИОС должен быть основан на самой последней записи преддуктальной пульсоксиметрии и должен быть в пределах 12 часов после рандомизации)
  • послеродовой газ крови с PCO2 ≤ 80 мм рт. за 12 часов до рандомизации.

Критерий исключения:

Младенцы не имеют права, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • известная гипертрофическая кардиомиопатия

    • Примечание 1: младенцы от матерей-диабетиков с асимметричной гипертрофией перегородки могут быть включены, если на эхокардиограмме нет признаков обструкции выходного тракта левого желудочка,
    • Примечание 2: младенцы с другими ацианотическими врожденными пороками сердца (ВПС) и ВПС могут быть включены в исследование и будут заранее определенной подгруппой для анализа)
  • цианотическая ИБС - транспозиция магистральных артерий (ТГА), тотальный аномальный легочный венозный возврат (ТАЛВР), частичный аномальный легочный венозный возврат (ПАЛВР), артериальный ствол (ТА), тетрада Фалло (ТОФ), физиология единственного желудочка - синдром гипоплазии левых отделов сердца (HLHS), атрезия трикуспидального клапана, критический легочный стеноз или атрезия и т. д.,
  • участвовал в противоречивых клинических испытаниях (таких как рандомизированное контролируемое слепое исследование другой легочной сосудорасширяющей терапии); Примечание: матери, включенные в исследования окклюзии трахеи плода, такие как FETO, могут быть включены, если это разрешено исследователями исследования окклюзии трахеи плода; [FETO относится к фетоскопической эндолюминальной окклюзии трахеи и включает окклюзию трахеи плода с помощью баллонного устройства в середине беременности и последующее удаление на более поздних сроках беременности]

  • младенцы с двусторонним CDH

    o Примечание 3: в исследование включены младенцы с передними и центральными дефектами.

  • сопутствующие аномалии трахеи или пищевода (трахео-пищеводный свищ, атрезия пищевода, перепонка гортани, агенезия трахеи)
  • почечная дисфункция (с креатинином в сыворотке > 2 мг/дл, не связанная с материнскими факторами) или тяжелое маловодие, связанное с почечной дисфункцией при рандомизации; почечная дисфункция может быть вторичной по отношению к почечным аномалиям или медицинским состояниям, таким как острый канальцевый некроз
  • тяжелая системная гипотензия (среднее артериальное давление < 35 мм рт. ст. в течение как минимум 2 часов с вазоактивным инотропным индексом > 30)
  • принято решение о предоставлении комфортной/ паллиативной помощи, а не о полном лечении

  • Внутричерепное кровотечение (включая следующие находки на УЗИ черепа)

    • Церебральное паренхиматозное кровоизлияние
    • Кровь/эхогенность в желудочке с растяжением желудочка
    • Перивентрикулярный геморрагический инфаркт
    • Кровоизлияние в заднюю черепную ямку
    • Кровоизлияние в мозжечок
  • персистирующая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <80 000/мм3), несмотря на введение препаратов крови при последнем взятии крови перед рандомизацией
  • коагулопатия (ПВ МНО > 1,7), несмотря на введение препаратов крови при последнем заборе крови (если отмечено, нет необходимости проверять ПВ для целей данного исследования)
  • анеуплоидия, связанная с короткой продолжительностью жизни (например, трисомия 13 или 18), не будет включена в исследование (в исследование могут быть включены младенцы с трисомией 21)
  • повышенное артериальное, венозное или капиллярное PCO2 > 80 мм рт. ст., несмотря на максимальную поддержку ИВЛ (включая высокочастотную вентиляцию) при последнем анализе газов крови, полученном в течение 12 часов до рандомизации
  • использование инфузии милринона до рандомизации (разрешено использование других ингаляционных легочных вазодилататоров, таких как iNO, ингаляционный эпопростернол, ингаляционный PGE1, и пероральные, такие как антагонисты эндотелиновых рецепторов - CDH)
  • продолжающаяся терапия парентеральными (внутривенными или подкожными) легочными сосудорасширяющими средствами, такими как внутривенные/п/к аналоги простациклина (эпопростенол-флолан или трепростинил-ремодулин или PGE1-алпростадил) или внутривенные ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (силденафил-ревацио) на момент рандомизации. Кроме того, начало терапии этими двумя классами парентеральных препаратов в течение первых 24 часов после начала приема исследуемого препарата не допускается и будет считаться отклонением от протокола. Риск системной гипотензии высок в течение первых 24 часов инфузии исследуемого препарата (милринон), поэтому следует избегать парентерального введения других легочных вазодилататоров, чтобы свести к минимуму риск гипотензии.
  • Субъекты, уже находящиеся на ЭКМО, или пациенты, которых неонатальная или хирургическая бригада активно рассматривает для ЭКМО
  • отказ от участия в исследовании (в неонатологии, интенсивной терапии или хирургическом вмешательстве) (включая опасения по поводу наличия гемодинамической нестабильности)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Милриноне
Инфузия милринона в дозе 0,33 мкг/кг/мин. Доза исследуемого препарата будет увеличена до 0,66 мкг/кг/мин, если индекс оксигенации (OI) остается ≥ 10 без каких-либо признаков гипотензии (как определено протоколом) через два часа после начала приема исследуемого препарата. Инфузию продолжают до тех пор, пока OI не снизится до < 7. Максимальная продолжительность инфузии исследуемого препарата составляет 72 часа.
Лекарство: Милриноне
Исследуемое вмешательство представляет собой внутривенную инфузию милринона или плацебо.
Другие имена:
  • Примакор
  • Милринон лактат для инъекций
Плацебо Компаратор: 5% декстроза (D5W)
Эквивалентный объем 5% декстрозы (D5W) будет использоваться для младенцев, рандомизированных в группу плацебо.
Лекарство: Плацебо (5% декстроза)
Исследуемое вмешательство представляет собой внутривенную инфузию милринона или плацебо.
Другие имена:
  • Д5В

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кислородный ответ
Временное ограничение: через 24 часа после начала приема исследуемого препарата
Основным результатом данного исследования является изменение оксигенации от исходного уровня (перед инфузией исследуемого препарата) до 24 часов после начала инфузии исследуемого препарата. Оксигенация оценивается по индексу оксигенации (OI = среднее давление в дыхательных путях × концентрация кислорода в % / PaO2 в мм рт.ст.). Значения индекса насыщения кислородом (OSI = среднее давление в дыхательных путях × концентрация кислорода в % / насыщение кислородом в %) были преобразованы в значения OI для данного измерения. Данные представлены как OI через 24 часа минус OI на исходном уровне. Отрицательное значение указывает на улучшение оксигенации. Положительное значение указывает на ухудшение оксигенации.
через 24 часа после начала приема исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция оксигенации через 48 и 72 ч
Временное ограничение: Через 48 и 72 ч после начала приема исследуемого препарата
Оксигенационный индекс через 48 и 72 ч (или НО на момент начала ЭКМО или непосредственно перед смертью, для младенцев, помещенных на ЭКМО или умерших до этих временных точек)
Через 48 и 72 ч после начала приема исследуемого препарата
Вазоактивная инотропная оценка и системное артериальное давление
Временное ограничение: Через 72 часа после начала приема исследуемого препарата
Вазоактивная инотропная шкала представляет собой количественную оценку степени терапевтической поддержки, необходимой пациенту для поддержания адекватной перфузии и/или артериального давления.
Через 72 часа после начала приема исследуемого препарата
Площадь под кривой вдыхаемого кислорода
Временное ограничение: После начала приема исследуемого препарата 4 раза в день - каждые 6 часов x 72 часа или прекращения приема исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступит раньше)
Площадь под кривой для вдыхаемого кислорода после начала приема исследуемого препарата (данные для вдыхаемого кислорода и ИВЛ для 4 временных точек в день - каждые 6 часов будут записываться для расчета площади под кривой)
После начала приема исследуемого препарата 4 раза в день - каждые 6 часов x 72 часа или прекращения приема исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступит раньше)
Реакция оксигенации на дополнительные инотропы или легочные вазодилататоры
Временное ограничение: Через 24 часа после начала приема исследуемого препарата
Если после исследуемого препарата используются какие-либо дополнительные инотропные или легочные сосудорасширяющие средства (например, iNO), мы будем оценивать реакцию оксигенации на эти агенты. Если до начала приема исследуемого препарата применялись инотропы или сосудорасширяющие средства, будут зарегистрированы аналогичные значения. Регистрируют OI и соотношение PaO2/FiO2 не позднее, чем через 30 мин после начала приема инотропного препарата/вазодилататора. Изменение OI и отношения PaO2/FiO2 в ответ на эти агенты оценивается как непрерывная переменная и произвольно классифицируется на респондеров, частичных респондеров и нереспондеров.
Через 24 часа после начала приема исследуемого препарата
Дополнительный непрерывный кислород
Временное ограничение: 28 дней и 56 дней после рождения (или выписка, в зависимости от того, что наступит раньше)
Использование дополнительного кислорода через 28 дней будет использоваться для расчета частоты хронических заболеваний легких. Тяжесть хронического заболевания легких будет классифицироваться по аналогии с классификацией БЛД у недоношенных детей со сроком гестации > 32 недель.
28 дней и 56 дней после рождения (или выписка, в зависимости от того, что наступит раньше)
Скорректированная кислородная реакция
Временное ограничение: Через 24 часа после начала приема исследуемого препарата
Через 24 часа после начала приема исследуемого препарата
Изменения расчетного систолического давления в легочной артерии по данным эхокардиографии
Временное ограничение: С момента до начала приема исследуемого препарата до периода от 24 до 72 часов после начала приема исследуемого препарата
Изменения в эхокардиограмме для оценки давления в легочной артерии (как определено протоколом) между эхокардиограммой до начала исследования и эхокардиограммой, полученной между 24 и 72 часами после начала приема исследуемого препарата. Результат будет доступен только для тех младенцев, у которых имеется эхокардиограмма до начала исследования и вторая эхокардиограмма между 24 и 72 часами после начала приема исследуемого препарата, выполненная по клиническим показаниям.
С момента до начала приема исследуемого препарата до периода от 24 до 72 часов после начала приема исследуемого препарата
Выживаемость до выписки без ЭКМО
Временное ограничение: Измеряется отсутствием ЭКМО на момент выписки из стационара или на момент достижения младенцем 120 дней жизни и пребывания в стационаре, в зависимости от того, что наступит раньше
Измеряется отсутствием ЭКМО на момент выписки из стационара или на момент достижения младенцем 120 дней жизни и пребывания в стационаре, в зависимости от того, что наступит раньше
Клинический статус (Легочный и Нутритивный)
Временное ограничение: Все показатели клинического состояния (как определено протоколом) будут получены непосредственно перед выпиской младенца из больницы и повторно в возрасте 12 месяцев.
Клинический статус - легочный (использование дополнительного кислорода или респираторных препаратов - диуретиков, метилксантинов, стероидов, ингаляционных или небулайзерных стероидов или бронходилататоров) и нутритивный (вес, длина, окружность головы, использование противорефлюксных препаратов)
Все показатели клинического состояния (как определено протоколом) будут получены непосредственно перед выпиской младенца из больницы и повторно в возрасте 12 месяцев.
Оценка осуществимости и расчет объема выборки для проведения окончательного исследования (Первичный исход - Улучшение выживаемости без ЭКМО)
Временное ограничение: С момента первоначального набора: 16 пациентов зачислялось в месяц для завершения исследования за 4 года
С момента первоначального набора: 16 пациентов зачислялось в месяц для завершения исследования за 4 года
Возможность проведения окончательного исследования (Частота системной гипотензии)
Временное ограничение: С момента начального набора: 16 пациентов регистрировалось в месяц для завершения исследования за 4 года
С момента начального набора: 16 пациентов регистрировалось в месяц для завершения исследования за 4 года
Возможность проведения окончательного исследования (Частота внутричерепных кровотечений)
Временное ограничение: С момента первоначального набора: 16 пациентов зачислялись в месяц для завершения исследования за 4 года
С момента первоначального набора: 16 пациентов зачислялись в месяц для завершения исследования за 4 года
Возможность проведения окончательного клинического исследования (Частота аритмий)
Временное ограничение: С момента первоначального набора: 16 пациентов в месяц были включены в исследование для завершения испытания за 4 года
С момента первоначального набора: 16 пациентов в месяц были включены в исследование для завершения испытания за 4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NICHD Neonatal Research Network

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Главный следователь: Satyan Lakshminrusimha, M.D., University of California, Davis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NICHD-NRN-0057
  • UG1HD034216 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD027904 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD021364 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD027853 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD040689 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD040492 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD027851 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD087229 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD053109 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD068278 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD068244 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD068263 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD027880 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD053089 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1HD087226 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD036790 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Согласно плану обмена данными NIH

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться